呂鳳霞，裴淑麗，劉　升，馮文麗，劉聯(lián)盟

（1.河南牧翔動物藥業(yè)有限公司，河南　鄭州　450000；2.河南農(nóng)業(yè)職業(yè)學院）

扶正解毒口服液長期毒性安全性研究

呂鳳霞1，裴淑麗2，劉升1，馮文麗1，劉聯(lián)盟1

（1.河南牧翔動物藥業(yè)有限公司，河南鄭州450000；2.河南農(nóng)業(yè)職業(yè)學院）

扶正解毒口服液是根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》2010版二部復方制劑扶正解毒散變更劑型而來，由黃芪、淫羊藿和板藍根按一定比例組成，用于治療雞傳染性法氏囊?。↖BD），IBD流行的雞群生長嚴重滯后，自身對疾病的抵抗力弱，而且隨之誘發(fā)其他疾病，如大腸桿菌病、支原體病等，對養(yǎng)殖行業(yè)造成的損失巨大。該產(chǎn)品在預防和治療雞傳染性法氏囊病方面具有安全、天然高效、低毒、使用方便等優(yōu)勢。為了考察該口服液在上市前的安全性以及為臨床試驗提供相應的試驗依據(jù)，特對該產(chǎn)品進行了長期毒性安全性評價。

1　材料與方法

1.1受試動物、藥物及設備

健康Wistar大鼠，體質(zhì)量65±10 g，雌雄各半。購自河南省實驗動物中心，購入后飼養(yǎng)1周后備用。

扶正解毒口服液中試產(chǎn)品，批號：20110802，規(guī)格：1 ml相當于原生藥1 g。

F-820血細胞記數(shù)儀HITACHI，7170A全自動生化分析儀。

1.2方法

實驗分組：選擇體質(zhì)量適宜的大鼠80只，雌雄各半，隨機分為4組（空白對照組及3個劑量組），每組雌雄各10只。

實驗劑量安排：參考臨床用藥量，高劑量為臨床用藥量的50倍，即50 g/kg。中劑量為臨床用藥量的30倍，即30 g/kg。低劑量為臨床用藥量的10倍，即10 g/kg。正常對照組給予等量生理鹽水。

給藥途徑及周期：灌胃給藥，每天1次，連續(xù)30 d。在此期間，每天觀察記錄動物一般狀態(tài)（精神狀態(tài)、飲食、活動能力、生長等），并且每周測體質(zhì)量1次，停藥后檢測各項指標。

1.3觀測指標

1.3.1一般指標

每天觀察動物給藥后的反應、精神狀態(tài)、飲食、活動能力、毛色等。

1.3.2體質(zhì)量

給藥前及每周測體質(zhì)量1次，并依據(jù)體質(zhì)量變化調(diào)整給藥劑量。實驗結(jié)束后，各組動物分別稱體質(zhì)量。1.3.3血液學檢查

給藥30 d及停藥15 d后，大鼠腹主動脈取血，進行白細胞計數(shù)與分類，進行紅細胞計數(shù)與血紅蛋白的含量測定。

1.3.4血液生化指標

給藥30 d及停藥15 d后，大鼠腹主動脈取血，檢測尿素氮、總蛋白、白蛋白、總膽固醇、肌酐、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等血液生化指標。

1.3.5主要臟器

主要臟器做肉眼觀察和病理切片檢查。系統(tǒng)尸檢：按常規(guī)程序全面、細致地檢查。臟器指數(shù)：即肝、脾、腎、胸腺、卵巢或睪丸，仔細剝離，精密稱重，與體質(zhì)量（每100 g）相比，計算臟器指數(shù)。上述臟器稱重后，用10%甲醛溶液固定，石蠟包埋。切片，HE染色，光鏡觀察、拍片。

1.4統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進行方差分析統(tǒng)計。

2　結(jié)果

2.1扶正解毒口服液對大鼠體質(zhì)量的影響

給藥期間，各給藥組與空白對照組大鼠的進食量、活動、糞便、外觀行為基本正常；一部分高劑量組大鼠毛色不好。各給藥組與空白對照組的體質(zhì)量均呈增長趨勢，經(jīng)統(tǒng)計學處理，給藥組與空白對照組之間無顯著性差異（見表1）。

表1　扶正解毒口服液對大鼠體質(zhì)量的影響

2.2扶正解毒口服液對大鼠臟器指數(shù)的影響

給藥30 d后，每組大鼠股動脈放血處死12只，解剖檢查。肉眼未見可見病變，迅速摘取肝、脾、腎、胸腺、卵巢或睪丸，仔細剝離，精密稱重。折算成100 g體質(zhì)量后計算臟器比，結(jié)果與空白對照組比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著性差異。剩余大鼠停藥15 d后同前處理，與空白對照組相比，亦無顯著性差異（見表2）。

表2　扶正解毒口服液對大鼠臟器指數(shù)的影響

2.3扶正解毒口服液對大鼠血液學指標的影響

給藥30 d和停藥15 d后分別檢測大鼠的外周血象，結(jié)果紅細胞、白細胞、血紅蛋白及白細胞分類等項與空白對照組比較，均無顯著性差異。

2.4扶正解毒口服液對大鼠血液生化指標的影響

給藥30 d和停藥15 d后分別檢測各項血液生化指標，與空白對照組比較。經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著性差異。

2.5病理組織學檢查

給藥30 d和停藥15 d后分別進行病理組織學檢查，結(jié)果顯示：給藥30 d后，高劑量組大鼠肝、脾、腎、卵巢或睪丸與空白對照組比較，未見病理組織學改變；停藥15 d后，高劑量組大鼠肝、脾、腎、腎上腺、卵巢或睪丸與空白對照組比較，亦未見病理組織學改變。

3　討論

按照新藥審批有關(guān)規(guī)定中的毒理學要求，共設3個劑量組，即50 g/kg、30 g/kg和10 g/kg，分別是擬臨床推薦劑量的50、30和10倍。給藥30 d和停藥15 d后分別檢測大鼠體質(zhì)量、血液學、血液生化、臟器指數(shù)、病理組織學檢查等項指標，結(jié)果表明，大鼠給藥30 d和停藥15 d后，未見明顯的毒性反應。因此，扶正解毒口服液推薦于臨床應用是安全的。□

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2015-11-30）