張侃

[摘要] 目的 評價馬來酸曲美布汀聯合米安色林治療腸易激綜合征（IBS）的效果。 方法 2012年7月～2013年7月，選取本科收治的70例IBS患者，將其隨機分為治療組和對照組，每組35例。治療組采用馬來酸曲美布汀聯合米安色林治療，對照組單用馬來酸曲美布汀治療，療程均為4周。治療前后進行消化道癥狀、HAMD和HAMA量表評分。 結果 治療組治療后的消化道癥狀積分、HAMD和HAMA評分顯著低于對照組（P

[關鍵詞] 腸易激綜合征；馬來酸曲美布?。幻装采?/p>

[中圖分類號] R574.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）06（c）-0068-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of trimebutine maleate combined with mianserin treating irritable bowel syndrome （IBS）. Methods From July 2012 to July 2013，70 cases with IBS treated in our department were selected and randomly divided into treatment group （n=35） and control group （n=35）.Treatment group was treated with trimebutine maleate combined with mianserin，while control group was treated with trimebutine maleate，and course of treatment was 4 weeks.The gastrointestinal symptom，HAMD and HAMA scale score was conducted before and after treatment respectively. Results The gastrointestinal symptom score，HAMD an HAMA score after treatment in treatment group was obviously lower than that of control group.The total effective rate of gastrointestinal symptom improvement was 82.9% in treatment group，and it was 74.3% in control group，while the total effective rate of curative effect for depression and anxiety symptom of treatment group （54.3%） was obviously higher than that of control group （45.7%），and there was a statistical difference between two groups （P<0.05）. Conclusion Trimebutine maleate combined with mianserin can effectively relieve the symptom of patients with IBS.

[Key words] Irritable bowel syndrome；Trimebutine maleate；Mianserin

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見的功能性胃腸病，其人群總體發(fā)生率為10%～15%[1]，主要表現為腹痛、腹脹、排便習慣改變及大便性狀異常等，其發(fā)病機制較為復雜，考慮與消化道動力異常、心理社會因素及內臟感覺過敏關系密切[2]。IBS患者抑郁及焦慮積分與正常人相比顯著增高[3]。目前，用于治療IBS的藥物較多，但沒有一種藥物對IBS有確切的效果[4]。本文對本科收治的IBS患者應用馬來酸曲美布汀聯合米安色林治療，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年7月～2013年7月，選取本科收治的70例IBS患者，患者均為本院門診或住院患者，將患者隨機分為兩組，每組35例。治療組：男17例，女18例；平均年齡（38.5±3.4）歲；平均病程（4.6±0.7）年。對照組：男16例，女19例；平均年齡（39.1±2.6）歲；平均病程（4.9±0.8）年。兩組患者的年齡、性別、病程等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

來自本院門診或住院的患者，能夠按規(guī)定服用藥物及同意接受相關問卷和量表調查。IBS診斷標準參照2006年羅馬Ⅲ標準制訂[5]。所有患者符合以下條件：①存在腹痛或腹部不適的癥狀，并伴有以下2條或多條：排便后腹痛或腹部不適得到緩解，排便頻率在癥狀發(fā)作時發(fā)生改變，糞便性狀在癥狀發(fā)作時發(fā)生改變。②無炎癥及相關器質性疾病的證據能夠解釋患者的癥狀。③診斷前3個月滿足以上標準，并且每月至少發(fā)作3天以上。

1.3 排除標準

①合并器質性疾病和精神病患者；②近1個月內服用過調節(jié)胃腸道功能的藥物者；③妊娠及哺乳期婦女；④已知或可疑有酗酒或濫用藥物史。

1.4 治療方法

治療組給予曲美布?。ㄕ憬豪倒?，批號：國藥準字H20040882）100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治療，米安色林（山東仁和堂藥業(yè)，批號：國藥準字H20010441）30 mg口服，每晚1次，4周為1個療程。對照組單獨應用曲美布汀 100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用。期間兩組患者均停用其他藥物。療程結束后判斷治療效果。同時記錄消化道癥狀、心理精神狀態(tài)及藥物不良反應，并進行血、尿常規(guī)肝腎功能及心電圖檢查。

1.5 消化道癥狀評分及其療效判定標準

1.5.1 消化道癥狀評分

對兩組患者在治療前后最常見的消化道癥狀分別進行等級評分，包括腹痛、腹脹、腹部不適程度和頻度、排便次數和糞便性狀及異常排便等。

1.5.1.1 消化道癥狀程度計分 無癥狀，計0分；癥狀較輕，患者經提醒后能意識到自身癥狀，計1分；癥狀稍重，患者能意識到自身癥狀，但對日常工作不造成影響，且能夠參加正?；顒樱?分；癥狀嚴重，患者能意識到自身癥狀，且無明顯緩解期，或對患者的日常生活及工作產生了重大影響，計3分。

1.5.1.2 消化道癥狀頻度計分 無癥狀發(fā)作，計0分；癥狀發(fā)作頻率低（每周發(fā)作1～2 d ），計1分；癥狀發(fā)作頻率中等（每周發(fā)作3～4 d），計2分；癥狀發(fā)作頻率高（每周發(fā)作5～7 d），計3分。

1.5.1.3 排便次數計分 每天排便1～2次或每2天排便1次，計0分；每天排便3～5次或每3～5天排便1次，計1分；每天排便>5次或每5天以上排便1次，計2分。

1.5.1.4 糞便性狀計分 解正常成形條狀軟便，計0分；解偏硬或不成形爛便，計1分；解羊糞樣大便或水樣便，計2分。

1.5.1.5 異常排便計分 正常，計0分；排便時用力，計1分： 排便急迫感；計2分：排便不盡感，計3分。

1.5.2 療效總體評價

治療癥狀改善率=（治療前評分總和-治療后評分總和）/治療前評分總和×100%

顯效：癥狀改善率>75%；有效：癥狀改善率為5O%～75%；進步為癥狀改善率為25%～50%；無效為癥狀改善率<25%?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 抑郁、焦慮癥狀評分

治療前后兩組患者運用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進行測評。抑郁標準為HAMD≥17分；焦慮標準為HAMA≥14分[6]。治療后，治愈標準為患者焦慮或抑郁癥狀完全消失，HAMD<8分，HAMA<6分；有效標準為8分17分，HAMA>14分。

1.7 統計學處理

數據采用SPSS 13軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評分的比較

治療后，治療組的消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評分與治療前比較顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），對照組的消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評分與治療前比較下降，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組治療后的消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評分與對照組比較顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組消化道癥狀改善總有效率的比較

治療組的消化道癥狀改善總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組抑郁、焦慮癥狀療效總有效率的比較

治療組的抑郁、焦慮癥狀療效的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率的比較

所有患者在治療前后行實驗室檢查，包括血、尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖無明顯變化。治療組有4例患者出現嗜睡，輕度頭暈，2例患者出現腹瀉，在1周后均消失，不影響治療；對照組有3例患者出現腹瀉，在1周后消失，不影響治療。兩組的不良反應發(fā)生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

IBS是一種常見的腸道功能性疾病，我國IBS發(fā)病率為5%～10%[7]，其病因和發(fā)病機制至今尚未完全明確。近年來研究發(fā)現，IBS的發(fā)病機制中胃腸動力異常、內臟感覺過敏及精神心理因素尤為關鍵。IBS最基本的病理生理學基礎是胃腸道動力改變[8-9]，如下消化道動力異常，可導致結腸運動功能紊亂，引起一系列消化道癥狀，如腹痛、腹脹、排便異常及大便性狀改變等，然而，部分IBS患者通常還伴隨上消化道動力異常，如胃排空延遲、胃食管反流等，所以IBS患者通常合并功能性消化不良的癥狀，因此，IBS應當屬于一種全消化道的運動功能障礙性疾病[10]。本研究采用的曲美布汀對胃腸動力均具有調節(jié)作用，因此對IBS具有較好的治療效果[11]，其作用機制包括以下幾方面：①通過細胞膜內外離子濃度改變，從而興奮和抑制消化道平滑肌，雙相調節(jié)消化道運動，其主要機制是通過抑制細胞膜K+外流或Ca2+內流，引起平滑肌收縮或者舒張[12]；②雙向調節(jié)平滑肌神經受體：在消化道運動低下或亢進的時候，通過作用于腎上腺素受體或膽堿能受體，進而抑制腎上腺素或乙酰膽堿釋放，達到調節(jié)腸動力、恢復胃腸功能的協調性，從而達到治療IBS的目的。

胃腸動力調節(jié)藥盡管可使部分患者的癥狀得到緩解，但還是有許多患者癥狀反復發(fā)作，久治不愈，以至于四處求醫(yī)，浪費了大量醫(yī)療資源。近年來，更多的研究關注精神、心理因素在IBS發(fā)病中的影響和作用。IBS患者常有抑郁、焦慮及神經質等表現。最新的腦功能顯像技術證實，IBS患者腦功能與正常人相比存在異常[13]，這為IBS患者神經癥狀的存在提供了直接的證據。研究發(fā)現，精神及心理因素可通過多種途徑導致腸道自主神經功能紊亂，能夠改變腸道的消化間期移行復合運動，提高內臟的敏感性[14]，從而引起結腸運動功能失調，最終導致IBS，因此加用抗抑郁、焦慮藥物對IBS患者的治療具有重要意義。本研究采用的米安色林是去甲腎上腺素能和特異性的五羥色胺能抗抑郁藥，屬于新型四環(huán)類抗抑郁藥[15]，其能選擇性地阻斷突觸前膜α2腎上腺素受體，提高突觸間隙去甲腎上腺素濃度，同時還能阻斷中樞5-羥色胺2受體，從而具備解除抑郁心境、緩解焦慮緊張以及改善睡眠的作用，且能顯著改善IBS患者精神因素誘導的胃腸方面軀體化癥狀以及改善內臟感覺異常癥狀。米安色林突出的優(yōu)點是無明顯抗膽堿能不良反應，對心血管系統[16]及肝、腎功能無明顯影響，且無依賴性，使用安全，服用方便。

總之，本研究聯用胃腸動力調節(jié)藥曲美布汀和抗抑郁焦慮藥米安色林，既改善了IBS患者的胃腸動力異常，又改善了IBS患者的精神狀態(tài)，消除了患者的焦慮、抑郁情緒，研究結果顯示治療組的消化道癥狀及神經癥狀改善明顯優(yōu)于對照組，顯著緩解了IBS患者的癥狀，值得在臨床上進一步研究、推廣。

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（收稿日期：2015-02-10 本文編輯：許俊琴）