方　昉

阿司匹林 復(fù)方丹參滴丸治療短暫性腦缺血的療效分析

方昉

目的 探討阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床療效。方法 將52例TIA患者隨機(jī)分為兩組，對照組予阿司匹林治療，觀察組予阿司匹林+復(fù)方丹參滴丸治療，觀察兩組患者治療后臨床療效及凝血功能指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療后觀察組基本痊愈率為76.92%，有效率為96.15%，對照組分別為50%及88.46%，兩組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組基本痊愈率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療前后活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原時(shí)間（PLT）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組纖維蛋白原（FIB）水平均明顯降低，且觀察組FIB水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療TIA能快速有效的控制患者的臨床癥狀體征，降低缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

短暫性腦缺血發(fā)作 阿司匹林 復(fù)方丹參滴丸 纖維蛋白原

近年來我國老年腦血管疾病發(fā)病率逐年增高，每年發(fā)病率達(dá)0.2%，已成為僅次于腫瘤的第二位死亡病因。短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是缺血性腦血管疾病的早期表現(xiàn)之一，未經(jīng)治療TIA患者5年內(nèi)有35%～75%可發(fā)展為腦卒中［1］。因此，對TIA患者給予早期及時(shí)的治療，可降低腦梗死發(fā)生率以及改善患者日后生活質(zhì)量。作者在臨床采用阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療TIA 取得良好的治療效果，為進(jìn)一步明確兩藥合用的治療優(yōu)勢，與單用拜阿司匹林治療的TIA患者療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年1月至2014年5月本院內(nèi)科收治的52例TIA患者，其中男30例，女22例；年齡44～70歲，平均（57.9±6.4）歲。結(jié)合臨床表現(xiàn)并經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)，均符合1995年全國第四屆腦血管疾病會(huì)議中制定的關(guān)于TIA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，其中TIA發(fā)作頻率≤3次/d者36例、≥4次/d者16例。持續(xù)時(shí)間≥1h者3例、＜1h者49例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有手術(shù)及活動(dòng)性出血疾病史的患者。（2）近期有抗凝藥物或抗血小板藥物使用史的患者。（3）合并感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及心源性栓塞和肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭的患者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，各26例，兩組患者在年齡、性別、TIA頻率、持續(xù)時(shí)間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組患者入院后給予阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，口服，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥股份有限公司），10粒/次，3次/d口服，療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo) （1）療效評(píng)價(jià)：惡化：患者進(jìn)展為腦梗死。無效：患者病情＞2周仍未得到控制。有效：患者病情在2周內(nèi)得到控制?；救夯颊卟∏樵?d內(nèi)控制。有效率=（基本痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）兩組患者均于治療前后檢測凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）以及纖維蛋白原（FIB）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 治療后觀察組基本痊愈20例、有效5例、無效1例，無惡化病例，基本痊愈率為76.92%，有效率為96.15%。對照組基本痊愈13例、有效7例、無效2例，惡化1例，基本痊愈率為50%，有效率為88.46%；兩組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組基本痊愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后凝血功能的變化 見表1。

表1　兩組患者治療前后凝血功能比較（±s）

表1　兩組患者治療前后凝血功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別治療前后APTT（s）PT（s）PLT（×109）FIB（g/L）觀察組治療前32.83±4.1311.29±2.13178.85±41.223.66±1.22治療后34.74±5.2412.52±3.39175.34±39.432.56±0.64*▲對照組治療前32.16±3.2911.38±2.25179.21±39.953.56±1.13治療后34.17±4.3912.62±2.87175.67±40.342.99±0.48*

3　討論

TIA是因局灶性腦缺血使患者出現(xiàn)突發(fā)短暫、可逆性神經(jīng)功能障礙表現(xiàn)，頸動(dòng)脈硬化、內(nèi)膜增厚、斑塊形成引起血管狹窄、斑塊脫落，導(dǎo)致腦組織局部因血液供應(yīng)中斷而發(fā)生缺血、缺氧性壞死改變［3］，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征，是缺血性腦血管病共同發(fā)病機(jī)制。本病一般持續(xù)10～15min、但＜24h，癥狀出現(xiàn)時(shí)間短且患者不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀，所以不能引起多數(shù)患者足夠重視，但是TIA的出現(xiàn)卻常預(yù)示患者向腦卒中發(fā)展，首次TIA后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)10%～20%［4］，及時(shí)治療TIA對預(yù)防缺血性卒中的發(fā)生具有重要意義。TIA進(jìn)展為缺血性腦卒中的第一步即為血小板的聚集，阿司匹林因其可通過抑制環(huán)氧化酶而抑制血小板內(nèi)AA轉(zhuǎn)化為TXA2，從而起到抑制血小板聚集和血管收縮的作用。但是阿司匹林抗血小板聚集僅具有阻斷TXA2 合成的單一機(jī)制，其次部分患者存在阿司匹林抵抗［5］，導(dǎo)致其預(yù)防腦卒中時(shí)失敗。

TIA中醫(yī)學(xué)上屬于“中風(fēng)先兆”范疇，近年來中醫(yī)藥在心腦血管疾病的防治方面起到重要作用。復(fù)方丹參滴丸是采用現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)研制而成的一種純中藥滴丸制劑，主要成分包括丹參、三七、冰片，主要功效為活血化瘀、行氣止痛［6］。藥物以分子或液體微粒形式存在于基質(zhì)中，具有生物利用度高、起效迅速的特點(diǎn)。現(xiàn)代藥理研究［7，8］證明復(fù)方丹參滴丸能夠有效提高體內(nèi)cAMP含量，抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集，降低血液粘稠度，改善局部微循環(huán)；同時(shí)能夠增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活力，減少丙二醛含量，從而清除高凝、高聚及高粘性因子、改善血液流變性狀態(tài)；此外，還具有降低血脂多方面的作用。另有臨床研究［9］顯示，復(fù)方丹參滴丸使阿司匹林抵抗患者增加阿司匹林的敏感性，使臨床預(yù)后得到改善。本資料對觀察組TIA患者采用阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療，與單用阿司匹林的對照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者均可取得較好的臨床療效，兩組患者治療總有效率無明顯差異（P＞0.05），但觀察組基本痊愈率顯著高于對照組（P＜0.05），表明兩藥聯(lián)合治療可快速有效的控制TIA患者的臨床癥狀，阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

FIB是一種具有促進(jìn)血栓形成作用的凝血因子，與高血粘度及多種心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。Shenhar-Tsarfaty等［10］研究證實(shí)，持續(xù)升高的FIB是TIA患者早期發(fā)生缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；本資料中兩組患者治療后FIB水平均明顯降低，且觀察組FIB水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明兩者聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低患者FIB水平。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療TIA，能夠快速有效的控制患者的臨床癥狀體征，有利于降低缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，療效確切，值得推廣。

1 葉惠雅,陳建光,余劍.短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)展至腦梗死危險(xiǎn)因素研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52（9）：8～10.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志,1996,29（6）：379.

3 羅淞元,李小霞,王喜梅.短暫性腦缺血發(fā)作與頸動(dòng)脈粥樣硬化及其他因素的相關(guān)性研究.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17（2）：76～77.

4 洪曉軍,王愛明,周旸,等.短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生早期腦卒中的回顧性研究.中國臨床神經(jīng)科學(xué),2013,21（3）：321～325.

5 張滕,郭利平.阿司匹林抵抗與中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11（12）：1503～1504.

6 何蘭香.復(fù)方丹參滴丸的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19（8）：1030～1032.

7 鄔浩杰.丹參的藥理作用研究.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,32（5）：694～695.

8 嚴(yán)金柱,孫藝萍,廖莎莎,等.復(fù)方丹參滴丸對高血脂患者血液流變學(xué)的影響.河北醫(yī)藥,2013,35（17）：2602～2604.

9 郭慧云.復(fù)方丹參滴丸改善高血壓病高危患者阿司匹林抵抗的臨床研究.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6（2）：74～76.

10 Shenhar-Tsarfaty S, Ben Assayag E, Bova I, et al.Persistent hyperfibrinogenemia in acute ischemic stroke/transient ischemic attack（TIA）. Thromb Haemost, 2008,99（1）：169～173.

310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)在職研究生

324002 浙江省衢州市中醫(yī)院