孫書美 李 飛 徐友文 彭賽蛟
血清HE4和CA125在卵巢癌診斷中的意義
孫書美李飛徐友文彭賽蛟
目的 探討血清人附睪蛋白4(HE4)、癌抗原125(CA125)和兩者聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的意義。方法 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法分別測定43例卵巢癌患者、35例良性病變患者及32例外表健康婦女的血清HE4和CA125水平,并進(jìn)行比較分析三組間的差異,計算單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測的特異度和敏感度。結(jié)果 HE4和CA125在卵巢癌患者血清中水平均明顯高于另外兩組 ,HE4和CA125診斷卵巢癌的敏感度分別為74.4% 和 62.8%,兩者聯(lián)合檢測的敏感度為90.7%,明顯較單項(xiàng)檢測高;HE4和CA125診斷卵巢癌的特異度分別為98.5%和77.6%,兩者聯(lián)合檢測的特異度為77.6%。結(jié)論 單獨(dú)檢測HE4具有較高的特異度,但聯(lián)合檢測HE4和CA125可以有更高的靈敏度。HE4可以作為理想的血清學(xué)標(biāo)志物,與CA125聯(lián)合檢測,在卵巢癌的臨床診療中發(fā)揮重要的作用。
人附睪蛋白4 癌抗原125 卵巢癌
卵巢癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其發(fā)病十分隱匿,早期無明顯的臨床癥狀,故其早期診斷率較低,診斷時大多已經(jīng)是中晚期,其致死率居各類婦科腫瘤的首位,發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢。如何對卵巢癌進(jìn)行早期診斷是臨床關(guān)注的問題。癌抗原125(CA125)是目前公認(rèn)的診斷卵巢癌的血清學(xué)標(biāo)志物,但其診斷的特異性和敏感性并不明顯。近年來人們發(fā)現(xiàn)人附睪蛋白(HE4)在卵巢癌組織中較非卵巢腫瘤組織中有明顯的高表達(dá),國內(nèi)外越來越多的學(xué)者亦傾向認(rèn)為HE4可以作為一種新的卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物。報道如下。
1.1一般資料 卵巢癌組:經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的卵巢癌患者43例,年齡34~67 歲,平均54.3歲。良性病變組:生殖系統(tǒng)良性病變女性患者35例,年齡 32~66歲,平均52.5歲。健康對照組:本院近期體檢各項(xiàng)指標(biāo)正常的外表健康婦女32例,年齡30~68歲,平均53.2歲。所有入選者均排除肝、腎、心、肺等基礎(chǔ)性疾病。
1.2儀器與方法 (1)儀器及試劑:使用美國雅培ARCHITECTi2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑為雅培公司提供的原裝配套試劑,由專業(yè)人員按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)文件進(jìn)行操作。(2)方法:所有入選者晨起采集空腹靜脈血3ml,離心分離血清,-20℃保存待測。
1.3判斷標(biāo)準(zhǔn) HE4>140pmol/L 為陽性,CA125>35 U/ml為陽性,HE4+CA125聯(lián)合檢測時任一項(xiàng)陽性判為陽性,兩者均陰性判為陰性。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1各組檢測結(jié)果比較 卵巢癌組與良性疾病組和健康對照組比較,血清HE4和CA125水平明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);良性疾病組與健康對照組比較,血清HE4低水平增高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),血清CA125亦低水平增高,但差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 各組HE4和CA125血清水平檢測結(jié)果比較(±s)
表1 各組HE4和CA125血清水平檢測結(jié)果比較(±s)
注:與良性疾病組比較,*P<0.01;與健康對照組比較,#P<0.01;與健康對照組比較,▲P<0.05
CA125(U/ml)HE4(pmol/L)卵巢癌組43368.4±60.3*#457.2±53.6*#良性疾病組3533±22.6▲44±18.9健康對照組3224±9.738±11.4 n
2.2HE4、CA125及兩者聯(lián)合檢測的靈敏度與特異度分析 單獨(dú)檢測HE4可獲得較高的特異度,若HE4、CA125兩者聯(lián)合檢測則可獲得更高的靈敏度。見表2。
表2 HE4、CA125及兩者聯(lián)合檢測的靈敏度特異度分析
卵巢癌在全球女性癌相關(guān)病死率中列第四位,是最常見女性生殖器官惡性腫瘤之一,至今其病發(fā)機(jī)制仍不明確,可能影響因素有環(huán)境、女性內(nèi)分泌變化、遺傳因素等[1]。卵巢癌難以早期發(fā)現(xiàn),易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,病死率高,5年生存率約30%,早診斷是臨床治療的關(guān)鍵。
CA125作為卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于臨床診斷,但是約有一半的卵巢癌早期患者血清CA125水平并不高,而且約1/5的上皮性卵巢癌患者血清CA125 并未明顯升高 ,其敏感性不夠理想;其它非卵巢性腫瘤性疾病以及一些良性婦科疾病如肺癌、肝癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、炎癥患者血清中亦會出現(xiàn)CA125升高現(xiàn)象[2~8]。
HE4屬于4-二硫鍵核心乳清酸(WFDC)蛋白家族,最初發(fā)現(xiàn)于附睪上皮細(xì)胞中,被認(rèn)為與生殖組織上皮細(xì)胞有關(guān),后來發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織、生殖組織上皮細(xì)胞和呼吸道上皮細(xì)胞也表達(dá)HE4,在卵巢癌患者的血清中可以檢測到高水平HE4[2,4],有多位學(xué)者研究將HE4作為一種新的血清學(xué)標(biāo)志物應(yīng)用于卵巢癌的診斷[3~10]。
本資料結(jié)果顯示,卵巢癌組的 HE4和CA125血清水平明顯高于良性疾病組和健康對照組,差異均有顯著性(P<0.01);良性疾病組的 HE4和CA125水平高于健康對照組,HE4差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),CA125差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明CA125和HE4 均可作為卵巢癌的血清學(xué)標(biāo)志物,但是當(dāng)進(jìn)行單項(xiàng)檢測時均有一定不足,單項(xiàng)檢測時,CA125的靈敏度和特異度分別為62.8%和77.6%,HE4的特異度較好,達(dá)到98.5%,但敏感度僅為74.4%。CA125和HE4聯(lián)合檢測可將靈敏度提高至90.7%,明顯高于單項(xiàng)檢測,與既往一些報道基本相符[7,9,10]。
總之,HE4檢測對于卵巢癌的診斷有較好的特異性,HE4與CA125聯(lián)合檢測能夠提高卵巢癌的診斷敏感性,彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的診斷敏感性不理想的缺陷,避免因單項(xiàng)檢測結(jié)果陰性而造成的漏診。
1 盧仁泉,郭林,胡娟.人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應(yīng)用價值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(12):1379~1383.
2 Kamei M,Yamashita SI,Tokuishi K,et al.HE4 expression can be associated with lymph node metastases and disease-free survival in breast cancer.Anticancer Research,2010,30(11):4779~4783.
3 楊佳錦,黃猛,楊靜靜,等.HE4在卵巢癌中的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(9):1122~1123.
4 Hellstrom I,Raycraft J,Hayden-Ledbetter M,et al.The HE4(WFDC2)protein is a biomarker for ovarian carcinoma.Cancer Res,2003,63(13):3695~3700.
5 馬二玲,劉越飛,劉曉旭,等. HE4作為卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展.河北醫(yī)藥,2012,34(1):112~113.
6 Galgano MT,Hampton GM,F(xiàn)rierson HF Jr.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues.Mod Pathol,2006,19(6):847~853.
7 董麗,昌曉紅,葉雪,等.血清人附睪分泌蛋白4和CA125水平檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值.中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(12):931~936. 8 Moore RG,Brown AK,Miller MC,et al.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass.Gynecol Oncol,2008,108(2):402~408.
9 朱振寧,魏娜,嚴(yán)妮子.HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價值.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(3):623~624.
10 井甜甜,顏曉華.血清CA125及HE4檢測在卵巢腫瘤鑒別診斷中的臨床意義.中國醫(yī)學(xué)工程,2014,22(3):27~28.
318000 浙江省臺州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科(孫書美 彭賽蛟)
318000 浙江省臺州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科(李飛 徐友文)