趙建夫

(河北省臨城縣老干部門診部?jī)?nèi)科，河北 邢臺(tái) 054300)

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物種類日益增多與用量有所加大，導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。筆者觀察了古拉定治療藥物性肝炎患者的臨床療效，并與甘草酸二銨進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內(nèi)科住院患者63例，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)分會(huì)提出的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]:臨床用藥后出現(xiàn)肝損傷，停藥可見好轉(zhuǎn);肝損傷存在1～4周的潛伏期;臨床檢查存在肝損傷的病理征象;查外周血液中嗜酸性粒細(xì)胞含量超過6%;臨床伴發(fā)皮疹、發(fā)熱、瘙癢等癥狀;肝損傷停藥后再次用藥，仍出現(xiàn)損傷現(xiàn)象;血清生物學(xué)檢驗(yàn)未出現(xiàn)病毒性感染。將其隨機(jī)分為2組。觀察組32例，其中男23例，女9例;年齡30～69歲，平均(48.6±9.3)歲;肝細(xì)胞損傷型26例，膽汁淤積型3例，混合型3例[3]。對(duì)照組31例，其中男25例，女6例;年齡31～67歲，平均(45.4±5.1)歲;肝細(xì)胞損傷型25例，膽汁淤積型2例，混合型4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者于發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷后均立即停用相應(yīng)藥物，并給予維生素、氨基酸及對(duì)癥治療。觀察組給予古拉定(意大利斯德大藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20040005，規(guī)格為每瓶600mg)600mg，加入10%葡萄糖注射液200 mL中，靜脈滴注，對(duì)照組給予甘草酸二銨(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059609，規(guī)格為每支100 mL∶50mg)150mg，加入10%葡萄糖注射液200mL中靜脈滴注。兩組均1次/日，連續(xù)用藥20 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療20 d后測(cè)定肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ－GT)、堿性磷酸酶(AKP)、血清總膽紅素(TBIL)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]:顯效，血清肝功能指標(biāo)均恢復(fù)至正常值范圍;有效，肝功能指標(biāo)下降超過40%，但仍未達(dá)到正常值范圍;無效:肝損傷程度無明顯改善，肝功能指標(biāo)下降不足30%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 時(shí)間觀察組 治療前(n=32)治療后對(duì)照組 治療前(n=31)治療后ALT(U/L)141±58 40 ±7＊#142±47 58±9＊AST(U/L)143±29 41 ±6＊#140±28 61±10＊TBIL(μmol/L)39±11 15±6＊38±11 17±9＊γ－GT(U/L)98±27 35±5＊#97±21 48±9＊AKP(U/L)172±79 120±59＊172±77 131±61＊

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

肝臟是人體代謝的重要器官，可分解代謝體內(nèi)的有害物質(zhì)，具有解毒作用。隨著現(xiàn)代臨床用藥數(shù)量、種類增多，劑量加大等因素，使藥物毒性在肝臟內(nèi)積累，影響正常肝功能，甚至導(dǎo)致肝損傷。藥物性肝損傷使肝細(xì)胞受損，正常的肝功能受到影響，肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，糖原含量減少，脂肪含量增多，肝血流量、儲(chǔ)備能力均降低，使還原型谷胱甘肽在患者肝內(nèi)含量大大降低[5]，不足以維持正常的肝功能以及對(duì)抗藥物代謝過程中產(chǎn)生的毒性及不良反應(yīng)。甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸是古拉定的主要成分，且大量存在于肝細(xì)胞內(nèi)。由于其具有谷氨酰鍵結(jié)構(gòu)[6]，較難被各類酶分解轉(zhuǎn)化，在肝臟內(nèi)達(dá)到持久解毒、排毒、活化氧化作用;還可通過其內(nèi)部結(jié)構(gòu)中巰基與體內(nèi)自由基相結(jié)合，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成為酸性物質(zhì)，該類酸性物質(zhì)易于代謝，從而提高了體內(nèi)氧自由基的排泄速度，達(dá)到抗氧化目的。因此，古拉定可應(yīng)用于各類肝損傷的恢復(fù)治療，通過清除氧自由基而改善肝細(xì)胞和肝組織的微環(huán)境。本研究中，采用古拉定治療的患者，不僅治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)較治療前明顯下降，且下降幅度明顯大于應(yīng)用甘草酸二銨的對(duì)照組，說明古拉定對(duì)肝臟細(xì)胞與組織的保護(hù)作用更好，肝損害修復(fù)更強(qiáng)。甘草酸二銨由甘草提取加工獲得，臨床常用于抗炎、肝臟保護(hù)等，可降低血清ALT及AST水平[7]。本研究中，采用甘草酸二銨的對(duì)照組患者治療后，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有明顯下降，證實(shí)了甘草酸二銨對(duì)藥物性肝炎一定療效。

綜上所述，古拉定治療藥物性肝炎具有良好療效，可有效改善患者肝功能，修復(fù)肝細(xì)胞，適宜臨床推廣。但對(duì)于其臨床用藥的劑量和配伍用藥，尚需更多的臨床研究。

[1]熊靜平，丁永年.藥物性肝炎臨床特點(diǎn)的回顧性分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27(3):711 －713.

[2]席蘭艷，陽(yáng)國(guó)平，黃志軍，等.藥物性肝損害診斷研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37(17):2 171 － 2 175.

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[4]趙洪春，喬峰利.古拉定在肝病治療中的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2006，27(3):323.

[5]王正非，孟憲峰，劉 利，等.古拉定治療藥物性肝損害的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27(6):671－672.

[6]宋長(zhǎng)春.古拉定治療藥物性肝損害68例臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥生，2010，26(6):846.

[7]韓思源，王 燕.古拉定治療抗結(jié)核藥所致肝損害的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24(11):3 405.