鄧亞玲　宋國祥　梁張翼

[摘要] 目的 分析川芎嗪對增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR）的預防作用及對腫瘤壞死因子（TNF-α）濃度水平的影響。 方法 抽取本院2012年1月～2013年1月收治的42例PVR患者，均接受玻璃體手術，術后未給予藥物干預20例（A組），行川芎嗪治療22例（B組），抽取同期行健康體檢的20例正常人群為對照組，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對所有研究對象的TNF-α、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）進行測定并比較。比較三組細胞黏附分子-1（ICAM-1）及白細胞介素-1β（IL-1β）水平。 結(jié)果 B組患者TNF-α、VEGF分別為（157.90±53.04）、（81.24±40.23） pg/ml，明顯低于A組患者的（658.81±190.56）、（108.18±74.26） pg/ml，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；B組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A、B組ICAM-1、IL-1β比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 川芎嗪能明顯降低TNF-α、VEGF水平，減少ICAM-1、IL-1β表達，能有效防治PVR。

[關鍵詞] 增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變；川芎嗪；腫瘤壞死因子

[中圖分類號] R971+.91 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）06（c）-0110-03

[Abstract] Objective To analyze the effects of ligustrazine on proliferative vitreoretinopathy（PVR） and the preventive effect of concentration level of the tumor necrosis factor （TNF-α）. Methods 42 patients with PVR in our hospital from January 2012 to January 2013 were selected，all patients underwent vitreous operation.20 cases didnt receive any drug intervention after surgery（group A），while other 22 cases were received the treatment of ligustrazine（group B）. At the same time，20 cases of normal healthy people for physical examination were chosen as control group.The TNF-α，VEGF（vascular endothelial growth factor） of all research objects were tested and compared by ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）.In addition，compared the levels of ICAM-1（cell adhesion molecule -1） and IL-1β（Interleukin-1） of the patients among three groups. Results TNF-α and VEGF in group B were[（157.90±53.04），（81.24±40.23） pg/ml]，which were significantly lower than that [（658.81±190.56），（108.18±74.26）pg/ml] in group A，with statistical difference（P<0.05）.TNF-α and VEGF of group B compared with that of control group，with no statistical differenc（P>0.05）.The differences of ICAM-1 and IL-1β between group A and group B had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Ligustrazine can significantly decrease the TNF-α and VEGF level，decrease ICAM-1 and IL-1 expression and can effectively prevent and treat proliferative vitreoretinopathy.

[Key words] Proliferative vitreoretinopathy；Ligustrazine；Tumor necrosis factor

增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（proliferative vitreoretinopathy，PVR）是指眼外傷、視網(wǎng)膜脫落等造成視網(wǎng)膜表面出現(xiàn)纖維細胞性增殖，多為糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，是導致視網(wǎng)膜再脫離、視力減退（甚至喪失）的高危要素之一[1]。臨床治療PVR以玻璃體手術為主，雖然能有效清除病變增生組織，但難以根治PVR引起的細胞增生及發(fā)展，為此需聯(lián)合藥物防治[2]。動物實驗表明，川芎嗪可使PVR大鼠玻璃體腔中VEGF mRNA及VEGF蛋白表達明顯下降，且能有效抑制TNF-α。本文研究川芎嗪對PVR的預防作用及對TNF-α濃度水平的影響，旨在為川芎嗪治療PVR提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院2012年1月～2013年1月收治的42例PVR患者為研究對象，所有患者經(jīng)病理、CT、眼科檢查等確診為PVR，排除嚴重肝腎功能障礙、精神異常、藥物過敏等患者。其中術后未給予干預20例，為A組，男15例，女5例，年齡62～85歲，平均（70.3±1.4）歲。病變分級：C35例，D16例，D24例，D35例。行川芎嗪治療22例，為B組，男16例，女6例，年齡61～86歲，平均（70.1±1.5）歲。病變分級：C36例，D17例，D24例，D35例。兩組患者在年齡、病變分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。另外選擇同期行健康體檢的20例正常人群為對照組，男16例，女4例，年齡60～85歲，平均（70.0±1.6）歲。

1.2 方法

本研究42例患者均接受玻璃體手術，A組患者術后未給予任何藥物干預，B組患者術后行川芎嗪（大連華立德澤藥業(yè)有限公司，批號20031184）治療，40～80 mg川芎嗪+250 ml葡萄糖注射液（5%）（山西恒大制藥有限公司，批號14022481）靜脈滴注，1次/d，治療7～10 d。

1.3 觀察指標

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對三組研究對象TNF-α、VEGF、細胞黏附分子-1（ICAM-1）及白細胞介素-1β（IL-1β）水平進行測定，嚴格按照ELISA試劑盒及其檢測儀使用說明書操作。具體操作方法：清晨抽取三組研究對象3 ml靜脈血，5000 r/min離心分離血清，時間為5 min，將分離的血清保存在-20℃冰箱中，待檢。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組TNF-α、VEGF檢測結(jié)果的比較

A組患者TNF-α、VEGF與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；B組患者TNF-α、VEGF與A組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；B組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 三組ICAM-1、IL-1β的比較

B組患者ICAM-1、IL-1β與A組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A組患者ICAM-1、IL-1β與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展機制尚未明確，其形成主要包括炎癥期、細胞增殖期及纖維化瘢痕期，其中炎癥期時成纖維細胞等各細胞因子分泌的炎性因子進入玻璃體，而玻璃體中的細胞于細胞因子作用下增殖，形成膜，隨后粘連增殖膜及視網(wǎng)膜，且收縮牽拉視網(wǎng)膜，最終導致牽引性視網(wǎng)膜脫離，形成PVR。目前臨床關于該疾病研究較多，有學者認為，PVR與細胞增殖、炎癥反應有關，免疫組織化學表明，PVR包括膠質(zhì)細胞、視網(wǎng)膜色素上皮細胞（RPE）、成纖維細胞等，其中RPE從Bruch膜正常位置脫離到玻璃體、視網(wǎng)膜下液是PVR病理過程中的一個關鍵所在[3]。且PRE細胞體外培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，RPE細胞分泌的細胞因子在PRE細胞生長調(diào)節(jié)中起參與作用，提高RPE細胞自身反應性，可增強創(chuàng)傷愈合度[4]。

近年相關研究發(fā)現(xiàn)，PVR視網(wǎng)膜前膜中存在VEGF受體mRNA表達。實驗研究表明，外傷性PVR、孔源性視網(wǎng)膜脫離PVR玻璃體中VEGF水平明顯高于正常人群，且PVR中的VEGF表達呈上調(diào)機制，提示VEGF可能參與PVR發(fā)生、發(fā)展過程。TNF-α是一種常見有效有絲分裂因子，其濃度上升會導致膠原發(fā)生及成纖維細胞增生[5]，在組織重建中有著不可或缺的作用，是人RPE細胞低密度培養(yǎng)過程中最有效的有絲分裂因子。動物實驗發(fā)現(xiàn)，TNF-α能在DNA轉(zhuǎn)錄上調(diào)節(jié)RPE細胞增生，主要是通過誘導c-mycDNA表達刺激RPE細胞增生[6]。李會娟等[7]通過糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變模型實驗表明，川芎嗪通過降低ICAM-1、IL-1β表達，起延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變病程的作用。其中IL-1β主要是通過誘導自由基釋放、黏附分子表達，達到加重視網(wǎng)膜病變的目的；ICAM-1是免疫球蛋白家族的一名成員，通過刺激血管內(nèi)皮細胞導致自由基活化、炎癥反應，且血管更加通透，加重視網(wǎng)膜損傷。

川芎嗪作為一種常見鈣離子拮抗劑，屬于生物堿單體，主要從川芎中提煉而成，具有擴張血管、改善局部微循環(huán)、抑制平滑肌增生及血小板聚集等作用，在腦血管等疾病中得到廣泛的應用[8-12]。臨床實踐表明[13-15]，川芎嗪不僅可作為心血管疾病治療重要藥物，而且在肺纖維化病變中有較強的治療作用（鈣離子拮抗）。近年相關研究表明，PVR發(fā)病機制之一可能是鈣離子的變化，鈣離子參與細胞活動，其在細胞內(nèi)游離水平可刺激引發(fā)相關反應。川芎嗪對ADP引起的血小板聚集有良好的抑制作用，可能與膜上鈣離子置換有關。動物實踐表明，川芎嗪可能是通過抑制血小板活性或聚集，抑制RPE等細胞在細胞外基質(zhì)黏附及細胞增生，達到防治PVR的目的。近年較多實驗表明，川芎嗪能有效抑制大鼠腹腔巨噬細胞VEGF，且于大鼠腹腔黏連組腹腔內(nèi)注射川芎嗪后發(fā)現(xiàn)，該藥物能抑制組織中TNF-α表達，以減輕大鼠腹膜黏連程度。本研究B組患者治療后TNF-α、VEGF、ICAM-1、IL-1β明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且B組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示川芎嗪可能是通過抑制TNF-α、IL-1β以防治PVR，但其具體作用機制需進一步研究。

綜上所述，川芎嗪主要通過降低TNF-α、VEGF、ICAM-1、IL-1β表達，達到防治PVR的目的。

[參考文獻]

[1] 王卿，于華軍，范慧君，等.川芎嗪防治增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的實驗研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2007，29（4）：207-208.

[2] 周薇，謝伯林.增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制和研究進展[J].西南國防醫(yī)藥，2013，23（5）：572-573.

[3] 彭燕一，蔣姣姣.PDGF-α受體反義寡核苷酸對增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2014，12（4）：518-522.

[4] 段娜，周靈.增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的研究進展[J].山東醫(yī)藥，2013，53（42）：103-105.

[5] 任兵，張曉靜，羅英，等.基質(zhì)金屬蛋白酶-1降解兔眼增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變增殖膜的實驗研究[J].西北國防醫(yī)學雜志，2011，32（3）：173-175.

[6] 李略，王良興，董央慶，等.川芎嗪對慢性肺源性心臟病患者趨化因子Fractalkine及腫瘤壞死因子-α表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（4）：373-375.

[7] 李會娟，沈和榮，邵桂芳，等.川芎嗪對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變IL-1β和ICAM-1表達的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（36）：4016-4017.

[8] 梁小玲，周煥嬌，楊誠，等.川芎嗪對氧誘導視網(wǎng)膜病變中視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞凋亡的抑制作用[J].中華眼底病雜志，2011，27（3）：271-274.

[9] 饒麗華，趙詩云，尹小明，等.川芎嗪抗血小板聚集的實驗研究[J].檢驗醫(yī)學，2014，29（9）：976-977.

[10] 楊偉光，馬玉勝，韓莉，等.眼外傷并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變患者主要炎性因子的表達及意義[J].海南醫(yī)學，2012，23（19）：97-98.

[11] 王歡，張含，孫鵬，等.視網(wǎng)膜血管性疾病患者玻璃體液中血管內(nèi)皮生長因子和腫瘤壞死因子-α的含量測定[J].中華眼底病雜志，2012，28（5）：519-521.

[12] 楊偉光，馬玉勝，韓莉，等.眼外傷并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變患者主要炎性因子的表達及意義[J].海南醫(yī)學，2012，23（19）：97-98.

[13] 吳春杰，劉琳.川芎嗪與復方丹參治療冠心病心絞痛90例療效對比分析[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（22）：68-69.

[14] 鄔梅芳，容志毅，丁家崇.川芎嗪和多巴胺聯(lián)用治療難治性心衰的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（17）：74-75.

[15] 劉瑜.注射用鹽酸川芎嗪治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（30）：17-19.

（收稿日期：2015-01-22 本文編輯：王紅雙）