賈喜風(fēng)

參一膠囊聯(lián)合射波刀治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

賈喜風(fēng)

目的 研究參一膠囊聯(lián)合射波刀(CyberKnife)立體精確放療技術(shù)治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。方法 82例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組(38例)和觀察組(44例),對(duì)照組行單純射波刀放療, 觀察組行參一膠囊聯(lián)合射波刀治療, 比較治療3 個(gè)月后兩組患者影像學(xué)指標(biāo)、卡氏評(píng)分、中醫(yī)證候的改善等情況。結(jié)果 治療后, 對(duì)照組腫瘤局部控制有效率55.3%, 觀察組為68.2%, 兩組客觀療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組卡氏評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合射波刀治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌可明顯提高腫瘤抑制率和患者生活質(zhì)量, 值得臨床推廣。

參一膠囊；射波刀；局部晚期非小細(xì)胞肺癌；臨床觀察

肺癌居惡性腫瘤發(fā)病率第一位, 是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。肺癌是我國(guó)城市居民首位死亡原因。每年我國(guó)肺癌發(fā)病率達(dá)到53.57例/10萬(wàn)人, 目前的年增長(zhǎng)率為26.9%。而非小細(xì)胞肺癌占原發(fā)性肺癌的80%以上。因其發(fā)病隱匿,只有70%左右的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)屬于晚期。近年來(lái), 各種診斷技術(shù)的發(fā)展使得延長(zhǎng)肺癌患者生存期成為可能。但仍有60%的非小細(xì)胞肺癌為局部晚期, 大多數(shù)患者已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。局部晚期非小細(xì)胞肺癌(local advanced non-small cell lung cancer)是指已伴有縱隔淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肺尖部和縱隔重要結(jié)構(gòu), 用現(xiàn)有的檢查方法未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。射波刀以其精確、副作用小的特點(diǎn), 成為目前局部晚期非小細(xì)胞肺癌診療的重要手段。而參一膠囊針對(duì)氣虛證明顯患者, 具有培元固本、補(bǔ)益氣血的功效。本文選取82例患者進(jìn)行研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2013 年12 月～2015 年6 月收治的82 例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 納入標(biāo)準(zhǔn):①依照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷, 均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)；②卡氏評(píng)分≥60分；③均為接受影像學(xué)檢查無(wú)手術(shù)指征的局部晚期非小細(xì)胞肺癌；④無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥如肝、腎和心臟功能正常；⑤納入患者均經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 對(duì)檢測(cè)和治療知情同意；⑥中醫(yī)辨病辨證中屬于氣虛證。以下七項(xiàng)中符合三項(xiàng)可診斷：①身體虛弱；②面色蒼白;③呼吸短促；④四肢乏力；⑤頭暈；⑥動(dòng)則出汗；⑦語(yǔ)聲低微。其中男56例, 女26例; 年齡34～78歲, 平均年齡57 歲。將患者隨機(jī)分為觀察組(44例)和對(duì)照組(38例)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法 射波刀立體定向放射手術(shù)系統(tǒng)為ACCURAY公司的CyberKnife System。入院后行定位CT(1～25 mm)平靜呼氣末段屏氣掃描, 以明確腫瘤靶區(qū)。勾畫(huà)靶區(qū)CTV,根據(jù)患者腫瘤病灶數(shù)量、大小、分布及高危程度, 確定治療計(jì)劃和治療劑量。治療一般分3～7次, 3～8 d內(nèi)完成治療。CyberKnife 立體定位射波刀手術(shù)平臺(tái)的輸出劑量率為400～600 cGy。腫瘤劑量DT 45～60 Gy, 單次劑量5～20 Gy。參一膠囊(人參皂苷Rg3)由吉林亞泰制藥有限公司生產(chǎn)(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030044)。含人參皂苷Rg3 10 mg/粒。觀察組采用射波刀治療配合參一膠囊, 在射波刀治療開(kāi)始時(shí)給予參一膠囊20 mg/次, 2次/d, 空腹口服, 8周為1個(gè)療程。對(duì)照組單純采用射波刀治療, 劑量及次數(shù)同觀察組。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①按照WHO 實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。按CR+PR病例計(jì)算為有效, SD+PD病例為無(wú)效病例。②比較治療前后卡氏(Karnofsky)評(píng)分上升或下降評(píng)價(jià)腫瘤患者的生存質(zhì)量。治療前后評(píng)分增加或減少＞10分者為升高或下降, 增加或減少未超過(guò)10分者為穩(wěn)定。有效率=升高例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 氣虛證候的改善 臨床證候積分值下降≥2/3為顯著改善, 積分下降≥1/3為部分改善, 積分下降＜1/3為無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組影像學(xué)觀察比較 兩組患者治療1～3個(gè)月后, 行增強(qiáng)CT或MRI或PET-CT檢查, 與治療前的影像學(xué)相比較觀察局部腫瘤控制情況。觀察組患者中CR 3例(6.8%),PR 27例(61.4%), SD 13例(29.5%), PD 1例(2.3%), 有效率68.2%。對(duì)照組患者中, CR 1例(2.6%), PR 20例(52.6%), SD 15例(39.5%), PD 2例(5.2%), 有效率55.3%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組卡氏評(píng)分觀察情況比較 觀察組中評(píng)分升高68.2% (30/44), 穩(wěn)定27.3%(12/44), 下降4.5%(2/44)；對(duì)照組中評(píng)分升高52.6%(20/38), 穩(wěn)定36.8%(14/38), 下降10.5%(4/38),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組局部腫瘤控制客觀療效比較(n, %)

表2 兩組卡氏評(píng)分比較(n, %)

2.3 氣虛證候的改善情況 口服參一膠囊后, 臨床證候積分值下降≥2/3占77.3%, 積分下降≥1/3占18.2%, 積分下降＜1/3占4.5%。見(jiàn)表3。

表3 口服參一膠囊后氣虛證候改善情況變化(n, %)

2.4 兩組生存率比較 觀察組和對(duì)照組的中位無(wú)進(jìn)展期分別為(5.5±1.5)個(gè)月和(3.5±1.5)個(gè)月；中位生存期為12.4個(gè)月(8.6～14.2個(gè)月)和10.5個(gè)月(7.4～13.1個(gè)月), 1年生存率為77.3%和68.4%。

3 討論

對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 大多在診斷時(shí)失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療絕大多數(shù)需要采用綜合性治療。放療是晚期非小細(xì)胞肺癌重要的治療手段之一。射波刀因其精確、無(wú)創(chuàng)、療程短、療效好等臨床優(yōu)勢(shì)逐漸被越來(lái)越多的臨床醫(yī)師所采用。它采用先進(jìn)的同步呼吸追蹤定位系統(tǒng), 定位更加準(zhǔn)確, 減少了因呼吸運(yùn)動(dòng)而造成的計(jì)劃靶區(qū)體積的增加, 提高了腫瘤治療的準(zhǔn)確性, 從而提高疾病控制率［1］。

參一膠囊是我國(guó)自行研制的三種靶向藥物之一, 也是唯一一種中藥。參一膠囊中的人參皂苷Rg3具有明確的抗腫瘤作用。陳明偉等［2］試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)Rg3能顯著抑制肺腺癌細(xì)胞株A549血管生長(zhǎng)調(diào)控因子蛋白的表達(dá), 其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、Fit、KDT及MMP-2蛋白的表達(dá)也明顯下調(diào)。人參皂苷Rg3對(duì)腫瘤的增殖周期有抑制作用, 可阻斷細(xì)胞S～G2期及G2～M期進(jìn)程, 抑制癌細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成, 減慢癌細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)速度［3］。腫瘤細(xì)胞對(duì)單層細(xì)胞膜的浸潤(rùn)和對(duì)細(xì)胞的粘附作用, 是腫瘤轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散、浸潤(rùn)的主要方式, 參一膠囊可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤對(duì)單層細(xì)胞膜的浸潤(rùn)作用和對(duì)腫瘤細(xì)胞的粘附,從而達(dá)到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的作用［4］。實(shí)驗(yàn)研究表明, 參一膠囊(Rg3)具有抗腫瘤新生血管的作用, 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá), 干擾內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用, 阻止腫瘤血管網(wǎng)的形成, 并能抑制腫瘤組織VEGF的表達(dá)［2,5-7］。有專(zhuān)家認(rèn)為在放射治療同時(shí)配合參一膠囊, 可改善腫瘤的放療敏感性, 也可阻斷放療后血管再形成［8］。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明人參皂苷Rg3可明顯提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、NK細(xì)胞活性, 從而提高小鼠機(jī)體的免疫功能。中醫(yī)證的現(xiàn)代研究認(rèn)為氣虛證的病理生理學(xué)基礎(chǔ)就是免疫功能低下所致［9］。參一膠囊針對(duì)氣虛證的患者, 可改善氣虛證的證候和臨床癥狀, 改善非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能、生存質(zhì)量和體重, 具有放療增敏作用,同時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)。參一膠囊作用機(jī)制復(fù)雜, 通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮抗腫瘤作用。

多個(gè)試驗(yàn)［10,11］表明參一膠囊聯(lián)合放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌, 能使腫瘤新生血管功能正常化, 增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的放射敏感性, 從而增加放療療效, 改善生活質(zhì)量, 延長(zhǎng)生存期。根據(jù)中醫(yī)的辨病辨證與射波刀等先進(jìn)技術(shù)優(yōu)化組合,中西醫(yī)結(jié)合, 達(dá)到增效減毒提免的良好效果。參一膠囊在協(xié)同射波刀抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí), 改善機(jī)體免疫力, 提高生存質(zhì)量, 減輕患者痛苦, 成為綜合治療腫瘤的一種重要選擇。

綜上所述, 參一膠囊合用射波刀對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)論從近期療效、中位生存期還是生存質(zhì)量、證候改善方面都有一定的提高和改善, 且無(wú)明顯不良反應(yīng), 給臨床診療帶來(lái)希望, 值得推廣。

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Clinical observation of Shenyi capsule combined w ith CyberKnife in the treatm ent of local advanced non-small cell lun

JIA Xi-feng.Yantai The 107th Hospital of PLA, Yantai 264002, China

Objective To research clinical effect by Shenyi capsule combined with CyberKnife in stereo precise radiotherapy for treating local advanced non-small cell lung cancer patients.M ethods A total of 82 patients with local advanced non-small cell lung cancer were random ly divided into control group (38 cases) and observation group (44 cases).The control group

CyberKnife for treatment alone, and the observation group received Shenyi capsule combined with CyberKnife for treatment.Imaging indicators, Karnofsky performance status, and improvement of traditional Chinese medicine syndromes were compared between the two groups after 3 months of treatment.Results After treatment, The local control effective rate of tumor was 55.3% in the control group, and was 68.2% in the observation group.The difference of objective curative effect between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The observation group had better Karnofsky performance status than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of Shenyi capsule and CyberKnife can remarkably improve tumor control rate and life quality in local advanced non-small cell lung cancer patients.This method is worth clinical promotion.

Shenyi capsule; CyberKnife; Local advanced non-small cell lung cancer; Clinical observation

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.009

264002 煙臺(tái)解放軍第107醫(yī)院

2015-08-04］

·短篇論著·