冀敏 郭新菊

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA與e抗原含量的關(guān)系

冀敏 郭新菊

目的 探討慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)與e抗原含量的關(guān)系。方法 379例慢性乙型肝炎患者, 均采取定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、水解探針Taqman法予以檢測, 分析血清HBV-DNA含量與e抗原相關(guān)性。結(jié)果 HBeAg(+)、E系統(tǒng)雙陽、HBeAg(-)中HBV-DNA、HBeAg含量進行兩兩對比, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。輕、重度慢性乙型肝炎HBV-DNA含量對比, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA和HBeAg具有一定相關(guān)性, 病情加重, HBV-DNA含量下降。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒基因；乙型肝炎e抗原

臨床中慢性HBV感染患者主要臨床表現(xiàn)有時并無明顯癥狀, 使得慢性肝炎逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌。通常乙型肝炎患者外周血顯示HBeAg為病毒復(fù)制較為活躍的一個重要標(biāo)志, 在HBeAg(+)轉(zhuǎn)換為抗-HBe(+)時, 說明病毒出現(xiàn)免疫清除及病變靜息癥狀［1］。有的慢性乙型肝炎患者在HBeAg出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰情況后, 血清依然能夠檢測到HBV-DNA, 存在病毒血癥及活動性肝炎癥狀。而且還有大量e系統(tǒng)雙陽性情況者。本文選取379例慢性乙型肝炎患者, 分析慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA與e抗原含量的關(guān)系, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年5月～2014年6月379例慢性乙型肝炎患者, 通過檢查均與病毒性肝炎防治方案內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符, 其中男298例, 女81例, 年齡22～53歲,平均年齡(37.6±6.7)歲；血清HBV-DNA均為陽性, 疾病程度分類輕度159例, 中度183例, 重度37例。

1.2 方法 HBV-DNA水平通常采取PCR方法檢測。PCR定量檢測含有HBV-DNA水平時實施水解探針Taqman方法。Taqman探針具有一個熒光發(fā)光分子及淬火分子, 應(yīng)用激光對探針進行完整刺激, 發(fā)光分子形成的熒光均可以被淬滅分子進行吸收, 樣晶并未呈現(xiàn)熒光性, 當(dāng)PCR提高時, 因鏈條延長, Taq酶分子可以根據(jù)其5, -3, 核酸外切酶情況實施有效分解, 且可以與模板一起構(gòu)造成具有較特殊性能的熒光探針,因此熒光發(fā)光分子被從探針上切除, 所有可以與熒光淬滅分子進行分離, 經(jīng)激光激發(fā)可以形成波長存在特定性能的一種熒光, 此熒光可因PCR增加而造成動態(tài)性能明顯上升, 定量PCR儀可在整個過程中進行動態(tài)檢測, 并可以拷貝每個類別所呈現(xiàn)的模板DNA總量, ＜103copy/ml為陰性, e抗原＞0.28 PEIU/m l為陽性［2］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

HBeAg(+)、E系統(tǒng)雙陽、HBeAg(-)中HBV-DNA、HBeAg含量進行兩兩對比, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。輕、重度慢性乙型肝炎HBV-DNA含量對比, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。HBV-DNA和HBeAg水平具有一定相關(guān)性, 而e抗原轉(zhuǎn)陰并無法確定病毒復(fù)制是否全部停止。慢性乙型肝炎患者的病毒量和病變程度存在負(fù)相關(guān)性。見表1, 表2。

表1 HBeAg與HBV-DNA水平關(guān)系分析(±s)

表1 HBeAg與HBV-DNA水平關(guān)系分析(±s)

注：與HBeAg(+)比較, a P＜0.05；與HBeAg(-)比較, b P＜0.05

指標(biāo)HBeAg(PEIU/m l)HBV-DNA(copy/m l)HBeAg(+)1312.54±125.4 6.19±2.34 E系統(tǒng)雙陽 5.2±1.5ab 5.03±1.04ab HBeAg(-) 0.02±0.01a 4.13±1.08a

表2 血清HBV-DNA水平與肝損害程度相關(guān)性分析(±s)

表2 血清HBV-DNA水平與肝損害程度相關(guān)性分析(±s)

注：與輕度慢性肝炎比較, a P＜0.05

肝損害程度 例數(shù)HBV-DNA(copy/m l)輕度慢性肝炎159 6.37±2.16中度慢性肝炎183 5.31±1.28重度慢性肝炎37 4.22±1.09a

3 討論

HBeAg是HBV核心區(qū)具有的一部分基因, 復(fù)制HBVDNA時, 前C基因和C基因可以一起形成-P25前體多肽鏈,在進行轉(zhuǎn)膜及消化作用下可以使得頭尾兩處被剪掉, 由此形成HBeAg。由于導(dǎo)致HBeAg形成的前體多肽鏈P25源自HBV進行復(fù)制的過程存在的前基因RNA, 因此外周血內(nèi)具有的HBeAg是HBV在進行復(fù)制時所形成的一種副產(chǎn)物。所以一般情況下乙型肝炎患者血清形成HBeAg則表明病毒具有較為明顯的復(fù)制能力［3］。

E系統(tǒng)雙陽性患者HBeAg含量通常較低, 其HBV-DNA也相對下降, 此現(xiàn)象有可能是因為抗原抗體正在發(fā)生轉(zhuǎn)換,二者均存在, 或抗原抗體未發(fā)生牢固引發(fā)解離, 此情況下病毒復(fù)制非完全停止, 但是病毒復(fù)制速度明顯下降, 病變活動較為緩慢, 其傳染性明顯減弱。通常認(rèn)為, 當(dāng)HBeAg轉(zhuǎn)陰或抗-HBe轉(zhuǎn)陽時則說明病毒復(fù)制能力下降或病變逐漸恢復(fù),但是有的HBeAg陰性患者依然會出現(xiàn)HBV-DNA, 還有的HBV-DNA定量明顯高于HBeAg陽性值, 存在高強度復(fù)制現(xiàn)象。引發(fā)此情況原因有可能為：抗-HBe陽性時, 出現(xiàn)病毒復(fù)制功能下降情況, 但HBV未全部清除；與病毒變異存在關(guān)系；HBV肝細(xì)胞內(nèi)基因組出現(xiàn)整合現(xiàn)象；HBV侵入外周血單個核細(xì)胞, 且將其用作潛伏地, 使得外周血清HBV下降［4］。

綜上所述, HBV-DNA和HBeAg水平具有相關(guān)性, e抗原轉(zhuǎn)陰并無法對病毒復(fù)制停止情況進行確定。慢性乙型肝炎患者的病毒含量與病變程度具有明顯負(fù)相關(guān)性。慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA和HBeAg具有一定相關(guān)性, 病情加重,HBV-DNA含量下降。

［1］ 鄭專, 楊俊杰.e抗原陰性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA載量與HBsAg以及AST含量的關(guān)系研究.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2011, 21(10):2474.

［2］ 樊燕.乙型肝炎病毒E抗原、大蛋白與乙肝病毒DNA的關(guān)系.山東醫(yī)藥, 2015, 55(1):41-42.

［3］ 徐叢榮.慢性乙型肝炎病毒表面抗原E 大蛋白檢測的臨床意義.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2010, 7(8):673-675.

［4］ 鄭璇.慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒DNA與e抗原含量的關(guān)系.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012, 18(14):100-101.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.022

453000 河南省新鄉(xiāng)市婦幼保健院檢驗科

2015-05-11］