劉曉華

摘要：目的：對(duì)行人工流產(chǎn)術(shù)前陰道置入不同劑量米索前列醇的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：隨機(jī)選取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)為四組，觀察組1、觀察組2、觀察組3和對(duì)照組，每組各70例，觀察組1在行人工流產(chǎn)前予200μg米索前列醇置入陰道，觀察組2在行人工流產(chǎn)前予400μg 米索前列醇置入陰道，觀察組3在進(jìn)行人工流產(chǎn)前予600μg米索前列醇置入陰道，對(duì)照組在進(jìn)行人工流產(chǎn)前未放藥處理。對(duì)比分析四組患者宮頸軟化程度及手術(shù)效果。結(jié)果：四組宮頸擴(kuò)張程度比較，觀察組1、觀察組2及觀察組3總有效率分別為94.3%、98.6%和100%，明顯高于對(duì)照組55.7%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率分別為78.6%和81.4%，明顯高于觀察組1 54.3%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率及總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組1、觀察組2和觀察組3的手術(shù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組2術(shù)中出血量及不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于其他三組，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)陰道放置400μg米索前列醇擴(kuò)張宮頸的效果與放置600μg相似，而放置400μg術(shù)中出血量及不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于其它組 。結(jié)論： 人工流產(chǎn)術(shù)前陰道置入不同劑量米索前列醇可以充分?jǐn)U張宮頸，縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血量，400 μg 米索前列醇效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：人工流產(chǎn)術(shù)；米索前列醇；陰道置入

人工流產(chǎn)包括通過手術(shù)和藥物兩種方式。藥物流產(chǎn)是一種通過藥物終止妊娠的流產(chǎn)，能夠減輕患者的痛苦和對(duì)手術(shù)恐懼態(tài)度，但是可能存在流產(chǎn)后出血時(shí)間長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。人工流產(chǎn)術(shù)是一種通過手術(shù)的方式對(duì)計(jì)劃外妊娠的孕婦終止妊娠的一種手段。而在手術(shù)過程中，孕婦宮頸口的擴(kuò)張程度及軟化程度對(duì)于手術(shù)過程有重要的影響，宮口未擴(kuò)張行人工流產(chǎn)可能增加患者的痛苦。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素E1類似物，在開始上市時(shí)，主要被用于治療消化道潰瘍，主要通過口服給藥，而口服給藥持續(xù)時(shí)間相對(duì)短暫，治療效果欠佳[1]。陰道放置米索前列醇可達(dá)到有效軟化宮頸口的目的，本研究為選擇合理有效的臨床治療方案，對(duì)行人工流產(chǎn)術(shù)前陰道置入不同劑量米索前列醇的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者為研究對(duì)象，所有患者均為初次人工流產(chǎn)，年齡19-35 歲，平均（25.7±6.1）歲，均有6-10周的停經(jīng)史。B超檢查提示宮內(nèi)孕，所有患者無(wú)高血壓、青光眼及藥物過敏史等。280例孕婦隨機(jī)分成觀察組1、觀察組2、觀察組3及對(duì)照組，每組各70例，四組孕婦的身高、體重、孕產(chǎn)史等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 所有研究對(duì)象在進(jìn)行人工流產(chǎn)前禁食水4-6h，常規(guī)建立靜脈通道，監(jiān)測(cè)生命體征。觀察組1、觀察組2及觀察組3在進(jìn)行人工流產(chǎn)前2h予陰道后穹窿處分別放置米索前列醇 200μg、400 μg和600μg，對(duì)照組行常規(guī)無(wú)痛人工流產(chǎn)術(shù)，在術(shù)前2h未放置米索前列醇。

1.3 觀察指標(biāo) 比較四組患者手術(shù)時(shí)間、宮頸擴(kuò)張程度、術(shù)中出血量及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 宮頸口擴(kuò)張程度評(píng)價(jià)：顯效：不需要按照從小到大的順序進(jìn)行宮頸擴(kuò)張，6號(hào)吸管能夠順利吸引；有效：需要擴(kuò)張宮頸，需要用5.5-6.5號(hào)探針；無(wú)效：需要小于等于5 號(hào)探針擴(kuò)張宮頸，總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05 判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人流前不同劑量米索前列醇置入陰道療效比較 從表1中可以看出四組宮頸擴(kuò)張程度比較，觀察組1、觀察組2及觀察組3總有效率分別為94.3%、98.6%和100%，明顯高于對(duì)照組55.7%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率分別為78.6%和81.4%，明顯高于觀察組1 54.3%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率及總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 四組患者宮頸口擴(kuò)張程度比較[n（%）]

#與對(duì)照組相比P<0.05；★與觀察組1相比P<0.05。

2.2 四組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及藥物不良反應(yīng)比較 從表2中可以看出，觀察組1、觀察組2和觀察組3的手術(shù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組2術(shù)中出血量及不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于其他三組，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。無(wú)特殊不良反應(yīng)，可自行緩解。

表2四組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及藥物不良反應(yīng)比較

3 討論

近年來，隨著人們性開放意識(shí)的增強(qiáng)，通過人工流產(chǎn)終止妊娠的越來越多。而宮頸口擴(kuò)張的程度對(duì)于確保人工流產(chǎn)難易程度是比較重要的，對(duì)于宮頸口較緊或初產(chǎn)婦來說可能會(huì)導(dǎo)致手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，術(shù)中出血多等。人工流產(chǎn)前應(yīng)用米索前列醇的目的是使宮頸完全充分?jǐn)U張，減少手術(shù)時(shí)間和術(shù)中失血，降低操作難度，使操作可以順利完成。

米索前列醇劑型為口服藥物，服藥后吸收迅速，并能轉(zhuǎn)化成有活性的代謝物：米索前列醇酸。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2]，服藥約5min后，子宮腔的負(fù)壓就開始增加，25min后迅速達(dá)到高峰；之后平臺(tái)期保持約 lh。而陰道給藥21min后子宮腔負(fù)壓開始增加， 46min 達(dá)高峰，之后平臺(tái)期維持達(dá)到4h。有學(xué)者研究[3]表明米索前列醇用后24h 內(nèi)HCG和孕酮的水平分別下降了（70.5±8.8）%和（61.3±16.3）%。米索主要通過肝臟代謝，因此對(duì)于有肝臟疾病的患者應(yīng)減少用藥劑量。米索前列醇相對(duì)安全，其中毒劑量目前尚不明確，有研究認(rèn)為12h 累積劑量達(dá) 2200μg 尚可耐受，無(wú)明顯副作用。前列腺素E可通過刺激子宮平滑肌收縮和宮頸纖維組織軟化、膠原降解等促進(jìn)妊娠物的排出。

在20多年前，已經(jīng)有學(xué)者將前列腺素藥物用于軟化和擴(kuò)張宮頸[4]。在進(jìn)行人工流產(chǎn)術(shù)前給予患者前列腺素類藥物達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，且臨床效果已經(jīng)被眾多學(xué)者專家所公認(rèn)。米索前列醇主要通過刺激宮頸細(xì)胞內(nèi)膠原纖維重新排列，膠原蛋白降解，軟化從而擴(kuò)張宮頸。宮頸內(nèi)口擴(kuò)張軟化后，手術(shù)擴(kuò)宮對(duì)宮頸神經(jīng)感受器的刺激性明顯減小，患者的痛苦也會(huì)相應(yīng)減小。另外，米索前列醇能夠興奮子宮平滑肌，從而促進(jìn)子宮收縮，減少術(shù)中出血量。有學(xué)者認(rèn)為在行人工流產(chǎn)前軟化宮頸米索前列醇的劑量400μg 最為適宜。而米索前列醇的給藥方法不一，主要由口服和陰道放置兩種方法，有一部分患者再口服給藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈乏力等癥狀，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，另有些患者在服藥后胃腸道反應(yīng)劇烈； 陰道給藥由于陰道壁富含靜脈叢便于藥物吸收，使宮頸在較短的時(shí)間內(nèi)得到有效擴(kuò)張、宮頸軟化。陰道給藥后血漿藥物濃度逐漸上升，在半小時(shí)至兩小時(shí)之后可達(dá)到高峰，之后逐漸下降，而到4小時(shí)后血藥濃度仍可維持100 ng/L。因此陰道用藥生物利用度是口服用藥血藥濃度的3倍，減輕了口服帶來的胃腸道不適反應(yīng)。米索前列醇陰道給藥，經(jīng)陰道粘膜吸收，能最大限度地與前列激素受體結(jié)合，從而達(dá)到降低宮頸結(jié)締組織中膠原纖維的作用，最終軟化宮頸，促進(jìn)子宮收縮，使胎兒及附屬物排出。

本研究結(jié)果表明四組宮頸擴(kuò)張程度比較，觀察組1、觀察組2及觀察組3總有效率分別為94.3%、98.6%和100%，明顯高于對(duì)照組55.7%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率分別為78.6%和81.4%，明顯高于觀察組1 54.3%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率及總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組1、觀察組2和觀察組3的手術(shù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組2術(shù)中出血量及不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于其他三組，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)陰道放置400μg米索前列醇擴(kuò)張宮頸的效果與放置600μg相似，而放置400μg術(shù)中出血量及不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于其它組。

總之，人工流產(chǎn)術(shù)前陰道置入不同劑量米索前列醇可以充分?jǐn)U張宮頸，縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血量，400 μg 米索前列醇效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]米索前列醇陰道置入在人工流產(chǎn)中的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（10）：115.

[2]潘凌云，袁巧玲.不同劑量濕化的米索陰道給藥用于人流前宮頸擴(kuò)張隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育雜志，2001，9（5）：281-282.

[3]金秀云.米索前列醇在婦產(chǎn)科應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（2）：227-228.

[4]湯金嵐.米索前列醇不同給藥途徑用于人工流產(chǎn)160例臨床觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（3）：204-205.