張波 戚利坤

血漿五聚素3與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度及近期預后的關系

張波 戚利坤

目的 探討血漿五聚素3(PTX-3)與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度及近期預后的關系。 方法 選取2012-03-2014-03作者醫(yī)院收治的老年急性腦梗死患者112例，記錄患者入院時美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分、血漿PTX-3、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)、入院時血糖(GLu)、纖維蛋白素原(FIB)、膽固醇/高密度脂蛋白比值(TC/HDL-C)以及隨訪28 d后的改良Rankin量表(mRS)預后評分情況，比較NIHSS≥5分及NIHSS<5分、不同血漿PTX-3水平以及不同預后分組之間上述觀察指標的差異。 結果 (1)NIHSS≥5分組患者入院時PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB顯著高于NIHSS<5分組(P<0.05)，而兩組TC/HDL-C間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；PTX-3≥5.56 μg/L組患者入院時hs-CRP、WBC、GLu、FIB顯著高于PTX-3<5.56 μg/L組 (P<0.05)，入院時NIHSS≥5分、預后不良(mRS評分>2分)患者所占比例亦顯著高于PTX-3<5.56 μg/L組 (P<0.05)，而兩組TC/HDL-C間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；預后不良組患者入院時NIHSS評分、PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB等亦高于預后良好組(P<0.05)，而兩組TC/HDL-C間比較統(tǒng)計學差異(P>0.05); (2)經(jīng)Pearson相關分析顯示：血漿PTX-3水平與hs-CRP(r=0.486，P<0.05)、入院時NIHSS評分(r=0.367，P<0.05)、WBC計數(shù)(r=0.459，P<0.05)、GLu(r=0.386，P<0.05)呈正相關，而與年齡、FIB、TC/HDL-C、收縮壓及舒張壓無相關性(P>0.05)；(3)多因素Logistic回歸分析顯示: 血漿PTX-3水平與老年腦梗死近期預后密切相關(OR=1.295，P<0.05)。結論 血漿PTX-3水平與老年腦梗死患者病情嚴重程度密切相關，高水平PTX-3可作為老年腦梗死患者近期預后不良的預測因素之一。

腦梗死；五聚素3；預后；危險因素

腦梗死作為老年人的常見病和多發(fā)病，有著極高的致殘率及致死率，動脈粥樣硬化是其發(fā)病的主要病理基礎[1]。近些年研究顯示炎性反應在腦循環(huán)動脈粥樣硬化斑塊的形成、磨損破裂的過程中起關鍵作用。目前研究較多的是作為非特異性炎癥標記物的高敏C反應蛋白(hs-CRP)，急性腦梗死期間hs-CRP升高已經(jīng)被證實為與患者病情嚴重程度及預后密切相關。五聚素3(PTX-3)是近期發(fā)現(xiàn)的一種和CRP屬同一家族的炎性反應急性期蛋白，又被稱為腫瘤壞死因子刺激基因14(TSG14)[2]。Shigeru等[3]研究顯示PTX-3在急性冠脈綜合征中顯著增高，并且是近期死亡的獨立預測因子，但關于該因子在腦梗死發(fā)病中的作用研究較少。本研究通過研究血漿PTX-3與老年急性腦梗死患者病情程度及近期預后的關系，旨在探討其在腦梗發(fā)病中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 2012-03-2014-03我院收治的首次發(fā)病入院的112例老年急性腦梗死患者，其中男63例，女49例；年齡60～84歲，平均(66.2±5.4)歲；所有患者均經(jīng)過頭顱CT或MRI證實，診斷標準參照中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]。 排除標準：發(fā)病≥24h、既往有腦卒中病史、腦出血、嚴重心肝腎等臟器功能不全、嚴重感染。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標：記錄患者入院時的美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分、PTX-3、hs-CRP、WBC、入院時血糖(GLu)、纖維蛋白原(FIB)、膽固醇/高密度脂蛋白(TC/HDL-C)。檢測方法為：所有患者入院后24h內抽取靜脈血3mL，放置EDTA抗凝管中立即離心15～20min左右(3000r/min，離心半徑6cm)，取上清后存儲于-70℃的冰箱中待檢測。PTX-3 采用ELISA法測定(試劑盒為北京愛迪博生物科技有限公司生產(chǎn))；其余生化指標檢測由日本產(chǎn)OLYMPUS全自動生化儀統(tǒng)一進行測定。

1.2.2 分組方法：(1)按照入院時NIHSS評分，分為NIHSS≥5分及NIHSS<5分兩組；(2)將112例患者按照血漿PTX-3中位數(shù)(本研究中PTX-3中位數(shù)為5.56μg/L)分為PTX-3≥5.56μg/L及PTX-3<5.56μg/L兩組；(3)按照mRS量表評分評估患者28d后的預后情況(出院患者隨訪采用門診復診、電話及上門隨訪形式)[5]，將患者分為預后良好組(mRS評分≤2分)及預后不良組(mRS評分>2分)[5-6]。

2 結果

2.1 不同NIHSS評分患者一般臨床資料比較NIHSS≥5分組與NIHSS<5分組患者間年齡、性別構成、合并癥方面及TC/HDL-C比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；NIHSS≥5分組患者入院時血漿PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB顯著高于NIHSS<5分組的患者(P<0.05)(表1)。

2.2 不同PTX-3水平患者實驗室檢查指標及病情嚴重程度及近期預后情況的比較PTX-3≥5.56μg/L組患者入院時hs-CRP、WBC、GLu、FIB顯著高于PTX-3<5.56μg/L組 (P<0.05)，入院時NIHSS≥5分、預后不良(mRS評分>2分)患者所占比例亦顯著高于PTX-3<5.56μg/L組(P<0.05)，而兩組TC/HDL-C間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)(表2)。

表 1 兩組患者一般臨床資料及實驗室檢查指標比較

注：NIHSS：美國國立衛(wèi)生院卒中量表，SBP：收縮壓，DBP：舒張壓，PTX-3：五聚素3，hs-CRP：高敏C反應蛋白，WBC：白細胞，GLu：血糖，F(xiàn)IB：纖維蛋白素原，TC/HDL-C：膽固醇/高密度脂蛋白比值，表2～5同

表 2 兩組患者實驗室檢查指標及病情程度及近期預后情況的比較

注：mRS量表：改良Rankin量表

表 3 不同近期預后患者組的實驗室檢查指標的比較

2.3 不同近期預后患者組的實驗室檢查指標的比較 預后不良組患者中年齡、入院時NIHSS評分、PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB高于預后良好組(P<0.05)，而兩組性別、血壓、TC/HDL-C間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)(表3)。

2.4 各指標與血漿PTX-3的相關性分析 相關分析顯示： PTX-3水平與hs-CRP(r=0.486) 、NIHSS評分(r=0.367)、WBC計數(shù)(r=0.459)、GLu(r=0.386)呈正相關(均P<0.05)，而與年齡(r=0.168)、FIB(r=0.135)、TC/HDL-C(r=0.089)、SBP(r=0.076)及DBP(r=0.122)無明顯相關性(均P>0.05)。

2.5 28 d預后不良的多因素Logistic回歸分析 以28 d后預后定義為因變量Y(Y1=mRS評分≤2分，Y2= mRS評分>2分)，各相關實驗室指標及入院時NIHSS評分定義為自變量X(包括年齡、入院時血漿PTX-3水平、hs-CRP、TC/HDL-C、WBC、GLu、FIB、入院時NIHSS評分)，經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示血漿PTX-3水平(OR=1.295，P<0.05)、年齡(OR=1.352，P<0.05)、NIHSS評分(OR=2.358，P<0.05)及hs-CRP(OR=2.225，P<0.05)是老年腦梗死近期預后的預測因素。

3 討論

PTX-3作為正五聚蛋白家族的重要成員之一，是首次經(jīng)過鑒定的含有382個氨基酸的長鏈五聚素分子蛋白，PTX-3可在腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素1β(IL-1β)等刺激后由巨噬細胞、中性粒細胞及內皮細胞分泌產(chǎn)生。新近研究顯示，PTX-3可能較之CRP更能準確而又迅速地反映組織局部的損傷及炎性反應[7]。近年研究證實，PTX-3直接參與了炎性反應、免疫防御、血管重塑、細胞凋亡等多種病理生理過程，尤其在動脈粥樣硬化及心血管疾病領域發(fā)揮了極為重要的作用。Soeki等[8]研究顯示，PTX-3在評估冠狀動脈粥樣硬化的易損性方面具有一定的特異性，血漿中高水平的PTX-3可促進粥樣斑塊的破裂。Dong等[9]則證實了血清淀粉樣蛋白(SAA)可借助于甲酰肽受體1(FPRL-1)誘導PTX-3顯著表達，從而在直接參與了動脈粥樣硬化中的炎性反應。在一項大型前瞻性的“急性冠狀動脈事件全球注冊風險評分”(GRACE)項目中，Lee等[10]報道ST段抬高型心肌梗死患者的血清PTX-3水平顯著高于不穩(wěn)定性心絞痛及非ST段抬高型心肌梗死，且與6個月內的心血管不良事件(除外全因死亡)密切相關。王煜[11]在一項老年舒張性心力衰竭的病例對照研究中報道，血漿PTX-3與TNF-α及B型腦鈉肽(BNP)呈正相關，并認為PTX-3作為一種炎性因子參與了心衰的發(fā)病，并且與心衰預后及病情密切相關。畢璐潔等[12]在檢測腦梗死伴頸動脈粥樣硬化的患者血清PTX-3時發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊患者的PTX-3水平顯著高于穩(wěn)定性斑塊及無斑塊患者，并認為PTX-3是急性腦梗死患者頸動脈不穩(wěn)定斑塊的獨立危險因素。

本研究結果顯示，NIHSS≥5分組患者入院時血漿PTX-3顯著高于NIHSS<5分組，而其hs-CRP、WBC亦顯著高于NIHSS<5分組；PTX-3≥5.56 μg/L組患者入院時NIHSS評分、hs-CRP、WBC顯著高于PTX-3<5.56 μg/L組，其NIHSS≥5分、預后不良(mRS評分≤2分)患者所占比例顯著高于PTX-3<5.56 μg/L組，預后不良組患者中PTX-3、hs-CRP、WBC顯著高于預后良好組。提示腦梗死神經(jīng)損傷越重或預后越差，患者炎性反應水平及血漿PTX-3亦越高；另一方面當患者處于高水平PTX-3中時，其神經(jīng)功能缺損不僅較重，而且近期預后也較差。這與Ryu等[13]報道結果基本一致。此外，該研究Pearson相關分析顯示PTX-3水平與hs-CRP、NIHSS評分、WBC呈正相關，進一步表明血漿PTX-3水平與炎性反應的程度及腦梗病情嚴重程度密切相關。

急性腦梗死后常伴有炎性反應，各種炎性反應介質及炎性反應細胞如TNF-α、IL-2、IL-8等大量釋放加劇了腦梗死的病理形成過程，對預后產(chǎn)生不利影響[1,14]。hs-CRP作為一種非特異性的經(jīng)典的反映炎性反應程度的標記物，目前多項研究均認為與腦梗死病情及預后密切相關，可作為一個獨立預測因素用于評估腦梗病情及預后[15]。WBC計數(shù)亦在某種程度上反映了炎性反應的程度，腦梗死患者神經(jīng)損傷越重或預后越差，WBC可在某種程度上增高。FIB是由肝臟合成的一種Ⅱ類急性期血漿蛋白，作為凝血因子參與血液凝固，當腦梗后炎性反應介質的作用，血小板功能被激活，纖維蛋白單體繼而交聯(lián)為纖維蛋白，促進血小板聚集，繼之血栓形成，這必然引起FIB的升高[15]。TC/HDL-C是一種主要應用于評估心血管疾病發(fā)病及病情程度的有效指標，并且可能被認為亦是反映炎性反應的標記物之一，但該指標在腦血管疾病中的研究報道較少。本研究中，NIHSS≥5分組及預后不良組TC/HDL-C雖然高于NIHSS<5分組及預后良好組，但并未顯示出統(tǒng)計學的差異，具體的評估效果還有待進一步研究。

PTX-3參在腦梗死發(fā)生發(fā)展中作用機制可能有以下幾個方面:(1)腦梗死患者由于缺血缺氧導致TNF-α、IL-1等釋放增加，引起血管內皮細胞、巨噬細胞等大量表達PTX-3，從而一方面加重炎性反應，損傷血管內皮細胞，誘發(fā)補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等激活，引起腦循環(huán)微循環(huán)障礙[12]。(2)PTX-3可促進內皮組織因子的表達顯著上調從而促進血液處于高凝狀態(tài)，導致血栓形成風險加大[7]；(3)PTX-3在氧化低密度脂蛋白形成中起到關鍵作用，加重內皮的損傷程度，并且PTX-3可使促纖維細胞生長因子失活，導致動脈血管粥樣硬化管壁變薄，損傷修復受到一定抑制[16]。本研究中以28 d的預后情況為因變量的多因素Logistic回歸分析中，矯正了混雜因素后顯示血漿PTX-3水平是老年腦梗死近期預后不良的高危因素之一，因此血漿PTX-3水平不僅在評估腦梗死神經(jīng)功能缺損程度方面發(fā)揮一定作用，還具有預測近期預后的重要價值。本研究中，hs-CRP作為缺血性腦卒中預后獨立的危險因素已被多項研究證實，NIHSS評分則作為神經(jīng)內科一個重要的評分標準，廣泛應用于腦卒中患者發(fā)病后的神經(jīng)缺損功能評分，則被公認為與卒中患者的病情嚴重程度及預后密切相關[5-6]。

綜上所述，血漿PTX-3水平與老年腦梗死患者病情程度密切相關，血漿高水平PTX-3可作為老年腦梗死患者近期預后不良的預測因素之一。本研究為單中心研究，樣本量較少，有關確切結論還需進一步證實。

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(本文編輯：時秋寬)

Correlation between plasma pentraxin-3 and severity and recent prognosis in elderly patients with acute cerebral infarction

ZHANGBo*,QILikun.

*Department of Neurology, People’s Hospital of Qinghai Province, Xining Qinghai 810000, China

ZHANGBo，Email：1598327038@qq.com

ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenplasmapentraxin-3 (PTX-3)andseverityandrecentprognosisofelderlypatientswithacutecerebralinfarction.MethodsOnehundredandtwelvecasesofelderlypatientswithacutecerebralinfarctioninourhospitalfromMarch2012toMarch2014wereselectedasresearchsubjects,theUnitedStatesNationalInstitutesofHealthStrokeScale(NIHSS)score,PTX-3level,high-sensitivityC-reactiveprotein(hs-CRP),whitebloodcellcount(WBC),glucose(GLu),fibrinogen(FIB),andcholesterol/highdensitylipoproteincholesterol(TC/HDL-C)atadmission,aswellasmodifiedRankinscale(mRS)prognosticscoreonfollow-upafter28dayswererecorded;observationalindicatorswerecomparedbetweenpatientswithNIHSSscore≥5pointsandNIHSSscore<5points,differentgroupsofplasmaPTX-3levelsanddifferentgroupsofprognosis.Results(1)InthegroupofNIHSSscore≥5points,PTX-3,hs-CRP,WBC,GLuandFIBlevelsatadmissionweresignificantlyhigherthanthoseinthegroupofNIHSSscore<5points(P<0.05).However,therewerenoobviousdifferencesinTC/HDL-Cbetweenthegroups(P>0.05).InthegroupofPTX-3≥5.56μg/L,hs-CRP,WBC,andGLulevelsatadmissionweresignificantlyhigherthanthoseinthegroupofPTX-3<5.56μg/L(P<0.05),theratioofpatientswithNIHSSscore≥5points,poorprognosis(mRSscore>2)werealsosignificantlyhigherthanthoseinthegroupofPTX-3<5.56μg/L(P<0.05),therewerenoobviousdifferencesinTC/HDL-Cbetweenthegroups(P>0.05);inthepoorprognosisgroup,NIHSSscore,PTX-3,hs-CRP,WBC,andGLulevelswerehigherthanthoseinthegoodprognosisgroup(P<0.05),therewerenoobviousdifferencesinTC/HDL-Cbetweenthegroups(P>0.05); (2)PearsoncorrelationanalysisshowedthatplasmaPTX-3levelwaspositivelycorrelatedwithhs-CRP(r=0.486, P<0.05),NIHSSscore(r=0.367, P<0.367),WBCcount(r=0.459, P<0.05),andGLu(r=0.386, P<0.05);PTX-3levelhadnoobviouscorrelationwithage,TC/HDL-C,systolicbloodpressure(SBP)ordiastolicbloodpressure(SDP) (P>0.05); (3)Multi-factorlogisticregressionanalysisshowedthattheplasmaPTX-3levelwasaclosepredictorforrecentprognosisinelderlypatientswithacutecerebralinfarction(OR=1.295, P<0.05).ConclusionsPlasmaPTX-3leveliscloselyrelatedtotheseverityinacutecerebralinfarction,andhighlevelofserumPTX-3maybeapredictiveriskfactorforrecentpoorprognosisinelderlypatientswithacutecerebralinfarction.

braininfarction;pentraxin-3;prognosis;riskfactor

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.01.014

810000青海省人民醫(yī)院神經(jīng)內科(張波)；810000 青海省腫瘤醫(yī)院(戚利坤)

張波，Email：1598327038@qq.com

R743.3

A

1006-2963 (2015)01-0057-05

2014-07-30)