欒 杰

【摘 要】目的 比較聯(lián)合應(yīng)用左旋氨氯地平及美托洛爾與單用左旋氨氯地平對(duì)中度高血壓的降壓效果及安全性。方法 隨機(jī)選取80例原發(fā)性中度高血壓病人，給予左旋氨氯地平2.5mg/次，每日1次，治療4周后篩選出血壓控制未達(dá)目標(biāo)者30例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組15例，觀察組在原來使用左旋氨氯地平基礎(chǔ)上加服美托洛爾12.5～25.0mg，每日2次；對(duì)照組將左旋氨氯地平劑量加大為5mg，每日1次，治療8周后觀察兩組降壓效果及對(duì)心率的影響、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組降壓有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率分別為93.33%、6.67%；對(duì)照組分別為73.33%、13.33%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾有協(xié)同降壓作用，減少了不良反應(yīng)并克服了左旋氨氯地平增快心率的影響。

【關(guān)鍵詞】左旋氨氯地平；美托洛爾；中度高血壓

高血壓是最常見的心血管疾病，發(fā)病率逐年上升，高血壓持續(xù)及進(jìn)展可引起全身小動(dòng)脈病變，使血管壁重構(gòu)，繼續(xù)進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致靶器官如心、腦、腎缺血損傷。同時(shí)高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展。左旋氨氯地平和美托洛爾作為臨床治療高血壓病的一線藥物，在單獨(dú)使用時(shí)存在一些不足之處。通過對(duì)照臨床試驗(yàn)，將它們聯(lián)合使用于中度高血壓病，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 隨機(jī)選取2013年1月～2014年12月在我院中度高血壓患者80例。所選病例均排除繼發(fā)性高血壓，病竇綜合征，Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動(dòng)過緩，嚴(yán)重心衰，支氣管哮喘，慢性阻塞性肺疾病，糖尿病等患者。對(duì)服用其它降壓藥物的患者在治療前停用3～5天，以此時(shí)所測(cè)血壓為治療前基礎(chǔ)血壓。對(duì)入選病例均測(cè)量、記錄治療前收縮壓、舒張壓，然后給予左旋氨氯地平2.5mg/次，每日1次，4周末復(fù)查并記錄血壓，篩選出收縮壓（SBP）≥18.62kPa和（或）舒張壓（DBP）≥11.97kPa病人30例，其中男18例，女12例；病程3～22年。將入選病例隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組15例，兩組年齡、性別、血壓方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性（P>0.05）。

1.2給藥方法 觀察組在原來使用左旋氨氯地平的基礎(chǔ)上加服美托洛爾12.5～25.0mg，每日2次。對(duì)照組將左旋氨氯地平劑量加大為5mg，每日1次，兩組均觀察8周。

1.3觀察項(xiàng)目 全部病人每周測(cè)血壓2次或3次，并觀察不良反應(yīng)，記錄心率，治療前后檢查肝腎功能、心電圖、拍胸片、查眼底、血尿常規(guī)、電解質(zhì)。降壓療效按衛(wèi)生部制定的心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則評(píng)定：顯效：DBP下降≥1.33kPa并降至正常，或下降≥2.66kPa；有效：DBP下降<1.33kPa并降至正常或下降1.33～2.53kPa或SBP下降≥3.99kPa；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量數(shù)據(jù)以（ ）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓療效 經(jīng)8周治療后，觀察組總有效率為93.33%，其中顯效8例，有效6例；對(duì)照組總有效率為73.33%，其中顯效6例，有效5例。兩組總有效率比較差異有顯著性（χ2=5.54，P<0.05）。提示左旋氨氯地平與美托洛爾合用較單用左旋氨氯地平加大劑量治療高血壓病效果更好。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生1例，表現(xiàn)為頭暈、面紅、惡心等，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，未見竇性心動(dòng)過緩及房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生；對(duì)照組發(fā)生2例，表現(xiàn)為心悸、發(fā)汗、踝關(guān)節(jié)腫脹、惡心等，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。兩組均可耐受，未因不良反應(yīng)而停止治療。兩組肝、腎功能及心電圖、胸片、電解質(zhì)、血尿常規(guī)、眼底情況在治療前后無明顯變化。

3討論

高血壓病是當(dāng)今世界上最常見的心血管疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。患者一旦被確診為高血壓病，就需要終身治療。長(zhǎng)期用藥，一部分患者不能耐受藥物的副作用，而自行停藥或改用其它藥，導(dǎo)致血壓控制不佳。動(dòng)脈血壓過高多半是由于中小動(dòng)脈過分收縮，引起外周阻力增高所致，因此許多治療高血壓的藥物主要是通過降低血管（特別是中小動(dòng)脈）平滑肌的張力而發(fā)揮作用的，尤其是鈣離子拮抗劑對(duì)降低血管平滑肌張力具有重要意義。苯磺酸左旋氨氯地平為新一代長(zhǎng)效二氫吡啶鈣通道阻滯劑，該藥是氨氯地平的左旋同分異構(gòu)體，去掉了無藥物活性的右旋氨氯地平，使不良反應(yīng)減少，療效成倍增加，是同類藥物中半減期最長(zhǎng)和生物利用度最高的降壓藥，左旋體的藥效是右旋體的1000倍。但左旋氨氯地平降壓過程可引起繼發(fā)性去甲腎上腺素和腎素活性增高，使心率增快，并有頭痛、臉紅等副作用，臨床用藥中受到一定的限制。心率增快是高血壓和心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，心率每分鐘增加10次，將增加20%的全因病死率和14%的心血管死亡。因此選擇降壓藥的同時(shí)，應(yīng)兼顧把心率也降到滿意的水平。美托洛爾通過阻滯中樞神經(jīng)β受體狀態(tài)，使興奮性神經(jīng)元活性降低，導(dǎo)致外周交感神經(jīng)張力降低而降壓；還能抑制腎素釋放，使腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAAS）作用減弱，通過抑制心臟β受體使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，立位或臥位均可降低血壓。

目前聯(lián)合用藥已成為降壓治療的新趨勢(shì)，兩種小劑量降壓藥合用較一種大劑量降壓藥單用，所取得的降壓療效更好而不良反應(yīng)更少。左旋氨氯地平和美托洛爾兩藥合用具有明顯協(xié)同降壓作用，總有效率大于左旋氨氯地平加大劑量組，不良反應(yīng)明顯減少；因此，左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾較單一加大左旋氨氯地平劑量治療中度高血壓病更為理想，值得臨床推廣應(yīng)用。

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