陶　冶，周水勇，張　瑱，王　劍

（鄭州人民醫(yī)院整形外科河南鄭州450003）

不同劑量A型肉毒毒素注射治療上面部動力性皺紋療效觀察

陶冶，周水勇，張瑱，王劍

（鄭州人民醫(yī)院整形外科河南鄭州450003）

目的：探討不同劑量A型肉毒毒素注射在上面部動力性皺紋中的臨床應(yīng)用價(jià)值及安全劑量。方法：選取105例上面部動力性皺紋患者為研究對象，均予以A型肉毒毒素注射治療。根據(jù)其意愿分成低劑量組（A組，n=58）和高劑量組（B組，n=47）兩組。比對兩組患者臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及滿意度評估情況，行為期6個(gè)月隨訪，分析起效時(shí)間、維持時(shí)間等治療指標(biāo)差異。結(jié)果：①A組起效時(shí)間較B組長且持續(xù)時(shí)間顯著短于B組，（P＜0.05）；②兩組患者在臨床療效對比上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但B組滿意率明顯高于A組（P＜0.05）；③B組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.4%，明顯高于A組的5.2%（P＜0.05）。結(jié)論：對上面部動力學(xué)皺紋患者予以A型肉毒毒素注射治療，療效確切，用藥劑量及濃度選擇可根據(jù)患者體質(zhì)差異及耐受性差異進(jìn)行調(diào)整，建議初始時(shí)予以低劑量以確保治療安全。

A型肉毒毒素；上面部動力性皺紋；安全劑量

臨床研究證實(shí)，動力性皺紋是表情肌長期收縮的結(jié)果，與個(gè)人日常面部保養(yǎng)、表情習(xí)慣、年齡等因素相關(guān)［1］，以眉間紋、魚尾紋、額橫紋等最為常見，對面部美觀度影響較大。隨著女性對自身外貌需求的日益提升，越來越多女性加入到美容除皺行列中，A型肉毒毒素作為臨床常見的美容生物制品，早在20世紀(jì)90年代初就被應(yīng)用于美容治療中［2］，憑借良好的除皺功效獲得廣大愛美女性及整容醫(yī)師的親睞［3］。但該藥劑的最佳使用劑量仍存在廣泛爭議，本次筆者以此為討論方向，選取105例A型肉毒毒素注射除皺患者為受試對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

1.1.1受試對象資料：選取我院于2011年7月-2014年7月收治的105例上面部動力性皺紋患者為研究對象，均于上面部表情肌活動時(shí)出現(xiàn)3條或以上明顯皺紋，且無表情時(shí)僅可見表淺皺紋，通過相關(guān)藥敏檢測，符合《美容藥物學(xué)（第2版）》［4］中相關(guān)治療適應(yīng)證。本次受試患者中男24例，女81例；年齡38～60歲，平均（45.8±5.9）歲；皺紋類型：額橫紋74例，眉間紋48例，魚尾紋94例。根據(jù)患者意愿分成低劑量組（A組，n=58）和高劑量組（B組，n=47）兩組，在一般資料對比上差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整者；②相關(guān)治療適應(yīng)證者；③簽署知情同意書者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①未成年或年齡超過60歲者；②精神障礙、意識障礙或語言障礙者；③中途退出治療或隨訪期失聯(lián)者；④孕期或哺乳期婦女；⑤過敏體質(zhì)者或相關(guān)藥物禁忌癥者。

1.2治療方法

所有受試者均接受注射用A型肉毒毒素（生產(chǎn)企業(yè)：Allergan Pharmaceuticals Ireland，規(guī)格：50U/ml，批準(zhǔn)文號：S20120013）注射治療方案。①藥物稀釋：A組抽取1ml注射液后同1ml0.9%生理鹽水充分混合，使?jié)舛冉档椭?5U/ml；B組則直接使用藥物原本規(guī)格50U/ml；抽吸、注射及混合藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)緩慢且勻速，避免產(chǎn)生氣泡而破壞藥物活性；②注射：取半臥位，指導(dǎo)患者皺眉以觀察皺紋形態(tài)及分布情況。額橫紋者于眉上2cm、眉上4cm、兩眉外側(cè)之間區(qū)域處行2行多點(diǎn)注射，劑量為0.1ml/點(diǎn)，點(diǎn)間距為2～3cm。眉間紋者分別于降眉間肌、皺眉肌內(nèi)/外側(cè)頭等處注射，劑量為0.1ml/點(diǎn)，皺眉肌進(jìn)針角度為直角，降眉間肌進(jìn)針角度為60°～90°。魚尾紋者以眼輪匝肌強(qiáng)度設(shè)計(jì)注射點(diǎn)，沿眶外側(cè)緣弧形，內(nèi)/外層弧線各設(shè)計(jì)3點(diǎn)，間距為0.5cm，劑量為0.1ml/點(diǎn)。所有患者注射治療后240min內(nèi)均保持頭部直立位，避免按摩或大力碰觸注射部位、忌服維E等藥物。

1.3評估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《美容醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)》［6］中相關(guān)評估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：上面部表情肌活動時(shí)皺紋消失，前額光滑飽滿，無表情時(shí)皺紋線＜3條且為淺表皺紋；有效：上面部表情肌活動時(shí)皺紋基本消失，前額較光滑飽滿，無表情時(shí)皺紋線為4條～6條且為淺表皺紋；無效：較治療前無明顯改善。總有效率=顯效+有效。

1.3.2滿意度評估標(biāo)準(zhǔn)：電話隨訪時(shí)指導(dǎo)患者勾選自擬滿意度調(diào)查表，內(nèi)容包括“非常滿意”、“滿意”、“一般”及“不滿意”四個(gè)單選項(xiàng)目，如實(shí)記錄患者評估結(jié)果。滿意度=非常滿意+滿意。

1.3.3觀察指標(biāo)：比對兩組患者臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及滿意度評估情況，行為期6個(gè)月隨訪，分析起效時(shí)間、維持時(shí)間等治療指標(biāo)差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS14.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療指標(biāo)對比情況分析

A組起效時(shí)間較B組長且持續(xù)時(shí)間顯著短于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療指標(biāo)對比情況（x±s）

2.2臨床治療效果及滿意度調(diào)查結(jié)果對比分析

兩組患者在臨床療效對比上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B組滿意率明顯高于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率對比分析

治療后，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.4%，明顯高于A組的5.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2　臨床治療效果及滿意度調(diào)查結(jié)果對比（例）

表3　不良反應(yīng)發(fā)生率調(diào)查結(jié)果對比（例）

3　討論

本次研究為探討A型肉毒毒素注射在上面部動力性皺紋中的臨床應(yīng)用價(jià)值及最佳使用劑量，選取105例患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)兩組患者在接受A型肉毒毒素注射治療后，除皺效果突出，皺紋均消失或基本消失，面部光滑且飽滿。這一結(jié)果說明，A型肉毒毒素除皺效果突出，其能通過抑制注射部位周圍運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿而達(dá)到松弛性麻痹的肌肉目的［6-7］。而在組間對比后，筆者發(fā)現(xiàn)予以低劑量注射治療的A組患者雖除皺效果同高劑量B組無異，但起效時(shí)間長、維持時(shí)間短，患者需每3個(gè)月入院重復(fù)治療一次以獲得滿意治療效果。從用藥安全角度考慮，B組患者注射后出現(xiàn)眉形改變、表情僵硬、面部緊繃等不良反應(yīng)人數(shù)較A組突出，表明高劑量易引發(fā)不適癥狀，特別是對于初次治療患者，應(yīng)遵循從低到高的用藥原則以提升其預(yù)后質(zhì)量。朱麟、張敬東、閆炳安等［8-10］研究者也在報(bào)告中得到類似結(jié)論。除上述結(jié)論外，本次研究還就兩種用藥劑量對患者滿意度影響情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高劑量組患者滿意度明顯高于低劑量組，筆者猜測可能同高劑量顯效快且維持時(shí)間長有關(guān)，受體質(zhì)及年齡因素影響，部分患者并未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，故其對高劑量治療滿意度較高。但從綜合評估結(jié)果考慮，筆者仍建議患者接受低濃度注射方案，以確保治療安全性，降低不適反應(yīng)發(fā)生。此外，A型肉毒毒素注射治療僅能在短期內(nèi)平復(fù)皺紋，需長期不斷治療才能獲得理想療效，故筆者認(rèn)為患者應(yīng)理性、客觀的除皺，日常生活中仍需以加強(qiáng)面部皮膚保養(yǎng)、改善表情習(xí)慣等延緩皺紋滋生，提高其面部美觀度。

綜上所述，對上面部動力學(xué)皺紋患者予以A型肉毒毒素注射治療，療效確切，用藥劑量及濃度選擇可根據(jù)患者體質(zhì)差異及耐受性差異進(jìn)行調(diào)整，建議初始時(shí)予以低劑量以確保治療安全。

［1］王興華.上面部除皺術(shù)的進(jìn)展［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2010，19（8）：1246-1248.

［2］王仲鋒，陳忠存.手術(shù)除皺術(shù)的現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.中華整形外科雜志，2008，24（2）：167-169.

［3］李穆，許亞智.A型肉毒毒素在治療上面部動力性皺紋中的應(yīng)用［J］.中國美容整形外科雜志，2009，20（3）：170-172.

［4］王建.美容藥物學(xué)（第2版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社.2010：25-55.

［5］何倫，王向義.美容醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：162-188.

［6］陳俊男，李治樺，呂曉杰，等.A型肉毒毒素改善面部動力性皺紋的近期效果觀察［J］.組織工程與重建外科雜志，2014，10（5）：274-276.

［7］郭云，王芳，王愛玲，等.OPT技術(shù)聯(lián)合A型肉毒毒素在面部除皺中的應(yīng)用［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（13）：1789-1791.

［8］朱麟，吳玉芬，唐燕麗，等.兩種稀釋濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的療效觀察［J］.中國美容整形外科雜志，2014，25（9）：517-520.

［9］張敬東，楊海晶，陳梅，等.低容量A型肉毒毒素注射治療面部動力性皺紋臨床觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（10）：4-5.

［10］閆炳安.A型肉毒毒素與透明質(zhì)酸在面部年輕化的聯(lián)合應(yīng)用［C］.//第18屆世界美容醫(yī)學(xué)大會暨第八次全國醫(yī)學(xué)與美容學(xué)術(shù)年會論文集.2011：235-235.

編輯/張惠娟

Effect observation on different doses of Botulinum toxin type A in treatment of upper facial wrinkles

TAO Ye，ZHOU Shui-yong，ZHANG Zhen，WANG Jian
（Department of Plastic Surgery，Zhengzhou People's Hospital，Zhengzhou 450003，Henan，China）

Objective To investigate the clinical application and safety dose of injection of botulinum toxin A on upper facial wrinkles.Methods105 cases of upper facial wrinkles patients as the research object，were treated with botulinum toxin type A injection.According to their intention were divided into low dose group（group A，n=58）and high dose group（B group，n=47 group）.Compared clinical treatment efficiency，the incidence of adverse reactions and satisfaction evaluation of two groups，followed-up for 6 months，analyzed the onset time，duration and other indexes.Results①The onset time and the duration in A group than was significantly shorter than in group B，（P＜0.05）；②The difference of clinical curative effect in two groups had no statistical significance（P＞0.05）；but satisfaction rate in group B was significantly higher than group A（P＜0.05）；③The incidence rate of adverse reaction in group B was 23.4%，was obviously higher than group A of 3.4%（P＜0.05）. Conclusion The curative effect of Botulinum toxin A injection in treatment of the upper facial wrinkles is satisfactory，the choice of dosage and concentration can be adjusted according to the physical differences of patients and differences in tolerance to low dose，initial treatment should give low dosage to ensure safety.

botulinum toxin type A；upper facial dynamic wrinkles；safe dose

R622

A

1008-6455（2015）12-0015-03

王劍，男，主任醫(yī)師，科主任

2015-03-21

2015-05-08