范 妮 孫 彬 何紅波

精神分裂癥是一種慢性精神疾病，在世界范圍內(nèi)影響大約1%的人群［1］。精神分裂癥表現(xiàn)為廣泛的精神癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知癥狀。陽性癥狀包括幻視和/或幻聽、妄想、偏執(zhí)和思維障礙。陰性癥狀主要表現(xiàn)為社會(huì)退縮、淡漠、快感缺失、精神性失語和刻板行為等。認(rèn)知癥狀包括執(zhí)行功能失調(diào)，工作記憶受損和注意力難以保持等。精神分裂癥多首發(fā)于青少年后期或成年早期并持續(xù)終身［2］，對(duì)個(gè)人、家庭和社會(huì)造成極大影響。目前對(duì)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，但越來越多的研究顯示感染和炎癥反應(yīng)有可能參與了精神分裂癥的發(fā)病和病理生理過程［3－4］。

C反應(yīng)蛋白(C－reactive protein，CRP)是一種五聚體蛋白，在肝臟產(chǎn)生并分泌到血液中。CRP在人體的炎癥反應(yīng)中起到重要作用。測量血液CRP水平可作為反映感染和其它炎癥因素所致的炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一［5］。慢性感染和炎癥可以引起血液CRP水平升高［6］。CRP升高被認(rèn)為是心血管疾病、糖尿病和其它代謝性疾病的危險(xiǎn)因素［7－8］。在部分精神分裂癥患者中也發(fā)現(xiàn)CRP水平升高，有報(bào)道顯示CRP高于正常水平的精神分裂癥患者其精神癥狀嚴(yán)重程度重于CRP正常水平的精神分裂癥患者［9］。另有一項(xiàng)報(bào)道顯示CRP高于正常水平的精神分裂癥患者其認(rèn)知損害嚴(yán)重程度重于CRP正常水平的精神分裂癥患者［10］。國內(nèi)也有報(bào)道春季發(fā)病的精神分裂癥患者CRP水平升高［11］。本研究分析了90例住院精神分裂癥患者血清CRP值，并比較了CRP陽性和陰性的精神分裂癥患者精神癥狀嚴(yán)重程度及住院天數(shù)的差異。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012年12月－2013年10月在廣州市腦科醫(yī)院普通精神科住院治療的精神分裂癥患者90例，診斷符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD －10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除共病慢性感染、炎癥等其他軀體疾病者。本研究獲得廣州市腦科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呔邮芸咕癫∷幬镏委?，經(jīng)計(jì)算轉(zhuǎn)化為氯丙嗪等效劑量，其劑量中位數(shù)為600mg/d。

1.2 研究方法

1.2.1 血清CRP水平檢測 對(duì)90例住院精神分裂癥患者入院后一周內(nèi)CRP檢查結(jié)果進(jìn)行回顧分析，以CRP＞10mg/L為界，將患者劃分為CRP陽性組和陰性組。患者血清CRP水平用免疫比濁法測定。

1.2.2 臨床癥狀評(píng)估 采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)定精神癥狀的嚴(yán)重程度［12］。患者入院1周內(nèi)進(jìn)行1次PANSS評(píng)定，出院前1周內(nèi)再次進(jìn)行PANSS評(píng)定。PANSS評(píng)定由具有5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)師完成，測評(píng)醫(yī)師之間的一致性檢驗(yàn)相關(guān)系數(shù)為 0.90。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和四分位間距描述其分布。CRP陽性組與CRP陰性組的一般人口學(xué)資料、PANSS評(píng)分、住院時(shí)間等比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或Z檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 精神分裂癥患者的人口學(xué)特征及CRP測定結(jié)果 90例精神分裂癥患者血清CRP濃度均值為(8.5 ± 9.6)mg/L。CRP 陽性組15 例(16.7%)，其中男性 7例(46.7%)，女性 8 例(53.3%)，血清CRP濃度均值為(26.8±11.8)mg/L。CRP 陰性組75例(83.3%)，男性 41 例(54.7%)，女性 34 例(45.3%)，血清 CRP 濃度均值(4.8 ±1.7)mg/L。CRP陽性組與陰性組的平均年齡分別為(31.2±15.1)歲、(31.9 ±11.6)歲，發(fā)病年齡分別為(24.1±8.2)歲、(24.9 ±9.1)歲，病程中位數(shù)與四分位數(shù)間距分別為 4.9(3，9.3)與 5.5(2.6，12)，兩組年齡、性別、發(fā)病年齡、病程、受教育年限、抗精神病藥物治療劑量及吸煙狀況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組精神分裂癥患者人口學(xué)特征

2.2 兩組入院及出院時(shí)PANSS評(píng)分及住院時(shí)間比較 CRP陽性組入院時(shí)PANSS陽性因子(P)、陰性因子(N)、一般病理學(xué)分量表(G)及PANSS總評(píng)分分別為(23.3 ±6.3)分、(23.7 ±7.7)分、(46 ±9.8)分、(92.9 ±19.8)分。陰性組分別為(23.6 ±7.3)分、(22.2 ±9.2)分、(43.5 ±8.2)分、(89.3 ±15.7)分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。出院時(shí)CRP陽性組PANSS陽性因子、陰性因子、一般病理學(xué)分量表及PANSS總評(píng)分分別為(12.3±4)分、(18.5 ±4.8)分、(31.7 ±7.2)分與(62.5 ±13.9)分，CRP陰性組分別為(12.3 ±3.9)分、(17.8 ±8)分、(30.5 ±7.4)分、(60.6 ±15.7)分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但CRP陽性組住院時(shí)間(74天)長于CRP陰性者住院時(shí)間(49天)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討 論

精神分裂癥患者血清CRP水平增高已有報(bào)道，也有報(bào)道顯示CRP水平與精神癥狀嚴(yán)重程度有相關(guān)性［9］。本研究發(fā)現(xiàn)16.7%住院精神分裂癥患者血清CRP水平高于參考值，但未發(fā)現(xiàn)血清CRP水平與精神癥狀的嚴(yán)重程度有相關(guān)性。本研究結(jié)果與先前報(bào)道不完全一致［9］?？赡芘c以下因素有關(guān):本研究中的精神分裂癥患者入院時(shí)精神癥狀更嚴(yán)重，PANSS評(píng)分高于上述其他研究;其次人種不同，疾病的所處階段不同等也有影響。另有報(bào)道顯示CRP水平與精神分裂癥患者精神癥狀嚴(yán)重程度無相關(guān)性，但與認(rèn)知損害的嚴(yán)重程度相關(guān)［10］。本研究對(duì)CRP水平與認(rèn)知損害的嚴(yán)重程度未進(jìn)行研究，CRP水平是否與認(rèn)知水平相關(guān)還需要進(jìn)一步研究。

兩組患者均接受住院抗精神病藥物治療，且抗精神病藥物劑量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，CRP陽性患者與陰性患者治療后PANSS評(píng)分改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有報(bào)道顯示基線水平白細(xì)胞介素－2(interleukin－2，IL－2)水平低的精神分裂癥患者對(duì)利培酮或氟哌啶醇的治療反應(yīng)更好［13］。另有報(bào)道用塞來考昔(Celecoxib)，一種選擇性環(huán)氧化酶2(Cyclooxygenase－2，COX－2)抑制劑，與利培酮聯(lián)用可以顯著減輕急性惡化精神分裂癥患者的精神癥狀［14］。本研究顯示，CRP陽性患者住院時(shí)間長于CRP陰性患者，對(duì)CRP陽性精神分裂癥患者輔以抗炎治療是否可以縮短住院周期，有待進(jìn)一步研究。本研究對(duì)象多為慢性精神分裂癥患者，病程較長，部分患者既往曾經(jīng)住院治療，對(duì)慢性精神分裂癥患者是否輔以抗炎治療可能與病情、病程、個(gè)體差異等有關(guān)系。

本研究有一定的局限性，不是前瞻性研究，沒有動(dòng)態(tài)反映CRP陽性患者治療后CRP水平變化的情況。進(jìn)一步的縱向前瞻性研究及對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的進(jìn)一步研究是必要的，將有利于理解和解釋炎癥反應(yīng)與精神分裂癥病理生理機(jī)制之間的關(guān)系以及明確對(duì)部分精神分裂癥患者輔以抗炎治療是否必要。

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