陳立英，姜曄

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000)

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瘦素對(duì)帕金森病患者神經(jīng)功能的影響

陳立英，姜曄Δ

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000)

目的 探討瘦素對(duì)帕金森病(Parkinson disease，PD)患者神經(jīng)功能的影響及臨床意義。方法 選取2013年10月～2014年12月于河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科已確診為帕金森病的患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組(n=34)行常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組(n=34)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用瘦素，連續(xù)治療12周。治療前后對(duì)2組患者分別進(jìn)行日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)及簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分，并分析其臨床意義。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組的ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)均較輕微。結(jié)論 瘦素治療帕金森病具有較好的療效，能夠明顯改善帕金森病患者的神經(jīng)功能，不良反應(yīng)輕微。

瘦素；帕金森病；神經(jīng)功能

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變疾病，臨床上主要以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)徐緩和姿勢(shì)平衡障礙等癥狀為主要特征[1]。目前研究表明，PD主要病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元變性、死亡、缺失，黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能系統(tǒng)功能減退及嗜酸性包涵體(Lewy小體)形成[2]。隨著我國(guó)老齡化的加重及生活節(jié)奏的加快，帕金森病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，僅次于阿爾茨海默病，有研究顯示帕金森病在60歲以上人群的發(fā)病率為1%～2%[3]。

瘦素(leptin)為肥胖基因編碼的分泌型蛋白質(zhì)，主要由白色脂肪細(xì)胞分泌[4]。Leptin通過(guò)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周器官的Leptin受體結(jié)合，參與體內(nèi)的能量代謝及某些內(nèi)分泌功能等。Leptin是一種中樞神經(jīng)能量調(diào)節(jié)因子，在炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功效。目前關(guān)于瘦素對(duì)帕金森病患者神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制卻鮮有報(bào)道，本研究通過(guò)觀(guān)察比較2組帕金森病患者治療前后神經(jīng)功能的變化，探討瘦素對(duì)帕金森病的療效，為帕金森病患者的治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源選擇2013年10月～2014年12月于河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科以帕金森病為診斷而收入院的患者68例，男性38例，女性30例，年齡均在60～75歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組34例，男性20例，女性14例，平均年齡(67.26±9.25)歲；病程1～3年，平均(1.45±0.47)年。對(duì)照組34例，男性18例，女性16例，平均年齡(66.93±9.19)歲；病程1～3年，平均(1.52±0.45)年。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)帕金森病治療指南(第二版)[5]中關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)而擬定；②患者存在神經(jīng)功能缺損，未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的治療；③CT或核磁共振等影像檢查符合帕金森病的改變；④患者或其家屬同意并自愿參與本實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者或其家屬不愿參與本研究或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②既往患有精神神經(jīng)障礙疾病，難以配合實(shí)驗(yàn)者；③患有乙肝、艾滋病等具有傳染性較強(qiáng)疾病者；④合并有嚴(yán)重的肝、腎功能不全疾病患者；⑤患有心肌梗死、心力衰竭、肺心病、呼吸衰竭、嚴(yán)重血液病等重大原發(fā)疾病者；⑥年齡低于60歲或超過(guò)75歲者；⑦對(duì)瘦素膠囊過(guò)敏者。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組：瘦素膠囊2粒/次，3次/天，飯后半小時(shí)口服，同時(shí)聯(lián)合多巴絲肼片上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)0.5片/次，3次/天，飯后1.5 h口服，以后每周的日服量增加0.5片，直到達(dá)到適合該患者的治療劑量；對(duì)照組：口服多巴絲肼片治療，服用方法同實(shí)驗(yàn)組。2組患者均予以下支持治療：保持良好的心態(tài)，有規(guī)律的作息生活，忌煙酒及辛辣食物。2組均觀(guān)察治療12周為1個(gè)療程。詳細(xì)記錄治療過(guò)程中帕金森病患者的臨床癥狀及體征的緩解情況及藥物的不良反應(yīng)情況及發(fā)生率。2組患者均在治療前、治療結(jié)束后空腹采集5 mL肘靜脈血，裝入預(yù)先裝有EDTA的抗凝采血管中，將采血管按3000 r/min離心10 min，待離心結(jié)束后將上層血漿裝入EP管中，在EP管上標(biāo)注好患者姓名、組別及日期，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 日常生活能力量表[6](activity of daily living scale，ADL)：主要用于評(píng)定帕金森病患者的日常生活能力。通過(guò)詢(xún)問(wèn)帕金森病患者14項(xiàng)日常生活能力以評(píng)定分?jǐn)?shù)：洗衣服；刷牙洗臉；洗澡；穿衣服；整理頭發(fā)，服用藥物；做家務(wù)；做飯菜；乘坐公共汽車(chē)；定時(shí)大小便；步行；購(gòu)物；打電話(huà)；理財(cái)。每項(xiàng)分為4級(jí)，分別評(píng)為1～4分。自己獨(dú)立完成沒(méi)有困難為1分；存在困難為2分；需要他人幫助為3分；無(wú)法完成為4分?？偡?4分表示日常生活能力完全正常，>14分提示有不同程度的功能下降，分?jǐn)?shù)越高，下降程度越重。

1.3.2 簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表[7](mini-mental state examination，MMSE)：通過(guò)詢(xún)問(wèn)帕金森病患者相關(guān)問(wèn)題，測(cè)定其定向力，計(jì)算力，記憶力，注意力及語(yǔ)言能力。依據(jù)受試者回答的正確程度進(jìn)行評(píng)分，總分30分，24～30分表示不存在認(rèn)知功能障礙，<24分表示存在不同程度的認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的分級(jí)依據(jù)MMSE總分評(píng)定：輕度認(rèn)知功能障礙≥21分，中度認(rèn)知功能障礙為10～20分，重度認(rèn)知功能障礙≤9分。

1.3.3 不良反應(yīng)：服藥期間，對(duì)所有研究對(duì)象均進(jìn)行定期隨訪(fǎng)，詳細(xì)記錄患者在治療期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)，并積極給予對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

2.1 2組患者ADL、MMSE量表評(píng)分比較 本研究中，治療前2組帕金森病患者的ADL評(píng)分及MMSE評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)12周常規(guī)治療后，2組帕金森病患者的ADL評(píng)分均較治療前明顯降低，MMSE評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組的ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組的MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后ADL、MMSE量表評(píng)分比較，分)Tab.1 Comparison of the ADL and MMSE score between two ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 本研究顯示，治療過(guò)程中對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心1例、嘔吐2例、腹瀉3例、厭食1例、心悸1例，實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)惡心3例、嘔吐4例、腹瀉3例、厭食4例、抑郁1例，心悸1例，2組不良反應(yīng)均較輕微。

3 討論

帕金森病以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作緩慢及姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀為主要臨床特征，除此之外，帕金森病還常常表現(xiàn)為許多非運(yùn)動(dòng)癥狀，如睡眠障礙、焦慮、記憶力障礙、便秘、性功能障礙等，其屬于一種神經(jīng)退行性病變。帕金森病好發(fā)于老年人群，主要由腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元變性及Lewy小體的形成而致。自上世紀(jì)60年代，左旋多巴被用于治療帕金森病患者，較大程度上改善了患者的臨床癥狀，但左旋多巴的長(zhǎng)期應(yīng)用也給患者帶來(lái)了致殘性的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥[8]。瘦素(leptin)是一種主要調(diào)節(jié)能量代謝的蛋白類(lèi)激素。瘦素可以促進(jìn)多種免疫細(xì)胞的增殖、活化及細(xì)胞因子合成，促使免疫反應(yīng)向Th1方向漂移，促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)炎癥反應(yīng)[9]，被認(rèn)為是一種神經(jīng)保護(hù)因子，在炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用，目前主要用于治療阿爾茨海默癥，目前應(yīng)用瘦素治療帕金森病的報(bào)道較為少見(jiàn)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前2組帕金森病患者的ADL評(píng)分較高，其原因可能是帕金森病患者腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元變性，導(dǎo)致帕金森病患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作緩慢及導(dǎo)致姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)性癥狀，影響了患者的日常生活能力而致。經(jīng)過(guò)治療后，2組帕金森病患者的ADL評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組降低明顯(P<0.05)。其原因可能是經(jīng)治療后，帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀得到明顯改善，日常生活能力有所提高，聯(lián)合瘦素治療提高患者日常生活能力。治療前2組帕金森病患者的MMSE評(píng)分較低，其原因可能是帕金森病患者神經(jīng)元細(xì)胞受損，影響智力。治療后2組帕金森病患者的MMSE評(píng)分均明顯升高(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組患者的MMSE評(píng)分升高明顯。由此可見(jiàn)，經(jīng)治療后患者神經(jīng)細(xì)胞有所恢復(fù)，智力提高，且聯(lián)合瘦素治療效果更佳。在治療過(guò)程中，2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有惡心、腹瀉、嘔吐、厭食、抑郁及心悸等，但不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)較快，未產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。由此可見(jiàn)，聯(lián)合瘦素治療帕金森病患者能夠明顯改善患者的神經(jīng)癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微。

本研究通過(guò)對(duì)比觀(guān)察68例帕金森病患者神經(jīng)功能的變化，證實(shí)了聯(lián)合瘦素治療帕金森病臨床療效較好，能夠明顯改善帕金森病患者的神經(jīng)功能，不良反應(yīng)少且輕微。因此，瘦素對(duì)帕金森病的治療具有重要意義。在未來(lái)的研究中，本課題組將對(duì)瘦素改善帕金森病患者神經(jīng)功能的實(shí)質(zhì)原因進(jìn)行分子水平研究，為本實(shí)驗(yàn)所得出的結(jié)果做出進(jìn)一步的論證和分析。

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(編校：王儼儼)

Effect of leptin on nerve function in patient with Parkinson disease

CHEN Li-ying, JIANG YeΔ

(Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of leptin on nerve function in patient with Parkinson disease.Methods68 cases patients with PD were selected and randomly divided into two groups, according to random number table, from October 2013 to December 2014 in the hospital. 34 cases in control group were treated with conventional therapy, and 34 cases in experimental group were treated with leptin, with a consecutive treatment of twelve weeks. The score of activity of daily living scale (ADL) and mini-mental state examination (MMSE) were analyzed pre and post-treatment.ResultsAfter treatment, the ADL score of experimental group was significantly lower than that of control group (P<0.05), MMSE score of experimental group was significantly higher than that of control group (P<0.05). The adverse reactions in both groups were minor.ConclusionLeptin has good curative effect in treatment of Parkinson disease, and could significantly improve the neurological function of patients, with mild adverse reactions.

leptin; Parkinson disease; nerve function

陳立英，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病及神經(jīng)變性病的診治，E-mail：18633636190@126.com；姜曄，通訊作者，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病的診治及康復(fù)治療，E-mail：hbclysjnk@126.com。

R742.5

A

1005-1678(2015)08-0152-03