齊澤華，韓 濤，劉兆喆，謝曉冬，李秋華

1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧沈陽 110847;2.沈陽市中醫(yī)院腫瘤科，遼寧沈陽 110004;3.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤診治中心腫瘤科，遼寧沈陽 110016;4.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧沈陽 110034

目前，化療是乳腺癌根治術后主要的治療方法。蒽環(huán)類化療藥物作為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，對多種腫瘤均有較好的療效，在臨床上被廣泛應用。但是隨著劑量的增加，蒽環(huán)類化療藥物會導致嚴重的心臟毒性[1]，嚴重影響患者生存質量。為減輕化療藥物對心臟的毒性作用，本文對沈陽市中醫(yī)院腫瘤科2012年1月至2014年1月收治的乳腺癌術后蒽環(huán)類藥物化療患者應用加味當歸養(yǎng)心湯作為輔助治療。該方是在明代著名醫(yī)家張景岳《景岳全書》中所載當歸養(yǎng)心湯基礎上加味改進，臨床療效明顯?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組患者80例，均為女性，采用隨機平行對照方法分為治療組和對照組。治療組40例，年齡39～61 歲，平均年齡(49.8 ±4.4)歲;病理分型:浸潤性導管癌18例，浸潤性小葉癌12例，腺癌8例，髓樣癌2例;病理分期:I期9例，ⅡA期15例，ⅡB期 11例，Ⅲ期 5例;化療前體力狀況(Karnofsky，KPS)評分:100分19例，90分11例，80分6例，70分4例。對照組40例，年齡41～60歲，平均年齡(48.8±4.2)歲;病理分期:浸潤性導管癌15例，浸潤性小葉癌13例，腺癌10例，髓樣癌2例;病理分期:I期10例，ⅡA期16例，ⅡB期10例，Ⅲ期4例;化療前KPS評分:100分18例，90分12例，80分5例，70分5例。2組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入標準 (1)所有患者術后經(jīng)病理學確診屬乳腺癌;(2)KPS評分:70分及以上者;(3)無心臟疾病既往史，治療前患者理化檢查無化療禁忌證;(4)經(jīng)沈陽市中醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并嚴重心、肝、腎損害;(2)化療禁忌證;(3)治療過程中嚴重不良反應、并發(fā)癥，不能繼續(xù)堅持治療;(4)精神病及病情危重者。

1.4 診斷標準 (1)西醫(yī)診斷:參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]。(2)中醫(yī)診斷:參照中藥新藥臨床研究指導原則[3]。

1.5 治療方法 21 d為1個化療周期，2組均進行6個周期治療。對照組應用CEF化療方案(環(huán)磷酰胺500 mg/m2，于第1、8天進行靜脈推注;表阿霉素60 mg/m2，于第1、8天進行靜脈滴注;氟尿嘧啶600 mg/m2，于第1、8天進行靜脈滴注)。治療組在CEF化療基礎上，配合加味當歸養(yǎng)心湯(當歸20 g、麥冬20 g、升麻15 g、炙甘草10 g、人參10 g、生地黃10 g、黃芪10 g、柏子仁10 g、五味子10 g、女貞子15 g)100 ml，口服3 次/d。

1.6 觀察指標及療效判斷 化療后，觀察2組患者KPS評分。評分區(qū)間為0～100分，0分為死亡;100分為正常，無臨床表現(xiàn);得分越高，健康狀況越好，越能耐受治療給身體帶來的副作用;得分越低，健康狀況越差。比較治療前、后患者KPS評分變化，評價患者生存質量變化。

在化療結束后24 h，進行血清肌鈣蛋白(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)檢查，比較 cTnT、CK-MB變化。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較應用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后KPS評分比較 見表1。

表1 2組患者治療前后KPS評分比較(±s)

表1 2組患者治療前后KPS評分比較(±s)

注:各組治療前、后比較，a P＜0.01;治療后，治療組與對照組比較，b P ＜0.05。

組別 例數(shù)(例)治療前 治療后治療組 40 82.1 ±8.7 89.2 ±5.6ab對照組 40 83.4 ±8.2 80.1 ±4.9a

2.2 2組患者cTnT值及CK-MB值比較 治療后，2組患者cTnT、CK-MB含量較治療前均增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。見表2。

表2 2組患者cTnT值及CK-MB值比較(±s)

表2 2組患者cTnT值及CK-MB值比較(±s)

注:各組治療前、后比較，a P＜0.01;治療后，治療組與對照組比較，b P ＜0.01。

治療前 治療后治療組 40 0.06 ±0.02 0.76 ±0.21ab 19.9 ±3.2 30.2 ±3.9組別 例數(shù)(例)cTnT(μg/L)CK-MB(U/L)治療前 治療后ab對照組 40 0.06 ±0.01 1.32 ±0.49a 20.1 ±3.1 58.6 ±12.5a

3 討論

腫瘤發(fā)病率逐年上升，手術、放療、化療以及靶向治療已成為目前主要的治療手段[4]。蒽環(huán)類抗腫瘤化療藥物廣泛地應用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤，特別是在乳腺癌術后輔助化療治療中[5]，可與其他化療藥物以及分子靶向藥物聯(lián)合應用協(xié)同增效[6]。由于蒽環(huán)類藥物的抗腫瘤療效確切，但是可以引起脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等毒副反應，其安全性也受到重視，其中最大的毒副作用是導致心臟毒性[7-8]。蒽環(huán)類藥物心臟毒性與累積劑量呈正相關且不可逆，蒽環(huán)類藥物可通過與DNA的相互作用、自由基介導的DNA損傷和脂質過氧化[9]，抑制拓撲酶殺傷腫瘤細胞，通過氧化應激發(fā)揮其心肌損害作用[10]，激活細胞凋亡通路，促使心肌細胞凋亡[11]。如何對化療相關的心臟毒性進行早期診斷和治療，并盡可能地降低心臟毒性損傷的風險和程度，以改善患者預后已成為關注的重點[12]。在使用蒽環(huán)類藥物治療時，要密切監(jiān)測、動態(tài)觀察心功能變化，但在早期亞臨床階段，超聲心動圖評估左室射血分數(shù)或舒張功能并不能鑒別心臟毒性，有必要在患者的射血分數(shù)明顯變化前進行早期心臟毒性標志物的檢測[13]。cTnT和 CK-MB或可預測心臟毒性，特別是新發(fā)的左室功能障礙[14]。其中，cTnT在心肌受損后3～6 h即可出現(xiàn)異常增高[15]。因此，選擇cTnT及CK-MB評價心肌損傷情況。本研究應用中藥配合化療可以起到減毒增效的作用，特別是乳腺癌術后的患者，氣血耗傷，化療后加重血脈損傷[16]。加味當歸養(yǎng)心湯具有養(yǎng)血補心、養(yǎng)心安神的作用[17]?，F(xiàn)代藥理研究指出，方中黃芪、女貞子等可通過調控體內自由基的平衡來對抗心臟毒性[18]，增強心肌細胞膜的結構穩(wěn)定性等保護作用，對蒽環(huán)類藥物造成的心肌細胞的壞死或凋亡起到保護作用[19-20]。本研究表明，治療后，治療組患者KPS評分增高，對照組KPS評分下降，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，2組cTnT及CK-MB較治療前均有所增高，差異有統(tǒng)計學意義，表明2組患者均出現(xiàn)心肌損傷。但是治療后，對照組cT-nT及CK-MB較治療組增高明顯，差異有統(tǒng)計學意義，表明對照組患者心肌損傷情況比治療組嚴重。

綜上所述，加味當歸養(yǎng)心湯可以減輕蒽環(huán)類藥物的心臟毒性及化療毒副作用，提升患者的生存質量。

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