張津銘，李興艷，葉亞平，李文凱，鮑遠，郭風勁，陳安民

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院骨科，武漢 430030)

·骨科與風濕免疫科用藥專欄·

氨酚羥考酮聯(lián)合普瑞巴林治療腰椎間盤突出癥155例*

張津銘，李興艷，葉亞平，李文凱，鮑遠，郭風勁，陳安民

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院骨科，武漢 430030)

目的 觀察普瑞巴林聯(lián)合氨酚羥考酮治療腰椎間盤突出癥的有效性及不良反應。方法 選擇2012年1月—2014年1月骨科門診就診的腰椎間盤突出癥患者309例，隨機數(shù)字表法分為治療組155例和對照組154例。治療組給予普瑞巴林, 第1，2天75 mg，po，bid；第3天為150 mg，bid,并維持此劑量，療程2周;氨酚羥考酮330 mg，po，tid，療程2周。對照組給予氨酚羥考酮,330 mg，po，tid，療程2周。利用疼痛、麻木視覺模擬評分(VAS)和直腿抬高試驗進行療效分析，觀察治療過程中不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療1周后，兩組患者疼痛、麻木較治療前均有改善(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療2周后，對照組直腿抬高試驗陽性率9.74%，治療組為3.87%(P<0.05)；對照組不良反應發(fā)生率10.4%，治療組為11.0%(P>0.05)。結(jié)論 普瑞巴林聯(lián)合氨酚羥考酮治療腰椎間盤突出癥患者疼痛、麻木緩解更顯著，起效快，不良反應小。

普瑞巴林；氨酚羥考酮；突出癥，椎間盤，腰

腰椎間盤突出癥是骨科常見病和多發(fā)病，發(fā)病時嚴重影響人們?nèi)粘Ｉ詈凸ぷ?，治療分為保守治療和手術(shù)治療，疼痛、麻木是治療關(guān)鍵。文獻報道普瑞巴林在慢性疼痛方面的治療作用得到越來越多的關(guān)注[1]，目前，已被推薦為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物[2]。2012年1月—2014年1月，本科門診應用口服鹽酸羥考酮聯(lián)合普瑞巴林治療腰椎間盤突出癥，臨床緩解疼痛效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院骨科門診就診腰椎間盤突出癥患者309例，其中男278例，女31例，年齡20～70歲，平均52.1歲。病程2周～14年，其主要臨床表現(xiàn)為腰痛并向一側(cè)下肢放射疼痛伴麻木，直腿抬高試驗陽性。本試驗經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院倫理委員會批準，患者對試驗及治療均知情同意。入選標準：臨床確診腰椎間盤突出癥患者。①腰痛；②典型坐骨神經(jīng)痛，表現(xiàn)為痛覺過敏、麻木遲鈍或麻木；③體格檢查：腰椎活動受限，病變間隙的棘突間減壓痛，旁1 cm壓有緣坐骨神經(jīng)的放射痛，直腿抬高試驗或加強試驗陽性；④皮膚相應節(jié)段有麻木感；⑤CT或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)提示有椎間盤突出伴神經(jīng)根受壓。排除標準：①非腰椎間盤突出癥患者；②并發(fā)腰椎腫瘤、結(jié)核、椎管狹窄、盆腔炎等疾??；③有酗酒及吸毒史；④并發(fā)有皮膚病或皮膚損傷者；⑤近2周內(nèi)服用抗炎鎮(zhèn)痛藥等影響鎮(zhèn)痛效果判定者；⑥過敏體質(zhì)或?qū)υ囼炈幬镆阎煞诌^敏者；⑦精神意識障礙和并發(fā)有嚴重內(nèi)科疾病者。采用隨機數(shù)字表法分配并按預先設(shè)計的治療方案，分為治療組155例和對照組154例。兩組患者性別、年齡、病程、麻木、疼痛評分經(jīng)統(tǒng)計學比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組給予氨酚羥考酮(商品名：泰勒寧，國藥集團工業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字J20100119，規(guī)格：每片含鹽酸羥考酮5 mg，對乙酰氨基酚 325 mg)，330 mg，po，tid，連用2周。治療組：氨酚羥考酮用法與對照組相同，聯(lián)用普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20100102，規(guī)格：每粒75 mg)，第1，2天每次75 mg，po，bid；第3天為每次150 mg，bid,并維持此劑量，連用2周。治療期間監(jiān)測藥物副作用，如出現(xiàn)嚴重的惡心、嘔吐等不良反應致患者不能耐受，則該例患者退出試驗。所有患者臥床休息，間斷的骨盆牽引，下床活動時腰圍輔助。

1.3 療效評定標準 對患者疼痛、下肢麻木的主觀癥狀進行評估。①疼痛評分采用視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)。使用10 cm的標尺，正面標有10個刻度，兩端分別為0分和10分，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。將標尺背面朝向患者，囑患者移動游標指出其疼痛的程度，根據(jù)患者標出的位置評定分數(shù)，臨床評定以0～2分為優(yōu)；3～5分為良；6～8分為可；> 8分為差。②下肢麻木程度采用VAS評分方法；③直腿抬高試驗陽性率。

1.4 觀察指標 ①疼痛、麻木VAS的評分和直腿抬高試驗陽性率。②治療過程中不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者治療前后疼痛和麻木VAS評分見表2。兩組治療前后比較均取得良好的療效，疼痛、麻木明顯緩解。對照組疼痛VAS評分在治療后3 d明顯降低(t=24.60，P<0.01)，麻木VAS評分在治療后1周明顯降低(t=26.50，P<0.01)。治療組疼痛VAS評分在治療后3 d即與治療前差異有統(tǒng)計學意義(t=23.86，P<0.01)，麻木VAS評分在治療后3 d開始明顯降低(t=6.98，P<0.01)。兩組間在治療后3 d，1和2周疼痛與麻木VAS評分差異有統(tǒng)計學意義(表2)。對照組直腿抬高試驗陽性15例(9.74%)，陰性139例，治療組陽性6例(3.87%)，陰性149例。兩組直腿抬高試驗陽性率均下降，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.201，P<0.05)。

2.2 藥物不良反應 兩組患者無一例中途退出研究。對照組發(fā)生不良反應16例(10.4%)，其中頭暈4例(2.6%)，惡心8例(5.2%)，便秘4例(2.6%)。治療組發(fā)生不良反應為17例(11.0%)，其中嗜睡3例(1.9%)，惡心9例(5.8%)，便秘5例(3.2%)。未發(fā)現(xiàn)呼吸抑制和藥物依賴患者。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.027，P>0.05)。

3 討論

表1 兩組患者基本情況比較

表2 兩組患者治療前后麻木和疼痛VAS評分

腰椎間盤突出癥導致腰痛是因纖維環(huán)外層及后縱韌帶受到突出髓核的刺激，經(jīng)竇神經(jīng)刺激而產(chǎn)生的下腰部疼痛，有時可影響到臀部。而引起坐骨神經(jīng)痛的原因有：①破壞的椎間盤組織產(chǎn)生化學性物質(zhì)的刺激及自身的免疫反應導致神經(jīng)根發(fā)生炎癥；②突出的髓核壓迫或牽拉已有炎癥的神經(jīng)根，使其靜脈回流受阻，進一步加重水腫，從而對疼痛敏感性增高；③受壓迫的神經(jīng)根缺血。目前治療多以非甾體類抗炎藥、激素等藥物為主，但往往存在較多的副作用，在一定程度上限制了藥物的使用和治療效果[3]。

氨酚羥考酮作為世界衛(wèi)生組織推薦的“三階梯鎮(zhèn)痛法”藥物之一，是具有中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的鹽酸羥考酮和周圍神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的對乙酰氨基酚組成的復方制劑，有雙重的鎮(zhèn)痛作用，為復方鎮(zhèn)痛劑的典型代表，鎮(zhèn)痛時間長，效果強，身體依賴性極小[4]，對骨科嚴重背痛有良好的臨床鎮(zhèn)痛效果[5]。不良反應以便秘及惡心嘔吐較多見[6]。本組病例對照組采用鹽酸羥考酮治療，結(jié)果顯示治療后3 d可獲得良好的鎮(zhèn)痛效果，用藥1周后，疼痛癥狀基本緩解，用藥14 d后直腿抬高試驗陽性率降低。治療前后疼痛VAS評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療3 d后麻木VAS的評分無改善，在用藥1周后麻木較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療1和2周后比較患者麻木程度VAS評分無明顯改善，差異無統(tǒng)計學意義。考慮疾病初期，患者疼痛是主要不能接受也是最不能忍受的癥狀，也是影響患者日常生活的主要因素，通過藥物控制疼痛后，則麻木表現(xiàn)為主要癥狀，而氨酚羥考酮對神經(jīng)損傷的麻木癥狀療效欠佳，雖然通過臥床休息等對癥治療后麻木癥狀有所緩解，但仍對患者生活質(zhì)量造成影響。對照組治療前后總體比較采用配伍組設(shè)計方差分析結(jié)果提示仍取得良好的效果。在整個治療過程中有少數(shù)患者有不良反應發(fā)生，經(jīng)休息、對癥處理后均能緩解，不影響藥物的使用。

普瑞巴林是臨床上用于治療神經(jīng)病理性疼痛的新型藥物，研究認為它可能通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的一種亞基α2δ蛋白，減少鈣離子內(nèi)流，從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素和P 物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，增加神經(jīng)性γ-氨基丁酸的含量控制神經(jīng)性疼痛，并有效治療神經(jīng)損傷后的自發(fā)性疼痛[7]。普瑞巴林能明顯緩解疼痛，降低疼痛VAS問卷中麻木項和情感項得分，并能改善睡眠[8]，能有效緩解化療誘導的周圍神經(jīng)病理性疼痛，不良反應少[9]，文獻報道普瑞巴林治療坐骨神經(jīng)痛是一種有效方法[10]，安全性高[11]。聯(lián)合使用氨酚羥考酮及普瑞巴林對骶管囊腫切除術(shù)后神經(jīng)痛療效確切，且副作用較小[12]，治療中重度糖尿病性神經(jīng)痛療效確切[13]。本組病例治療組使用氨酚羥考酮聯(lián)合普瑞巴林治療3 d后疼痛、麻木明顯改善，1周獲得良好的效果。在降低治療后3 d，1周及2周后疼痛、麻木VAS評分取得良好的效果。比較兩組患者疼痛、麻木VAS評分和直腿抬高試驗陽性率，治療組療效更加顯著。兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，與文獻[14]報道一致。

綜上所述，相對氨酚羥考酮治療腰椎間盤突出癥，普瑞巴林聯(lián)合氨酚羥考酮治療腰椎間盤突出癥患者疼痛、麻木緩解更顯著，起效快，不良反應小，值得臨床推廣應用。

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Oxycodone and Acetaminophen Combined with Pregabalin in Treatment of 155 Case of Lumbar Disc Herniation

ZHANG Jinming ,LI Xingyan，YE Yaping，LI Wenkai，BAO Yuan，GUO Fengjin，CHEN Anmin

(DepartmentofOrthopaedics,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

Objective To observe the effectiveness and adverse reactions of oxycodone and acetaminophen combined with pregabalin for the treatment of lumbar disc heriation. Methods Three hundred and nine patients with lumbar disc herniation on orthopedic clinic from January 2012 to January 2014 were enrolled, which were divided into treatment group(n=155) and control group(n=154) with randomization.The treatment group

pregabalin(75 mg ,po,bid ,for the first and second day, and 150 mg,po,bid from the third day) combined with oxycodone and acetaminophen tablets(330 mg,po, tid), while the control group was given pure oxycodone and acetaminophen tablets(330 mg,po,tid).The visual analog scale of pain, numbness, and straight leg raising test were used for efficacy analysis, and to observe whether there were adverse reactions during the treatment. Results After one week of treatment, pain and numbness of patients in both groups were improved(P<0.05),and the treatment group had better effect than the control group(P<0.05).After two weeks of treatment, the straight leg raising test positive rate of the treatment group was 3.87%, which was lower than the control group with the rate of 9.74%(P<0.05).The adverse reactions incidences of two groups were 10.4% and 11.0% for control group and treatment group，respectively(P>0.05). Conclusion Oxycodone and acetaminophen tablets combined with pregabalin can better alleviate the pain and numbness of the patients with more rapid onset without rise of adverse reaction.

Pregabalin;Oxycodone and acetaminophen; Herniation, disc, lumbar

2014-10-15

2014-11-20

*國家自然科學基金(81171696)；2013年湖北省醫(yī)學領(lǐng)軍人才基金資助項目(yxlj2014005)

張津銘(1988-)，男，黑龍江齊齊哈爾人，博士，專業(yè)方向：脊柱外科。電話：027-83665218，E-mail：zhangjinming1988@163.com。

陳安民(1952-)，男，湖北大冶人，教授，主任醫(yī)師，博士生導師。研究方向：脊柱外科、關(guān)節(jié)外科、骨腫瘤等。電話：027-83665218，E-mail：anminchen@hust.edu.cn。

R971.1；R681.53

B

1004-0781(2015)02-0177-04

DOI 10.3870/yydb.2015.02.009