張桂楓 崔同建 劉振華

阿瑞匹坦用于化療所致惡心嘔吐反應(yīng)的臨床觀察

張桂楓 崔同建 劉振華

目的 分析阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊及地塞米松預(yù)防高致吐性化療藥物所致相關(guān)性惡心、嘔吐的療效及耐受。方法 60例高致吐性化療藥物治療患者, 隨機分為觀察組及對照組, 每組30例。 對照組患者均在化療前30 min及化療后4 h靜脈注射氯化鈉注射液鹽酸格拉司瓊注射液 ；化療前30 min靜脈注射氯化鈉注射液地塞米松。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿瑞匹坦止吐。比較兩組患者惡心、嘔吐發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 兩組急性惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),觀察組延遲性惡心、嘔吐發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)；觀察組惡心、嘔吐控制率顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)；兩組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論 阿瑞匹坦與5-羥色胺受體阻滯劑及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用治療高致吐性化療藥物引起的嚴(yán)重消化道反應(yīng), 可以改善化療誘發(fā)的惡心、嘔吐的發(fā)生率, 并且具有很好的耐受性, 具有臨床推廣價值。

化療；阿瑞匹坦；惡心；嘔吐

本文探討阿瑞匹坦三聯(lián)療法應(yīng)用于預(yù)防高致吐性化療引起惡心、嘔吐的療效及安全性。具體報告如下 。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年3月本科收治的高致吐性化療藥物治療患者60例作為研究對象, 所有患者均排除顱內(nèi)壓增高、胃腸道梗阻或其他藥物所致的惡心、嘔吐。其中肺癌38例, 乳腺癌8例, 胃癌8例, 食道癌4例,骨肉瘤2例。年齡16～72歲, 男35例, 女25例。隨機分成觀察組和對照組, 各30例。兩組患者性別、年齡、體表面積、行為狀態(tài)評分等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均在化療前30 min及化療后4 h靜脈注射0.9%氯化鈉注射液20 ml+鹽酸格拉司瓊注射液3 mg；化療前30 min靜脈注射0.9%氯化鈉注射液20 ml+地塞米松10 mg。觀察組患者在給予上述止吐治療同時, 聯(lián)合阿瑞匹坦(125 mg d1, 80 mg d2～3)止吐。

1.3 觀察指標(biāo) 化療24 h以內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐為急性化療相關(guān)性嘔吐(CINV)；24 h以后發(fā)生的為延遲性CINV。根據(jù)國家癌癥研究所制定的常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn), 將惡心和嘔吐各分為5個等級［1］。惡心程度：0度：無惡心；Ⅰ度：食欲不振但無飲食習(xí)慣的改變；Ⅱ度：進(jìn)食量減少但無明顯的體重降低, 脫水或營養(yǎng)不良輸液補液＜24 h；Ⅲ度：熱量或體液量不足需靜脈補液管飼或全靜脈營養(yǎng)＞24 h；Ⅳ度：出現(xiàn)危及生命的后果；Ⅴ度：死亡。嘔吐程度：0度：24 h內(nèi)無嘔吐；Ⅰ度：24 h內(nèi)嘔吐＜1次；Ⅱ度：24 h內(nèi)嘔吐2～5次, 需靜脈補液但＜24 h；Ⅲ度：24 h內(nèi)嘔吐＞6次, 需靜脈補液或全胃腸外營養(yǎng)＞24 h；Ⅳ度：出現(xiàn)危及生命的后果；Ⅴ度：死亡。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［2］完全緩解(CR)：惡心、嘔吐均為0度；部分緩解(PR)：有Ⅰ度惡心或嘔吐；無效：惡心或嘔吐達(dá)Ⅱ度及以上?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者發(fā)生CINV的情況比較 兩組急性惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組延遲性惡心、嘔吐發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者發(fā)生CINV的控制率比較 觀察組惡心、嘔吐控制率顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者發(fā)生CINV的情況比較［n(%)］

表2 兩組患者發(fā)生CINV的控制率比較［n(%)］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n(%)］

3 討論

一般來講, 抗腫瘤藥物可分為高、中、低和輕微4個催吐風(fēng)險等級［3］, 不進(jìn)行預(yù)防處理, 導(dǎo)致嘔吐發(fā)生的幾率分別為＞90%、30%～90%、10%～29%和＜10%。高致吐風(fēng)險的化療藥物主要包括異環(huán)磷酰胺、順鉑、表阿霉素、環(huán)磷酰胺、阿霉素等。急性CINV發(fā)生的機制是當(dāng)細(xì)胞毒性物進(jìn)入血管可刺激小腸黏膜的嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生5-羥色胺, 再激活小腸內(nèi)產(chǎn)生大量5-羥色胺受體從而導(dǎo)致迷走傳入神經(jīng)興奮引起嘔吐反射, 主要由外周路徑引起。而延遲性CINV主要由中樞路徑引起, 其傳導(dǎo)介質(zhì)主要與P物質(zhì)有關(guān), P物質(zhì)屬于激肽家族的調(diào)節(jié)多肽, 能夠結(jié)合神經(jīng)激肽受體, 在CINV中產(chǎn)生重要作用［4］。阿瑞匹坦是針對人類P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1受體的一種選擇性高親和力阻斷劑, 針對NK1受體的選擇性是其他受體選擇性的3000倍以上, 對5-羥色胺、多巴胺和皮質(zhì)激素受體親和力低或無親和力, 可穿過血腦屏障, 阻斷神經(jīng)激肽-1的作用, 通過中樞機制抑制化療引起的惡心和嘔吐。

本研究表明, 觀察組與對照組的急性CINV發(fā)生率基本相仿, 而在延遲性CINV, 觀察組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05), 惡心、嘔吐控制率上, 觀察組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05), 兩組藥物的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 加用阿瑞匹坦后無明顯增加藥物毒副作用。

綜上所述, 阿瑞匹坦聯(lián)合5-羥色胺受體拮抗劑及糖皮質(zhì)激素在預(yù)防高致吐性化療藥物所誘發(fā)的CINV療效顯著,且不良反應(yīng)可耐受, 可提高化療患者的依從性及生活質(zhì)量,具有臨床推廣價值。

［1］ 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第 2 版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2000:581-583.

［2］ 陳心華, 劉健, 李娜妮, 等.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防高中度致吐性化療引起惡心嘔吐的臨床觀察.臨床藥物治療雜志, 2010,8(6):45-48.

［3］ 于世英, 印季良, 秦叔逵, 等.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版).臨床腫瘤學(xué)雜志, 2014, 19(3):263-273.

［4］ 牛桂珍.止吐類藥物綜述.臨床合理用藥, 2013, 6(9):180-181.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.095

350001 福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院, 福建省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

2015-07-08］