舒陽春 李玉齊 楊曙 劉魁鳳

(廣東藥學院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州510080)

紫杉醇、草酸鉑、替吉奧聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床觀察

舒陽春 李玉齊 楊曙 劉魁鳳

(廣東藥學院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州510080)

目的觀察紫杉醇/草酸鉑/替吉奧方案治療晚期胃癌的療效和不良反應。方法晚期胃癌患者30例，接受紫杉醇/草酸鉑/替吉奧方案化療。紫杉醇135 mg/m2第1天，草酸鉑100 mg/m2第1天，替吉奧體表面積1.25～1.5 m2給予50 mg bid;體表面積＞1.5 m2給予60 mg bid;d1～14，21天為1療程，至少治療2個療程。結果完全緩解0例，部分緩解16例，穩(wěn)定12例，進展3例，總有效率50.0%，中位疾病進展時間(TTP)5.5個月，中位生存時間(MST)11.8個月。主要不良反應為骨髓抑制，胃腸道反應和外周神經毒性，Ⅲ+Ⅳ度白細胞下降36.6%，其余多為Ⅰ～Ⅱ度毒性反應。結論紫杉醇/草酸鉑/替吉奧方案治療晚期胃癌，有較好的療效，毒性可以耐受。

紫杉醇;草酸鉑;替吉奧;胃癌;化療

胃癌是常見的惡性腫瘤，早期診斷率較低，臨床所見多為進展期晚期胃癌，且早期胃癌術后，在2年之內有50%～60%的患者出現(xiàn)復發(fā)和轉移，故化療在胃癌治療中占有重要地位。文獻報道治療晚期胃癌的方案很多，有效率25%～61%。但目前尚無治療晚期胃癌的標準方案。我科自2012年3月～2013年12月應用紫杉醇/草酸鉑/替吉奧聯(lián)合方案治療晚期胃癌，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇

全組30例患者，均經病理或細胞學確診為晚期或轉移性胃癌，其中男性19例，女性11例，年齡30～71歲，中位年齡55歲;初治19例，復治11例。病理類型:低分化腺癌15例，中分化腺癌5例，印戒細胞癌2例，粘液腺癌8例;腹腔腹膜后淋巴結轉移25例，鎖骨上淋巴結轉移7例，肝轉移8例，肺轉移5例。全組患者卡氏評分≥60分，治療前血常規(guī)、肝腎功、心電圖正常，有可測量病灶，預計生存期＞3個月。

1.2 治療方案

紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天，常規(guī)予地塞米松、苯海拉明、西米替丁進行預處理。草酸鉑100 mg/m2第1天，靜脈滴注2h。替吉奧體表面積1.25～1.5 m2給予50 mg bid;體表面積＞1.5 m2給予60 mg bid;d1－14，21天為1療程，至少治療2個療程

1.3 療效判定標準

療效按WHO(1981)實體瘤近期客觀療效評價標準，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD);(CR+PR)%為有效率。毒性按WHO(1981)急性及亞急性毒性標準，分為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅生命)五級。疾病進展時間(TTP)為化療開始到腫瘤復發(fā)或進展的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法組間差異采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 臨床療效

30例患者均完成2個以上療程化療，中位治療療程數為3個(2～4個)。CR0例，PR15例(50.0%)，近期客觀有效率為50.0%(15/30)，SD12例，PD3例，中位TTP5.5個月，中位MST11.8個月，1年生存率43.3%.初治患者有效率為52.6%(10/19)，復治為45.5%(5/11)，兩組無顯著性差異(P＞0.05)。鎖骨上淋巴結轉移灶有效率為71.4%(5/7)，2例達CR;腹腔淋巴結轉移灶有效率為64.0%(16/25)，1例達CR;肺轉移灶為40.0% (2/5)，2例達PR;肝轉移灶為37.5%(3/8)，2例達PR。

2.2 毒副反應

主要毒副反應為骨髓抑制、外周神經毒性和胃腸道反應。骨髓抑制主要為白細胞減少，總發(fā)生率86.6%，Ⅲ～Ⅳ0占36.7%，無相關性發(fā)熱。外周神經毒性發(fā)生率46.7%，但大多為Ⅰ～Ⅱ0，Ⅲ～Ⅳ0僅為3%。胃腸道反應、口腔炎、腹瀉、肝功能損害、手足綜合癥等副反應多為Ⅰ～Ⅱ0，無Ⅲ～Ⅳ0反應，耐受性好。全組無過敏反應及治療相關性死亡。詳見表1。

表1 紫杉醇/草酸鉑/替吉奧方案的毒性反應

3 討論

臨床上多數胃癌患者就診時已屬晚期，化療為主要治療手段。Meta分析表明化療可以延長晚期胃癌患者的整體生存時間，其中聯(lián)合化療較單藥效果更加顯著［1］.近年來研究表明三藥聯(lián)合優(yōu)于二藥聯(lián)合，其中以紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶(5－Fu)及鉑類方案對進展期及晚期胃癌有顯著療效。

紫杉醇具有獨特的抗癌作用機制，作用靶點為微管，主要通過促進蛋白質組裝成微管及阻止其解聚，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂，導致腫瘤細胞的死亡。已證明紫杉醇是治療胃癌有效的藥物，其單藥有效率為15%～24%;草酸鉑是第三代鉑類，以DNA為靶點，對消化道的惡性腫瘤療效優(yōu)于順鉑且無腎毒性，骨髓毒性及胃腸道反應亦輕，同時與5－Fu有協(xié)同增效的作用。草酸鉑單藥治療胃癌有效率為26%，與5－Fu、紫杉醇聯(lián)合應用的有效率為45.5%～65%，TTP5～6.2個月，MST9～12個月［3，4］。替吉奧是新型氟尿嘧啶類口服制劑，由替加氟(FT)、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成。替加氟為5－Fu的前藥，可以在體內轉化為5－Fu。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而減低體內5－Fu的降解，提高5－Fu的磷酸化而減少5－Fu的胃腸道毒性。因此，替吉奧在臨床應用中顯示出較高的抗癌活性并且能夠有效降低胃腸道毒性［5］。單藥治療晚期胃癌有效率高達28－49%，聯(lián)合方案報道與鉑類或紫杉醇藥物有效率37.8～61.0%，中位TTP5.0～6.8個月，中位生存11.8～13.0個月［7，8］。替吉奧可門診口服給藥，避免5－Fu持續(xù)泵注帶來的不便和可能并發(fā)癥(靜脈炎、靜脈血栓)。我科采用替吉奧+紫杉醇+草酸鉑方案治療治療30例晚期轉移性胃癌，有效率為50.0%，TTP5.5個月，MST11.8個月。腫瘤明顯緩解發(fā)生在緩解2～3個療程化療后，初治、復治均有較好療效(RR52.6%與45.4%，P＞0.05)，對轉移部位的療效進一步分析則表明該方案似乎對鎖骨上淋巴結療效好，腹膜后淋巴結次之，肺，肝轉移灶療效欠佳。

主要毒副反應為骨髓抑制，外周神經毒性，胃腸道反應。骨髓抑制以白細胞減少為主，Ⅲ～Ⅳ0占36.7%，無相關性發(fā)熱，應用G－CSF后均可糾正。外周神經毒性多為Ⅰ～Ⅱ0，均發(fā)生在3周期化療后，表現(xiàn)為四肢肢端麻木，僅1例患者5療程化療后出現(xiàn)Ⅲ0神經毒性，胃腸道反應雖常見，但均為Ⅰ～Ⅱ0，胃癌患者消化功能常較差，該方案消化道反應輕，故病人依從性好。

綜上所述，紫杉醇/草酸鉑/替吉奧方案治療晚期胃癌有較好療效，且毒副作用輕，患者耐受好，可作為晚期胃癌的有效方案。

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Paclitaxel oxaliplatin S－1 combination regimen in treatment of advanced gastric cancer

SHU Yang－chun LI Yu－qi YANG Shu LIU Kui－fen
(Departmentof Medical oncology，the First Affiliated Hospital of Guang Dong university of pharmacy，Guangzhou 510080，China)

Objective:To evaluate the results of combinafiom chemotherapy with paclitaxel，oxaliplatin，S－1 in the treatment of advanced gastric cancer.Methods:thirty patients of advanced gastric cancer were treated with paclitaxel，oxaliplatin and S－1 combination regimen.paclitaxel 135mg/m2d1，oxaliplatin 100mg/m2d1，S－1(doses based on patient’s body surface area:1.25～1.5m2，50mg bid;＞1.5 m2，60 mg bid，d1－14.Three weeks repeated Results The overall response rate was 50.0%，the median time to progression was 5.5 months.median survival time 11.8 months.The main toxicity was myelosuppression，nausea and vomitimg，peripheral nerotixicity Conclusion:paclitaxel，oxaliplatin，and S－1 comination regimen has good anti－tumor activity and good toleration on patients with advanced gastric cancer

Taxol;oxaliplatin;Gio;gastric;Chemotherapy

R735.2

:A

:7115-1004(2015)06-0618-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.06.006

2015－3－18)

舒陽春，女，廣東廣州人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事臨床腫瘤內科工作。