宋婷 柳金德

多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效分析

宋婷 柳金德

目的 探討氨溴索和多索茶堿聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床療效。方法 選取90例COPD患者，采用隨機分組法隨機分為3組，每組30例，A組給予多索茶堿片，2g，2次/d；B組給予氨溴索片30mg，3次/d；C組給予氨溴索片30mg，3次/d和多索茶堿片0.2g，2次/d；療程均為12個月。治療前后測定肺功能、急性加重期發(fā)作次數(shù)。結(jié)果 C組較其他2組的肺功能指標(biāo)1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比有明顯改善，急性加重期發(fā)作次數(shù)顯著減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 多索茶堿和氨溴索聯(lián)合有效改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能和急性加重期發(fā)作次數(shù)，其療效明顯優(yōu)于單用氨溴索或多索茶堿．且用藥安全性好。

慢性阻塞性肺疾病；多索茶堿；氨溴索；療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科較為常見的疾病之一，臨床上主要以肺部氣流阻塞為主要特征的支氣管炎或肺氣腫為表現(xiàn)，若不積極治療有可能演變成肺心病和呼吸衰竭甚至威脅患者生命[1]。一般認(rèn)為COPD主要與患者吸煙或吸入被污染較大的有害氣體或微粒而引發(fā)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。隨著逐年下降的空氣質(zhì)量，COPD患者的感染人數(shù)逐年攀升，過高的致死率嚴(yán)重威脅人們的身體健康，干擾人們正常的生活秩序，因此，加強COPD的防治、控制呼吸道感染改善患者肺功能、保障人們的健康安全、降低病死率是擺在醫(yī)生面前的一大難題[2]。本研究探討氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效，以期為COPD的規(guī)范治療盡點綿薄之力，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2013年12月丹東市中心醫(yī)院已確診為COPD穩(wěn)定期患者共90例患者，其中男43例，女47例，年齡35～75周歲，平均(58±10)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年COPD診治指南中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。處于臨床穩(wěn)定期，中度或較重程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重心血管或肝腎以及慢性代謝性疾病或合并其他肺部疾病；(2)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)或者臨床分期為急性期；(3)過去4周內(nèi)出現(xiàn)急性加重病史：(4)過去4周內(nèi)應(yīng)用茶堿或糖皮質(zhì)激素治療史。將90例已確診患者隨機分為3組，每組30例患者。其中A組患者男14例，女16例，年齡37～74周歲，平均(54±9)歲，發(fā)病時間10～30年；B組患者男16例，女14例，年齡36～75周歲，平均(56±10)歲，發(fā)病時間12～33年；C組患者男13例，女17例，年齡38～72周歲，平均(49±11)歲，發(fā)病時間10～35年；3組患者在性別、年齡以及病程方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 A組給予多索茶堿片（黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19991048，規(guī)格為200mg×12片）0.2g，2次/d；B組氨溴索片（天津懷仁制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073934，規(guī)格為30mg×20片）30mg，3次/d；C組給予多索茶堿片0.2g，2次/d，氨溴索片30mg，3次/d；療程均為12個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后各組內(nèi)及組間患者的肺功能和急性加重期發(fā)作次數(shù)。其中肺功能的檢測采用捷斯特HI-101肺量儀，比較3組1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)、FEV1% 2項指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療療程結(jié)束后，各組患者FEV1、FEV1%指標(biāo)較前均有所升高，其中A、B組FEV1、FEV1%均有提高，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而C組患者在治療后FEV1、FEV1%比A、B2組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 3組COPD患者試驗前后肺功能比較（x±s）

2.2 治療期間各組患者人均急性加重發(fā)作比較 經(jīng)治療12個月后，A、B2組患者人均急性加重次數(shù)有所減少，但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而C組患者治療后人均急性加重發(fā)作次數(shù)要比A、B2組顯著減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 3組COPD患者年人均急性加重發(fā)作次數(shù)比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 各組不良反應(yīng)極其輕微。A、B、C3組分別有2、3、2例共8例患者訴惡心或胃部不適，其余無明顯不良反應(yīng)，各組間患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

COPD是理化損傷、微生物感染、等多種致病因素造成氣道阻塞引起炎癥性反應(yīng)，隨之引起氣道結(jié)構(gòu)改變和相應(yīng)功能障礙，最終導(dǎo)致肺功能減退、急性加重等最終改變[4]。COPD為一類嚴(yán)重的肺部疾病，其發(fā)病時間較長，遷延難愈，且容易反復(fù)急性發(fā)作，患者常常反復(fù)應(yīng)用各類藥物，導(dǎo)致機體的免疫力降低，從而加大了疾病治愈的難度。受肺功能衰退的影響，患者不得不面臨咳嗽憋悶等不適癥狀，嚴(yán)重干擾了日常生活，為患者本人及家人乃至整個社會帶來較大的經(jīng)濟和精神負(fù)擔(dān)[5]。

在治療上主要有抗感染、鎮(zhèn)痰止咳、解痙平喘和吸入激素等幾項療法和措施。研究表明，COPD需要在疾病的早期進行積極的藥物治療[6]。但因患者的認(rèn)識程度不夠，依從性不好，很多患者是在急性加重時積極治療而在穩(wěn)定期又往往不能堅持，這無形中浪費了很多治療機會。COPD的發(fā)病機制比較復(fù)雜，在治療上不能期望依賴單純一類藥物就可以緩解癥狀，必須抓住病機多渠道協(xié)同配合，才能達到控制病情緩解癥狀的最終目的[7]。因此多藥物協(xié)同治療COPD仍將是我們研究專研的課題。

氨溴索屬于溴己新的代謝產(chǎn)物是呼吸道潤滑祛痰藥，能通過自身的調(diào)解漿液及黏液分泌能力，不僅可以有效分泌氣道黏液助其溶解，從而稀釋氣道痰液，還具有增強纖毛運輸能力能，通過加強其擺動的強度、頻率，使痰液能被順利咯出[8]。與此同時，氨溴索可以有效消耗氧自由基，緩解氣道高反應(yīng)并且能夠抑制細(xì)胞釋放組胺、白三烯，降低氣道的炎癥反應(yīng)，抑制其平滑肌的收縮，從而保護肺功能。多索茶堿是常見的臨床平喘鎮(zhèn)咳藥，它對支氣管痙攣的抑制作用要優(yōu)于氨溴索10倍以上，同時也可通過抑制血小板活化因子來達到抗炎進而改善肺功能的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后單一用藥組及聯(lián)合治療組患者FEV1、FEV1%均有所升高，但以聯(lián)合用藥組更為顯著(P<0.05)；并且雖然各組治療后患者急性加重發(fā)作平均次數(shù)均有減少，但仍以聯(lián)合治療組患者要更加顯著(P<0.05)，可見氨溴索聯(lián)合多索茶堿藥物治療COPD穩(wěn)定期具有改善患者肺功能，減少急性加重發(fā)作次數(shù)的優(yōu)勢，其療效要比單獨藥物治療更加確切和顯著，且并無明顯不良反應(yīng)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17．

[2] 白春學(xué)．慢性阻塞性肺疾病可防可治[J]．中國處方藥，2010，98(5)：28-29．

[3] 衛(wèi)生部醫(yī)政司.慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2012,4(1):69-76.

[4] 王文蔚.評《臨床藥物手冊》[J].天津醫(yī)藥雜志,1964,10:901-904.

[5] 趙東興，李風(fēng)雷，陳莉,等.氨溴索和多索茶堿聯(lián)合治療COPD穩(wěn)定期患者的療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19(8):1284-1286.

[6] 曾春明，趙寶蘭，廖菊英,等.氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療慢性支氣管炎急性發(fā)作療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(12):1800-1801.

[7] 肖波，王偉.多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)100例療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012(27):513.

[8] 羅東娟.多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療慢支急性發(fā)作期的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22(5):710-712.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.090

遼寧 118000 丹東市中心醫(yī)院呼吸科 （宋婷 柳金德）