劉利祥，張華，高穎

(1天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院；3天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白水平變化及意義

劉利祥1，張華2，高穎3

(1天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院；3天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

目的 探討糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白(β2-MG)水平變化的臨床意義。方法 選擇142例糖尿病腎病患者為糖尿病腎病組(腎病組)，148例無糖尿病腎病、酮癥酸中毒、嚴重心肝腎疾病的糖尿病患者作為陽性對照組(對照組)，150例正常人為正常對照組(正常組)。取三組靜脈血分離血清，采用免疫放射比濁法檢測血β2微球蛋白水平，UV-GLDH法檢測試劑盒檢測尿素水平，酶法測定肌酐水平。結(jié)果 腎病組β2-MG水平及異常率明顯高于對照組和正常組(P均<0.05)；病程≥5年者β2-MG水平及異常率高于病程<5年者。三組尿素、肌酐水平及異常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 血清β2-MG可作為糖尿病腎病早期診斷的敏感指標(biāo)。

糖尿病腎??；早期診斷；β2微球蛋白，血清；尿素；肌酐

糖尿病腎病是最常見的糖尿病并發(fā)癥之一。約40%的1型糖尿病患者和20%的2型糖尿病患者會發(fā)生糖尿病腎病[1]?；颊呖沙霈F(xiàn)不可逆的慢性腎衰竭，晚期可出現(xiàn)尿毒癥、終末期腎病，因此早期診斷十分重要[2]。尿微量白蛋白是臨床診斷糖尿病腎病的常用方法，但缺乏特異性。β2微球蛋白(β2-MG)是一種微量蛋白，在正常情況下在尿液及血清中微量表達，腎臟病變時其水平會明顯增加[3]。2012年6月～2013年6月，我們觀察了糖尿病腎病患者血清β2-MG水平，現(xiàn)分析結(jié)果，探討其在糖尿病腎病早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院同期收治的2型糖尿病腎病患者142例(腎病組)，其中男63例、女79例，年齡41～76(53.2±6.8)歲，糖尿病病程1～14(6.9±1.8)年。。均符合1999年WHO對糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除急性感染、代謝并發(fā)癥、其他腎臟疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、近期曾服用腎臟毒性藥物、白血病和惡性腫瘤者。選擇無糖尿病腎病的148例2型糖尿病患者作為對照組，排除既往有急慢性腎病、酮癥酸中毒、泌尿系統(tǒng)感染、嚴重心肝腎疾病、白血病、惡性腫瘤以及近期服用腎臟毒性藥物患者，其中男66例、女82例，年齡39～75(52.9±5.8)歲，病程2～12(6.5±1.6)年。選擇我院健康體檢者150例作為正常組。各組年齡、性別等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 血清β2-MG及尿素、肌酐水平檢測 治療前采集三組空腹肘正中靜脈血3 mL于真空采血管，以3 000 r/min離心15 min，收集血清，采用免疫放射比濁法檢測血β2-MG的水平，試劑盒由北京原子能研究所提供;采用UV-GLDH法檢測尿素(試劑盒由四川省邁克科技有限責(zé)任公司提供)；采用酶法測定肌酐(試劑盒由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供)。所有操作嚴格按照說明書進行，并做好質(zhì)量控制。β2-MG以>3 mg/L為異常。肌酐以男性>104 μmol/L、女性>84 μmol/L為異常；尿素以>8.2 mmol/L為異常[4]。

2 結(jié)果

各組患者血清β2-MG、尿素、肌酐檢測結(jié)果見表1。腎病組患者血清β2-MG水平高于對照組和正常組(P均<0.05)。三組尿素、肌酐水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。腎病組、對照組、正常組β2-MG異常檢出率為74.6%、35.1%、2.0%。β2-MG異常檢出率腎病組高于對照組和正常組(P均<0.05)。三組尿素、肌酐異常檢出率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。腎病組病程≥5年者、<5年者、陽性對照組、正常對照組血清β2-MG水平分別為(3.6±1.0)、(2.8±0.7)、(2.3±0.5)、(0.4±0.2)mg/L，血清β2-MG水平腎病組病程≥5年者高于病程<5年者，病程<5年者高于對照組，對照組高于正常組，P均<0.05。

表1 三組血清β2-MG、尿素、肌酐表達水平

3 討論

2010年全球確診的糖尿病患者已達2.21億，其中糖尿病腎病患者占30%～35%[5]。糖尿病腎病主要表現(xiàn)為胰島素缺乏導(dǎo)致的蛋白質(zhì)代謝及脂肪代謝紊亂，早期即可出現(xiàn)腎功能損害，但此階段臨床癥狀不明顯，難以早期發(fā)現(xiàn)。糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)為為微血管病變，腎臟體積增大，腎小球基質(zhì)和腎小管血管中的葡萄糖胺聚糖濃度降低，導(dǎo)致腎小球血管通透性增加，腎小球濾過率異常，進而出現(xiàn)微量白蛋白尿。出現(xiàn)蛋白尿表現(xiàn)時腎臟的病理損害已不可逆，病情控制困難[7]。目前糖尿病腎病尚缺乏有效的治療藥物，其早期診斷對于提高治療效果有重要意義[6～8]。

血清肌酐和尿素水平均為反映腎功能損傷的常用指標(biāo)，操作簡便[9]；但糖尿病腎病早期上述指標(biāo)異常不明顯，本研究中腎病組血清肌酐和尿素異常檢出率均較低，主要原因為血肌酐和尿素的影響因素較多，如蛋白質(zhì)分解代謝、飲食習(xí)慣、肌肉質(zhì)量、血液樣本出現(xiàn)溶血或脂血等，腎臟代償功能的個體差異也會對肌酐水平造成影響[10]。另外在腎小球濾過率變化不明顯時，血肌酐和尿素的實測值也不會出現(xiàn)明顯升高，因此血肌酐和尿素對腎小球和腎小管功能早期異常改變無法識別[11]。尿白蛋白在一些非糖尿病患者、心血管疾病患者、炎性反應(yīng)、劇烈運動、高血壓、吸煙及正常腎功能的人群中都可出現(xiàn)升高，因此對糖尿病腎病早期診斷的意義不大。

β2-MG是100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，是單鏈多肽的低分子蛋白質(zhì)，分子量為12 000 Da，是人白細胞組織相容性抗原(HLA)的輕鏈[12]。β2-MG可見于人體的各種有核細胞，在淋巴細胞和單核細胞中的表達更為充分，與其主要在淋巴系統(tǒng)內(nèi)合成有關(guān)。β2-MG可在血液、尿液、腦脊液、唾液中被檢測到，但在尿液的酸性環(huán)境中，β2-MG容易被分解， 測量結(jié)果的準(zhǔn)確性受到影響[13]。本研究結(jié)果顯示，三組尿素、肌酐檢測結(jié)果無明顯差異，但腎病組血β2-MG顯著高于其他各組，與血β2-MG合成增加、釋放量增加和蓄積量增加有一定的關(guān)系。正常情況下，血液中的β2-MG合成和釋放量較少，且由于其分子量較小，不會與血漿蛋白結(jié)合，可經(jīng)腎小球濾過，在近端腎小管被重吸收，進而分解為氨基酸，因此正常人的血液和尿液中很難檢測到?；颊哐?-MG升高、尿β2-MG正常，主要是因為腎小球濾過功能下降[14]，常見于急慢性腎炎、腎功能衰竭患者。尿β2-MG含量可反映腎小管重吸收功能，血β2-MG正常、尿β2-MG升高主要是因為腎小管重吸收功能明顯受損，腎小管超載負荷，腎小管功能已出現(xiàn)衰退，常見于先天性近曲小管功能缺陷、Fanconi-de Toni綜合征、慢性鎘中毒、Wilson病、腎移植排斥反應(yīng)等疾病患者。尿和血β2-MG均升高反映腎小球和腎小管均受到損傷，常見于原發(fā)性肝癌、肺癌、骨髓瘤等惡性腫瘤以及自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血)、慢性肝炎、糖尿病患者[15]。本研究腎病組血β2-MG顯著升高，說明糖尿病腎病患者存在腎小球功能損傷及近端腎小管重吸收功能異常，其診斷效能明顯優(yōu)于其它幾項指標(biāo)，具有較好的敏感度和特異度。血β2-MG可作為反映患者早期腎小球和腎小管功能損害的指標(biāo)，與其他研究的結(jié)果一致[16，17]。

臨床發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者尿常規(guī)白蛋白水平顯著升高時，已進展為持續(xù)性的蛋白尿，病情已處于中晚期[20]。有研究將糖尿病腎病的病理變化和生理過程分為了5個期別，包括腎小球高濾過期、正常白蛋白尿期、早期糖尿病腎病期、臨床糖尿病腎病或顯性糖尿病腎病期以及腎功能衰竭期。本研究結(jié)果顯示，腎病組病程≥5年者的血清β2-MG水平顯著高于<5年者，說明病程較長的患者腎小球功能受到的影響大；病程<5年的患者血清β2-MG也呈現(xiàn)顯著升高，提示在糖尿病腎病早期血清β2-MG已出現(xiàn)了明顯改變，，血清β2-MG可較準(zhǔn)確的反映糖尿病腎病輕度腎功能損傷，敏感性較高[21]。

分析本研究結(jié)果，我們認為血清β2-MG可作為糖尿病腎病早期診斷的參考指標(biāo)。

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高穎

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.030

R587.2

B

1002-266X(2015)06-0075-03

2014-11-15)