汪敏 張琦 張清林

結核感染T細胞斑點試驗對結核性胸膜炎的診斷價值

汪敏 張琦 張清林

目的 評價結核感染T細胞斑點試驗（T-SPOT.TB）對診斷結核性胸膜炎的價值。方法 前瞻性納入疑診結核性胸膜炎患者100例，進行外周血T-SPOT.TB、血清結核抗體、胸腔積液腺苷脫氨酶（ADA）檢測，并比較外周血T-SPOT.TB、胸腔積液ADA、血清結核抗體檢測診斷結核性胸膜炎的靈敏度。外周血T-SPOT.TB、胸腔積液ADA、血清結核抗體檢測診斷結核性胸膜炎的靈敏度分別為92.6%、95.5%、36.4%；特異度分別為92.3%、75%、76.8%；陽性預測值分別為96.2%、91.7%、57.1%，陰性預測值分別為85.7%、85.7%、35.5%。T-SPOT.TB特異度與后兩種方法比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。靈敏度及陽性預測值、陰性預測值與胸水ADA比較，差異均無統(tǒng)計學意義；與血清結核抗體比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 T-SPOT.TB對診斷結核性胸膜炎有較高的靈敏度及特異度，對臨床應用有重要的參考價值。

結核感染T細胞斑點試驗；結核性胸膜炎；結核抗體；胸水腺苷脫氨酶

結核性胸膜炎是淋巴細胞介導為主的多種細胞，多種細胞因子參與的綜合病理性免疫反應。它是結核桿菌及其自溶產物、代謝產物進入超敏機體的胸膜腔而引起的胸膜炎癥，由于它是對結核桿菌成分在胸膜產生超敏反應的發(fā)生機理，故胸液中不易查到結核桿菌[1]，早期確診有一定的難度。近年來結核感染T細胞斑點試驗（T-SPOT.TB）在診斷結核病中的作用越來越受到人們的重視，有研究報道T-SPOT.TB對診斷結核具有較高的敏感性及特異性，優(yōu)于常規(guī)的檢查方法[2]。而T-SPOT.TB對結核性胸膜炎的診斷價值少有報道，本研究擬對其進行初步的探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性納入2012年3月～2013年5月江蘇省徐州市中心醫(yī)院呼吸科住院疑診結核性胸膜炎患者100例，其中男64例，女36例；年齡16～76歲，中位年齡52歲。將患者分為2組。結核性胸膜炎組54例：（1）確診組，有病理學證據(jù)者；（2）臨床診斷組。胸腔積液為滲出液，細胞數(shù)量增多且以淋巴細胞為主；胸腔積液腺苷脫氨酶（ADA）活性增高，診斷性抗結核治療后胸腔積液吸收。非結核性胸膜炎組46例：臨床排除結核病者。

1.2 T-SPOT.TB檢測 T-SPOT.TB試驗：采用上海復星有限公司提供的試劑盒。操作步驟嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.3 血清TB-Ab、胸腔積液ADA檢測 血清TB-Ab檢測由免疫室完成，胸腔積液ADA由生化室完成。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。運用配對四格表資料χ2檢驗，兩兩比較采用Fisher確切概率法;以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3種檢測方法靈敏度比較 54例結核性胸膜炎患者行T-SPOT.TB檢測，結果陽性50例，陰性4例，靈敏度為

92.6 %（95%CI：0.73～0.99）。44例結核性胸膜炎患者行胸腔積液ADA檢測，陽性42例，陰性2例，靈敏度為95.5%(95%CI：0.83～0.99）。44例結核性胸膜炎患者例血清TB-Ab檢測，結果陽性16例，陰性28例，靈敏度為36.4%(95%CI：0.17～0.59）。T-SPOT.TB診斷結核性胸膜炎的靈敏度與胸腔積液ADA比較，差異無統(tǒng)計學意義，與血清TB-AB比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 同方法檢測結核性胸膜炎的靈敏度

2.2 3種檢測方法特異性比較 26例非結核性胸膜炎患者行T-SPOT.TB檢測，結果陽性2例，陰性24例，特異度為92.3%(95%CI：0.86～0.99）。16例非結核性胸膜炎患者行胸腔積液ADA檢測，結果陽性4例，陰性12例，特異度為75%(95%CI：0.47～0.92）。28例非結核性胸膜炎患者行血清TB-AB檢測，陽性6例，陰性22例，特異度為78.6%(95% CI：0.49～0.95）。T-SPOT.TB特異度與胸腔積液ADA及TB-Ab兩兩比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同方法檢測結核性胸膜炎的特異度

2.3 3種檢測方法陽性預測值比較 明確診斷的患者，均行T-SPOT.TB檢測，結果陽性52例，其中結核性胸膜炎患者50例，非結核性胸膜炎患者2例，T-SPOT.TB診斷結核性胸膜炎的陽性預測值為96.2%(95%CI：0.87～0.99）。60例行胸腔積液ADA檢測，48例陽性，其中結核性胸膜炎44例，非結核性胸膜炎4例，胸腔積液ADA診斷結核性胸膜炎陽性預測值為91.7%(95%CI：0.80～0.97）。76例行血清TB-Ab檢測，結果陽性14例，其中結核性胸膜炎患者8例，非結核性胸膜炎患者6例，血清TB-Ab診斷結核性胸膜炎的陽性預測值為57.1%（95% CI：0.18～0.90）。T-SPOT.TB陽性預測值與胸腔積液ADA比較，差異無統(tǒng)計學意義；與血清TB-Ab比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同方法檢測結核性胸膜炎的陽性預測值

2.4 3種檢測方法陰性預測值比較 明確診斷的患者，均行T-SPOT.TB檢測，結果陰性28例，其中非結核性胸膜炎24例，結核性胸膜炎患者4例，T-SPOT.TB診斷結核性胸膜炎的陰性預測值為85.7%（95%CI：0.58～0.97）。60例行胸腔積液ADA檢測，陰性14例，其中非結核性胸膜炎12例，結核性胸膜炎2例，胸腔積液ADA診斷結核性胸膜炎的陰性預測值為85.7%（95%CI：0.58～0.97）。76例行血清TB-Ab檢測，結果陰性62例，其中非結核性胸膜炎患者22例，結核性胸膜炎患者40例，血清TB-Ab診斷結核性胸膜炎的陰性預測值為35.5%（95% CI：0.19～0.55）。T-SPOT.TB診斷結核性胸膜炎的陰性預測值與胸腔積液ADA比較，差異無統(tǒng)計學意義；與血清TB-Ab比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同方法檢測結核性胸膜炎的陰性預測值

3 討論

結核性胸膜炎患者只有10%～20%能從胸腔積液中培養(yǎng)出結核桿菌,甚至多次胸膜活檢仍有20%～30%的病例不能確診。探討有助于診斷結核性胸膜炎的方法有重要的意義。

結核菌素純蛋白衍生物（PPD）皮試在接種卡介苗的地區(qū)診斷特異性降低[3]，PPD皮試在免疫力低下的人群，其靈敏度下降[4]。PPD的臨床價值有限。血清結核抗體對結核診斷價值，其敏感性及特異性均不高[5]，本研究應用血清結核分枝桿菌IgG抗體檢測（膠體金法），對結核性胸膜炎診斷的靈敏度為36.4%，特異度為78.6%，臨床應用受到限制。

近年來胸腔積液ADA測定用于胸腔積液性質的診斷研究較多，多數(shù)報告認為ADA在結核性胸膜炎胸腔積液中的含量明顯增高，是診斷結核性胸腔積液的良好指標[6-9]。國內多數(shù)報道將胸腔積液ADA以30～45U/L為界值，敏感性87.7%～93.7%。本研究組將胸腔積液ADA活性界定為22U/L，其中22例TBP及8例非結核性胸膜炎患者行胸腔積液ADA檢測，得出敏感度為95.5%，特異度為75%。

酶聯(lián)免疫斑點（ELISPOT）是目前最敏感的檢測抗原特異性T細胞的方法[10]。國內張瑛等報道T-SPOT.TB檢測診斷結核性疾病敏感性、特異性分別為94.4%、95.2%[5]。周樂亮等[11]報道外周血T-SPOT.TB診斷結核性腹膜炎的敏感性為91.7%，特異性為76.5%。本研究得出外周血T-SPOT.TB診斷結核性胸膜炎的敏感性為92.6%，特異性為92.3%，與國內報道相似。

綜上所述，外周血T-SPOT.TB對診斷結核性胸膜炎具有較高的靈敏度和特異性，均優(yōu)于血清結核抗體；其靈敏度與胸腔積液ADA檢測方法相仿，特異度優(yōu)于后者。

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Objective To evaluate the value of T-SPOT. TB (tuberculous pleurisy) in the diagnosis of tuberculous pleurisy. Methods A total of 50 patients with clinically suspected TBP admitted were enrolled in this prospective cohort study. Peripheral blood T-SPOT.TB, ascetic adenosine deaminase (ADA) and serum tuberculosis antibody (TB-Ab) were measured in the 100 patients and we compared the diagnostic value of the 3 methods. Results According to the standard of diagnosis of TBP and grouping, 54 patients were diagnosed with tuberculous pleurisy. The sensitivity of T-SPOT.TB for the diagnosis of tuberculous pleurisy was 92.6% (50/54), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 36.4% (16/44) (P＜0.05), without statistical signif cance when compared with ascitic ADA 95.5% (42/44). The specif city of T-SPOT.TB for the identif cation of non-tuberculous pleurisy was 92.3% (24/26), with statistical significance when compared with serum TB-Ab 78.6% (22/28) and ascitic ADA 75% (12/16) (P＜0.05). The positive prediction value of T-SPOT.TB for the diagnosis of tuberculous pleurisy was 96.2% (50/52), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 57.1% (8/14) (P＜0.05), and without statistical signif cance when compared with ascitic ADA 91.7% (44/48). The negative prediction value of T-SPOT.TB for the identif cation of non-tuberculous pleurisy was 85.7% (24/28), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 35.5% (22/62), and ascetic ADA 85.7% (12/14) (P＜0.05). Conclusion Peripheral blood T-SPOT. TB for the diagnosis of TBP is highly sensitive and specif c, which is better than serum TB-Ab and ascitic ADA. T-SPOT.TB has an important reference for diagnosing suspected tuberculous pleurisy.

T-SPOT.TB; Tuberculous pleurisy; Tuberculosis antibody; Ascitic adenosine deaminase

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.021

江蘇 221009 江蘇省徐州市中心醫(yī)院呼吸內科 （汪敏 張琦張清林）

張琦 E-mail:zhangqi1107@126.com