張菲菲，張雪晶 ，柴建，高延霞

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266003；2青島市市北區(qū)人民醫(yī)院； 3 青島大學(xué)附屬醫(yī)院)

維持性血液透析患者血清Fetuin-A、炎癥因子水平與心臟瓣膜鈣化的相關(guān)性

張菲菲1，張雪晶2，柴建1，高延霞3

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266003；2青島市市北區(qū)人民醫(yī)院； 3 青島大學(xué)附屬醫(yī)院)

目的 探討血清胎球蛋白(Fetuin)-A、IL-6和超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)水平與維持性血液透析(MHD)患者心臟瓣膜鈣化發(fā)生中的作用。方法 研究對象為 99例MHD 患者，超聲心動(dòng)檢查發(fā)現(xiàn)40例(40.4%)患者合并瓣膜鈣化(鈣化組)，其中二尖瓣瓣膜鈣化鈣化(MVC)27例，主動(dòng)脈瓣瓣膜鈣化(AVC)30例，雙瓣膜鈣化17例。未發(fā)現(xiàn)鈣化59例(未鈣化組)。采用ELISA法檢測兩組血清Fetuin-A、IL-6、hsCRP水平并分析其與心臟瓣膜鈣化程度的相關(guān)性。結(jié)果 鈣化組血清Fetuin-A水平低于無鈣化組，hsCRP、IL-6水平高于無鈣化組(P均<0.05)；鈣化組雙瓣膜鈣化者血清Fetuin-A水平低于、hsCRP、IL-6水平高于單個(gè)瓣膜鈣化者(P均<0.05)。結(jié)論 MHD患者心臟瓣膜鈣化的發(fā)生率較高，以主動(dòng)脈瓣瓣膜鈣化多見。血清Fetuin-A 及IL-6、hsCRP參與了MHD患者心臟瓣膜鈣化的發(fā)生，且與鈣化程度有關(guān)。

血液透析;心臟瓣膜鈣化;胎球蛋白；白細(xì)胞介素6；C反應(yīng)蛋白

心臟瓣膜鈣化是維持性血液透析(MHD)的常見并發(fā)癥[1～4]。多年來對于瓣膜鈣化機(jī)制的研究主要集中于高磷血癥、高鈣磷乘積以及甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)方面[5]。為探討胎球蛋白A(Fetuin-A)及炎性因子(hsCRP、IL-6)在MHD心臟瓣膜鈣化發(fā)生中的作用，我們進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為99例選取2014年3月前于青島大學(xué)附屬醫(yī)院血液透析中心開始行MHD的患者，其中男53例、女46例，年齡(52.14±11.62)歲，透析齡(4.23±3.17)年。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎54例，糖尿病腎病19例，高血壓腎病8例，多囊腎6例，狼瘡性腎炎3例，抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎2例，脂蛋白腎病2例，痛風(fēng)性腎病2例，馬兜鈴酸腎病2例，梗阻性腎病1例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于18歲，透析齡大于6個(gè)月，碳酸氫鹽透析，每周透析3次，每次4 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾有冠狀動(dòng)脈血管再造包括冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)、起搏器和除顫器放置或置換心臟瓣膜或?qū)嶓w器官移植術(shù)病史；年齡>70歲，或者有明顯的感染征象、急性血管炎、急性肝臟疾病、甲狀旁腺切除術(shù)后、吸煙或者先前已行腎移植者。采用PhilipsSD800心臟彩超診斷儀觀察心臟瓣膜鈣化情況，探頭頻率7．5 MHz。主動(dòng)脈瓣、二尖瓣或二尖瓣瓣環(huán)發(fā)現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)超過1 mm的明亮回聲則認(rèn)為存在心臟瓣膜鈣化。本組共發(fā)現(xiàn)瓣膜鈣化40例(鈣化組)，其中二尖瓣瓣膜鈣化27例(MVC，27.3%)，主動(dòng)脈瓣瓣膜鈣化30例(AVC，30.3%)，二尖瓣瓣膜及主動(dòng)脈瓣瓣膜均存在鈣化(雙瓣膜鈣化)17例；未發(fā)現(xiàn)瓣膜鈣化59例(未鈣化組)。99例患者均簽署知情同意書。

1.2 血清Fetuin-A及IL-6、hsCRP檢測 常規(guī)抽取患者靜脈血分離血清，采用ELISA法檢測Fetuin-A及IL-6、hsCRP水平。操作按試劑盒說明書進(jìn)行。分析心臟Fetuin-A、IL-6、hsCRP與瓣膜鈣化程度的關(guān)系。

2 結(jié)果

由表1可見，與未合并瓣膜鈣化組相比，合并瓣膜鈣化組血清Fetuin-A水平較低(P均<0.05)，hsCRP、IL-6水平較高(P均<0.05)；與合并單個(gè)瓣膜鈣化者相比，雙瓣膜鈣化者血清Fetuin-A水平較低(P均<0.05)，hsCRP、IL-6水平較高(P均<0.05)。

表1 兩組血清Fetuin-A及IL-6、hsCRP水平比較

注：與無鈣化組相比，*P<0.05；與單瓣膜鈣化者相比，#P<0.05。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病(CKD)及終末期腎臟病(ESRD)患者血管鈣化的發(fā)生率普遍增高，年齡和透析齡與瓣膜鈣化的相關(guān)性也已經(jīng)被證實(shí)[12]。從組織結(jié)構(gòu)上來說血管鈣化分為四種類型：動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜鈣化、動(dòng)脈中層鈣化、心臟瓣膜鈣化、微動(dòng)脈鈣化[6]。MHD患者的心臟瓣膜病變主要為瓣膜鈣化。國外研究發(fā)現(xiàn)，心臟瓣膜鈣化在長期血液透析患者中的發(fā)病率為47%[7]，約是正常人群的4～5倍[8]。另一項(xiàng)研究表明，透析患者AVC的發(fā)生率較MVC高，且無論是正常人群還是MHD患者，鈣化均主要發(fā)生在主動(dòng)脈瓣[9]； AVC和MVC的發(fā)生率分別為為30.7%和14.9%[10]。本研究AVC和MVC發(fā)生率分別為30.3%和27.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。晚期的心臟瓣膜鈣化可致瓣膜功能異常，進(jìn)而可致心功能不全、全身炎癥進(jìn)展，增加心血管疾病的發(fā)生率。

Fetuin-A為近年發(fā)現(xiàn)的一種血管鈣化抑制物[14]，是由肝臟產(chǎn)生的負(fù)性急性期反應(yīng)蛋白，存在于所有細(xì)胞的細(xì)胞液中[15]。由于其與高磷酸鈣有密切的相關(guān)性，因此可沉積于礦化骨基質(zhì)中、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中以及病理礦化組織中[16]。礦物結(jié)合是Fetuin-A顯著的特征[17]。從化學(xué)特性上來說，F(xiàn)etuin-A是自發(fā)性磷酸鈣沉積的抑制劑，主要通過形成可溶性膠狀的鈣質(zhì)蛋白顆粒發(fā)揮作用[18]。細(xì)胞水平上，F(xiàn)etuin-A主要沉積于與血管平滑肌細(xì)胞相關(guān)的礦化基質(zhì)小泡中，可致細(xì)胞凋亡的衰減和營養(yǎng)不良性鈣化[19]。同時(shí)，伴血管鈣化的ESRD患者血清Fetuin-A的水平顯著低于不伴ESRD患者[20]。研究發(fā)現(xiàn)，ESRD患者免疫功能下降，血清IL-6、hsCRP等炎性因子水平升高[21]。本研究結(jié)果顯示鈣化組Fetuin-A水平明顯低于無鈣化組，瓣膜鈣化數(shù)量越多，F(xiàn)etuin-A的水平越低，進(jìn)一步證實(shí)Fetuin-A水平降低與心臟瓣膜鈣化的發(fā)生密切相關(guān)。鈣化組血清hsCRP、IL-6水平明顯高于無鈣化組，F(xiàn)etuin-A水平與hsCRP和IL-6呈負(fù)相關(guān)。證實(shí)MHD患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)。而微炎性反應(yīng)狀態(tài)是MHD 患者并發(fā)心血管疾病和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)報(bào)道，MHD患者Fetuin-A與hsCRP水平呈負(fù)相關(guān)[20]；Fetuin-A和IL-6均可直接參與心血管疾病的發(fā)展，但后者的預(yù)測作用大于前者。目前IL-6并未納入MHD患者的常規(guī)檢驗(yàn)，可能與對該因子的臨床價(jià)值認(rèn)識(shí)不足、檢測價(jià)格昂貴、檢驗(yàn)費(fèi)用未在醫(yī)保范圍等有關(guān)。本研究未行Fetuin-A、hsCRP和IL-6對心臟瓣膜鈣化預(yù)測價(jià)值的比較，今后需更多的研究探討。

綜上所述，MHD患者心臟瓣膜鈣化發(fā)生率高。Fetuin-A水平降低及炎狀態(tài)在心臟瓣膜鈣化的發(fā)生中起重要作用。Fetuin-A對于評估心臟鈣化、心血管病變的進(jìn)展及其惡化均有著重要價(jià)值。

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山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目(2007BW10)。

高延霞

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.013

R459.5

B

1002-266X(2015)06-0037-03

2014-10-15)