王藝蓉 程茹虹 李 明 姚志榮

兒童急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病外周血參數(shù)分析

王藝蓉 程茹虹 李 明 姚志榮?

目的： 明確兒童急性泛發(fā)型膿皰性銀屑?。ˋGPP）血小板參數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）及嗜酸粒細(xì)胞水平變化。方法： 檢測(cè)41例兒童AGPP患者、37例健康兒童對(duì)照及31例兒童尋常型銀屑病患者（PV）血小板參數(shù)、CRP及嗜酸粒細(xì)胞水平。結(jié)果： AGPP進(jìn)展期PLT計(jì)數(shù)、血小板壓積（PCT），CRP均顯著高于兒童PV患者及兒童正常對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)展期AGPP患者嗜酸粒細(xì)胞百分比和平均血小板體積（MPV）顯著低于其他兩組（P＜0.05）。嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與對(duì)照組無(wú)明顯差異（P＞0.05）。消退期AGPP患者PLT計(jì)數(shù)、PCT及CRP顯著低于進(jìn)展期AGPP患者（P＜0.05）。結(jié)論： 血小板參數(shù)及CRP水平可作為AGPP病程進(jìn)展及治療評(píng)價(jià)的參考指標(biāo)。

兒童； 銀屑??； 血小板參數(shù)； C反應(yīng)蛋白； 嗜酸粒細(xì)胞

急性泛發(fā)性膿皰型銀屑?。╝cute generalized pustular psoriasis，AGPP）是一種少見(jiàn)的銀屑病亞型。典型臨床表現(xiàn)為無(wú)明顯誘因全身紅斑基礎(chǔ)上泛發(fā)無(wú)菌性膿皰，通常伴有高熱、乏力、關(guān)節(jié)酸痛等全身癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查多見(jiàn)血象及C反應(yīng)蛋白（CRP）升高。國(guó)外學(xué)者已經(jīng)證實(shí)銀屑病患者血粘稠度升高、血脂偏高、代謝綜合征以及心血管事件的患病率較正常人明顯升高。1，2最新研究表明在銀屑病患者中，活化的血小板可以通過(guò)釋放P選擇素及表達(dá)CD62在皮膚的固有免疫中發(fā)揮重要的作用。3，4Saleh等通過(guò)一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)中重度尋常型銀屑?。≒soriasis vulgaris，PV）患者外周血PLT表面分子CD62可以作為提示動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的指標(biāo)。2與此同時(shí)國(guó)內(nèi)學(xué)者也已證實(shí)成人PV患者急性期血小板參數(shù)及CRP水平均較正常人偏高，聯(lián)合監(jiān)測(cè)可用于評(píng)估疾病的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。5然而由于AGPP發(fā)病率低，國(guó)內(nèi)關(guān)于AGPP患者血小板參數(shù)、CRP及EOS等指標(biāo)研究甚少。本文檢測(cè)了兒童AGPP患者上述實(shí)驗(yàn)室參數(shù)并與兒童尋常型銀屑?。≒V）患者及正常兒童進(jìn)行了比較，以期為AGPP的診斷及病程發(fā)展的評(píng)估提供線索。

1　材料與方法

1.1臨床資料 由兩名有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)師進(jìn)行臨床確診同時(shí)符合組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床特點(diǎn)符合AGPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡未滿18周歲；（3）經(jīng)檢查不合并其它系統(tǒng)性疾??；（4）發(fā)病前1個(gè)月未接受糖皮質(zhì)激素、MTX、維甲酸及其衍生物制劑等免疫抑制劑治療。同時(shí)收集同期在我科住院的相同年齡段的兒童PV患者及我院兒?？平】刁w檢兒童作為對(duì)照組，PV患者同樣經(jīng)兩名有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生確診必要時(shí)聯(lián)合組織病理學(xué)明確診斷，入組人員簽署知情同意書(shū)。

共收集2012年1月至2013年12月我科住院兒童AGPP患者 41例，年齡0.5～13歲，平均（5.6± 3.47）歲，其中男30例，女11例，性別比例約2.73∶1。患者紅斑范圍均大于體表面積75%，膿皰面積占體表面積50%～75%。PV患者31例，年齡0.2～13歲，平均6.3±3.66歲，其中男18例，女13例，性別比例約1.38∶1。正常對(duì)照組37例，年齡1～14歲，平均6.4± 3.30歲，男19例，女18例，性別比例約1.06∶1。

1.2方法

1.2.1樣本采集 全部入組病例清晨空腹抽取靜脈血2 m L，離心分離血清進(jìn)行血清CRP水平檢測(cè)，同時(shí)另抽取2 m L靜脈血于EDTA-K2抗凝管中進(jìn)行血細(xì)胞分析、血小板參數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)，所有操作于2 h內(nèi)完成。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè) 使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特Hmx五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑進(jìn)行血細(xì)胞分析，記錄參數(shù)項(xiàng)目如下：血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、嗜酸粒細(xì)胞百分比（EOS%）及嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值。采用免疫透射比濁法對(duì)血清CRP進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3皮損評(píng)分 按照日本罕見(jiàn)與疑難衛(wèi)生研究機(jī)構(gòu)所采用的膿皰型銀屑病評(píng)分體系對(duì)41例AGPP患兒進(jìn)行疾病嚴(yán)重程度評(píng)分。6

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 19.0軟件對(duì)檢測(cè)參數(shù)進(jìn)行正態(tài)性分析，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)中嗜酸粒細(xì)胞參數(shù)呈偏態(tài)分布，對(duì)其進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，其余參數(shù)呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，組間差異采用單因素方差分析（ANOVA）及t檢驗(yàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1血小板、嗜酸粒細(xì)胞參數(shù)及CRP 見(jiàn)表1。進(jìn)展期AGPP患者的PLT、PCT均顯著高于PV組與正常對(duì)照組（均P＜0.05），而MPV則顯著低于其它兩組（P＜0.05），PDW與正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AGPP患者進(jìn)展期CRP值較PV組及正常對(duì)照組均偏高（P＜0.05）。AGPP組患者EOS計(jì)數(shù)與PV組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05），AGPP患者EOS百分比較正常對(duì)照組及PV組差異顯著（P＜0.05）。

2.2AGPP患者進(jìn)展期與消退期血小板參數(shù)及CRP比較 見(jiàn)表2。入組的兒童AGPP患者隨著膿皰的消退，皮損進(jìn)入消退期，患者的PLT計(jì)數(shù)及PCT均有明顯的回落，有顯著差異（P＜0.05），而MPV同樣有了顯著的升高（P＜0.05）。伴隨著患者炎癥反應(yīng)的減輕，CRP值較進(jìn)展期也有了明顯的降低（P＜0.05）。

表1　PLT、EOS參數(shù)及CRP檢測(cè)結(jié)果

3　討論

血小板在皮膚免疫反應(yīng)中的作用已日漸受到重視，在既往的研究中，已經(jīng)證實(shí)尋常型銀屑病患者與很多血管閉塞性疾病密切相關(guān)。5，6，8血小板在受到多種外界因素激活后，血小板顆?？梢葬尫糯罅恐T如趨化因子、細(xì)胞因子、抗菌肽等可溶性介質(zhì)，同時(shí)其表面也可以表達(dá)如P-選擇素、Toll樣受體、CD40配體等分子，血小板可以通過(guò)這些分子與單個(gè)核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，從而在皮膚的固有免疫及適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。3體外研究證實(shí)，由血栓素或ADP誘導(dǎo)的血小板聚集現(xiàn)象在銀屑病患者較正常對(duì)照者更為顯著，而聚集程度與銀屑病皮損的嚴(yán)重程度呈同步變化，本研究證實(shí)了這一結(jié)論。然而在本研究中疾病的進(jìn)展期MPV較正常對(duì)照組顯著偏低，而隨著疾病進(jìn)入消退期該項(xiàng)指標(biāo)又恢復(fù)至接近正常對(duì)照（P＞0.05），這與Capo等9的研究結(jié)論相反。分析可能原因如下：（1）研究對(duì)象年齡分布差異，既往報(bào)道主要是針對(duì)成年銀屑病患者，而我們的研究對(duì)象均為發(fā)育期兒童患者；（2）疾病病程差異，PV較AGPP相對(duì)呈慢性病程，血小板可完整參與皮膚炎癥反應(yīng)，而AGPP發(fā)病急驟，炎癥刺激血小板大量增殖，大部分可能處于血小板成熟周期的較前階段；（3）病程長(zhǎng)短，之前學(xué)者研究對(duì)象多為病程5～10年以上的成年患者，而我們的患者平均病程均不超過(guò)3年，不排除在長(zhǎng)期慢性炎癥作用下，血小板發(fā)生反應(yīng)性改變，這需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察。

外周血中炎癥因子如IL-6、TNF-α等與其相應(yīng)受體相作用通常會(huì)引起CRP水平的升高，因此CRP是炎癥因子參與致病的敏感指標(biāo)。10Takahashi等將合并心腦血管疾病的銀屑病患者的CRP水平與無(wú)合并癥的PV患者相比較，提出CRP可作為銀屑病患者血管粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的實(shí)驗(yàn)室參考指標(biāo)。1Chodorowska等也證實(shí)在中重度銀屑病中CRP水平與皮損發(fā)展呈同步改變，10這與我們的研究結(jié)果相一致。我們的研究中，進(jìn)展期及消退期的AGPP患者CRP水平均顯著高于PV組及正常對(duì)照組，這提示重度銀屑病患者炎癥因子的清除可能更晚于臨床皮損消退期。與已報(bào)道結(jié)果不一致的是，PV組的CRP水平較正常組無(wú)明顯差異，可能與入組患者病程較短且患者多處于穩(wěn)定期有關(guān)。

嗜酸粒細(xì)胞在炎癥性皮膚病的發(fā)病機(jī)制中已經(jīng)漸漸被人們重視。Sueki等報(bào)道1例伴有嗜酸粒細(xì)胞增高的銀屑病患者且外周血EOS水平與PASI評(píng)分同步改變。11Mansur等對(duì)48例重度銀屑病患者進(jìn)行外周血EOS計(jì)數(shù)及百分比相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組EOS水平顯著升高。12在我們的研究中，AGPP患者組除EOS百分比較正常組稍低外，其余指標(biāo)較正常對(duì)照組均無(wú)明顯差異。這可能與銀屑病患者體內(nèi)Th1細(xì)胞的主導(dǎo)作用抑制了Th2細(xì)胞的增殖，從而削弱其對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的趨化作用有關(guān)。有研究證實(shí)，Th2細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子如IL-4、IL-5及IL-13等是招募嗜酸粒細(xì)胞聚集的主要趨化因子。13

綜上所述，兒童AGPP患者在急性期血小板相關(guān)參數(shù)及CRP均發(fā)生顯著變化，且變化與病期相關(guān)。

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（收稿：2015-04-15 修回：2015-05-04）

Analysis of peripheral blood parameter in children patientswith acute generalized pustular psoriasis

WANG Yi-rong，CHENGRu-hong，LIMing，etal.Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School ofMedicine，200092

Objective：To determine the changes of the levels of peripheral blood platelet parameters，Creactive protein（CRP）and eosnophils（EOS）in children with acute generalized pustular psoriasis（AGPP）. M ethods：The levels of peripheral blood platelet parameters，CRP and EOS in 41 children with AGPP，37 healthy children and 31 children with psoriasis vulgaris were detected.Results：The levels of PLT count，platelet hematocrit（PCT）and CRP in the active stage of AGPP group were higher than those in the other two groups（P＜0.05）.Themean platelet volume（MPV）and EOSpercentage were lower than those in the other two groups（P＜0.05）.There was no significant difference of EOS count among the three groups（P＞0.05）. The levels of PLT count，PCT and CRP in the recovery stage of AGPPwere lower than those in active stage. Conclusion：Platelet parameters and CRP level could be as assistant indicators inmonitoring the progression of children with AGPP.

children；psoriasis；platelet parameter；CRP；EOS

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基金（編號(hào)：13XJ10023）

上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院基金（編號(hào)：13YJ04）

上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院，上海，200092