徐惠勤　王瓊

宮頸癌患者血清和組織MMP COX-2 CD147和IGF的變化研究

徐惠勤王瓊★

目的 觀察分析宮頸癌患者血清及組織基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及環(huán)氧化酶-2（COX-2）、細胞外MMP誘導(dǎo)因子CD147、胰島素樣生長因子（IGF）的變化情況。方法 選取2012年3月至2014年3月79例宮頸癌患者為觀察組，并以同期的79例健康婦女為對照組，將兩組的MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及組織陽性率分別進行統(tǒng)計及比較，同時比較觀察組中不同分期宮頸癌患者的血清水平及組織陽性率。結(jié)果 觀察組的MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及組織陽性率均高于對照組，同時觀察組中分期較高宮頸癌患者的血清水平及組織陽性率均高于分期較低者，各個比較項目之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論 宮頸癌患者血清和組織MMP及COX-2、CD147、IGF均呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，并且分期越高者其表達程度越高。

宮頸癌 血清 組織

宮頸癌在我國呈高發(fā)趨勢，雖然隨著宮頸病變篩查范圍的不斷擴大，其早期診治率得到有效提升，但是相關(guān)研究顯示，我國的宮頸癌發(fā)病率仍高居世界第二，對于宮頸癌的相關(guān)研究較多，尤其是關(guān)于疾病發(fā)生發(fā)展過程中的血液與病灶組織指標的研究［1，2］，但是眾多研究亦存在較大差異，因此對這些方面的進一步細致探討價值較高。本文就宮頸癌患者血清及組織基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、細胞外MMP誘導(dǎo)因子CD147和胰島素樣生長因子（IGF）的變化情況進行觀察研究，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年3月至2014年3月本院收治的79例宮頸癌患者為觀察組，年齡25～74歲，平均（40.7±6.2）歲。已婚75例、未婚4例。有生育史71例，無生育史8例。FIGO分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。并以同期79例健康婦女為對照組，年齡25～75歲，平均（40.6±6.4）歲。其中已婚75例、未婚4例。有生育史70例，無生育史9例。兩組對象的年齡及婚育情況構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法 選取兩組對象的空腹靜脈血4.0ml作為血液標本，另取觀察組的病灶組織及對照組的宮頸組織作為組織檢測標本，將兩種標本均進行MMP、 COX-2、CD147及IGF等指標的檢測，MMP的檢測指標包括MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9，IGF方面則檢測IGF-2。靜脈血標本于采集后30min內(nèi)送檢，首先將其采用德國Sigma 3K15離心機進行離心，5000r/min離心15min，然后采集離心后上清液，進行血清上述指標的檢測，試劑盒分別為MMP-2、3、7、9 ELISA試劑盒、COX-2 ELISA 試劑盒、CD147檢測試劑盒（免疫組化法）及IGF-2 ELISA試劑盒進行檢測。另將采集的宮頸組織標本采用免疫組化法進行檢測，均首先采用福爾馬林固定及石蠟包埋處理，然后依次進行處理。上述方面的檢測及處理均由兩名以上經(jīng)驗豐富者進行檢測及處理。然后將兩組MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及組織陽性率分別進行統(tǒng)計及比較，同時比較觀察組中不同分期宮頸癌患者的血清水平及組織陽性率。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包。計量資料采用（±s）表示，計數(shù)資料采用%表示，分別行t檢驗與χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清MMP各個指標水平比較 見表1。

表1　兩組的血清MMP各個指標水平比較（±s）

表1　兩組的血清MMP各個指標水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與Ⅰ～Ⅲ期比較，#P＜0.05；與Ⅰ、Ⅱ期比較，▲P＜0.05；與Ⅰ期比較，△P＜0.05

組別MMP-2（ng/ml）MMP-3（ng/ml）MMP-7（μg/L）MMP-9（ng/ml）觀察組Ⅰ期（n=17）9.20±1.2913.45±1.892.95±0.8498.61±11.24Ⅱ期（n=20）13.57±1.65△19.91±2.42△4.80±0.91△121.54±13.65△Ⅲ期（n=23）18.91±1.98▲26.78±2.97▲6.67±1.04▲148.95±15.85▲Ⅳ期（n=19）27.67±2.24#32.58±3.31#9.45±1.21#191.80±18.87#合計（n=79）15.68±1.77*20.95±2.61*5.46±0.93*135.64±14.65*對照組（n=79）7.15±1.1811.31±1.542.63±0.7594.25±9.31

2.2兩組患者組織MMP各指標陽性率比較 見表2。

表2　兩組的組織MMP各個指標陽性率比較［n（%）］

2.3兩組患者血清COX-2、CD147、IGF水平比較 見表3。

表3　兩組患者血清COX-2、CD147及IGF-2水平比較（±s）

表3　兩組患者血清COX-2、CD147及IGF-2水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與Ⅰ～Ⅲ期比較，#P＜0.05；與Ⅰ、Ⅱ期比較，▲P＜0.05；與Ⅰ期比較，△P＜0.05

組別COX-2（U/L）CD147（pg/ml）IGF-2（ng/ml）觀察組Ⅰ期（n=17）12.53±1.7770.08±7.52402.51±49.33Ⅱ期（n=20）21.36±2.25△85.99±10.16△569.42±53.87△Ⅲ期（n=23）32.08±2.89▲106.73±12.98▲696.73±67.28▲Ⅳ期（n=19）43.17±3.22#135.49±14.63#879.96±74.65#合計（n=79）26.78±2.69*98.89±12.54*685.64±65.22*對照組（n=79）9.89±1.3561.51±6.46341.25±45.64

2.4兩組患者的組織COX-2、CD147、IGF陽性率比較 見表4。

表4　兩組組織Cox-2、CD147、IGF陽性率比較［n（%）］

3　討論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，近年來雖然篩查范圍有效擴寬，其早期診治率得到有效提升，但是其病死率仍有較大的可控空間，因此對于宮頸癌的相關(guān)研究仍然較多［3，4］。近年來，臨床中出現(xiàn)較多關(guān)于MMP在惡性腫瘤患者中變化的研究，研究認為，較多MMPs指標在惡性腫瘤細胞發(fā)展變化過程中起到一定的促進作用，其主要為通過影響細胞基底膜基質(zhì)達到影響腫瘤細胞發(fā)生及轉(zhuǎn)移的目的［5，6］，臨床中關(guān)于MMPs指標在宮頸癌中的變化研究亦不少見，但是對于其細致的肯定性研究仍相對缺乏，因此進一步探討的價值較高。另外，COX-2主要為臨床中對PGE2有影響的一類指標，其可有效影響細胞的凋亡及抑制血管增殖等，因此對惡性腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展及病灶內(nèi)的血管增殖等有較大的影響作用，故認為對此項指標在宮頸癌中的變化研究價值較高。CD147是與MMPs密切相關(guān)的一類指標，其可有效調(diào)節(jié)MMPs指標的分泌，因此對惡性腫瘤起著間接的影響作用［7～9］。IGF-2是近年來認為與多種惡性腫瘤增殖相關(guān)的一類研究較多的指標［10］，對其在宮頸癌中的研究價值亦較高。

本資料結(jié)果顯示，宮頸癌患者的MMP、COX-2、CD147和IGF的血清水平及組織陽性率均明顯高于健康人群，同時其FIGO分期越高則表達越高，說明上述指標對于疾病的診治有較高的檢測價值。綜上所述，作者認為臨床可將血清及組織MMP、COX-2、CD147和IGF作為宮頸癌的重要監(jiān)測指標。

1 劉晶,李義飛,馮艷萍,等.宮頸癌組織ILK和MMP9表達臨床意義分析. 中華腫瘤防治雜志,2014,21（2）：135～138.

2 奚美麗,李俊,鹿欣.Ezrin蛋白在宮頸癌中表達的臨床意義及其與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPVE6蛋白的關(guān)系.中國癌癥雜志,2013,23（11）：904～909.

3 比麗克孜.艾克木,封敏,等.MTA1、MMP-2、MMP-7在宮頸癌中的表達及其意義. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23（29）：51～54.

4 Schr?er N,Pahne J,Walch B,et al.Molecular pathobiology of human cervical high-grade lesions： paracrine STAT3 activation in tumorinstructed myeloid cells drives local MMP-9 expression. Cancer Res,2011,71（1）：87～97.

5 黃晶,李榮,王冬梅,等.宮頸癌組織中COX-2、MMP-9與VEGF的表達及相關(guān)性研究. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,33（4）：540～542.

6 肖蔚,焦霞,錢華,等.CTGF基因轉(zhuǎn)染對宮頸癌細胞MMP-2、MMP-9表達及細胞增殖的影響.江蘇大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2012,22（5）：382～386.

7 Sato T,Watanabe M,Hashimoto K,et al. A novel functional site of extracellular matrix metalloproteinase inducer（EMMPRIN）that limits the migration of human uterine cervical carcinoma cells. Int J Oncol, 2012, 40（1）：236～242.

8 孫曉彤,楊毓琴,李妘,等.Shrew-1與CD147在宮頸癌組織中表達及其聯(lián)合檢測對早期宮頸癌復(fù)發(fā)預(yù)測價值研究.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2012,28（3）：222～225.

9 徐雅會,王德華,齊廣濤.CD147和MMP-2在宮頸癌組織中的表達及意義. 天津醫(yī)藥,2010,38（4）：288～290,353.

10 劉淼,鄧玉清,劉平.血清SCC-Ag、VEGF、IGF-Ⅱ及TK1聯(lián)合檢測在早期宮頸癌診斷中的價值. 海南醫(yī)學(xué),2012,23（13）：91～93.

Objective To study and analyze the change situation of serum and tissue matrix metalloproteinases（MMP）and cyclo-oxygenase-2（COX-2），extracellular matrix metalloproteinase inducer（CD147），insulin-like growth factors（IGF）of patients with cervical carcinoma. Methods 79 patients with cervical carcinoma in our hospital from March 2012 to March 2014 were the observation group，79 healthy women at the same period were the control group，then the serum levels and tissue positive rates of MMP and COX-2，CD147，IGF of two groups were respectively analyzed and compared，and the serum levels and tissue positive rates of observation group with different stages of cervical carcinoma were compared too.Results The e serum levels and tissue positive rates of MMP and COX-2，CD147，IGF of observation group were all higher than those of control group，and the serum levels and tissue positive rates of observation group with higher stages of cervical carcinoma were all higher than those of patients with lower stages of cervical carcinoma，all P＜0.05，there were signifi cant differences between all the comparison items. Conclusion The serum and tissue MMP and COX-2，CD147，IGF of patients with cervical carcinoma all show higher expression，and the expression degree of patients with higher staged are higher.

Cervical carcinoma Serum Tissue

314500 浙江省桐鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科（徐惠勤）611530 四川省邛崍市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科（王瓊）