徐英　唐恩輝★

鹽酸羥考酮注射液預(yù)處理對舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的影響

徐英唐恩輝★

目的 觀察鹽酸羥考酮注射液預(yù)處理對麻醉誘導(dǎo)期間舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響。方法 擇期擬全麻下行手術(shù)患者80例，年齡22～60歲，體重42～78kg，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ或Ⅱ級。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：鹽酸羥考酮注射液組（O組）和對照組（C組），每組各40例。兩組分別靜脈注射羥考酮0.05mg/kg（生理鹽水稀釋至5ml）和生理鹽水5ml，5min后分別靜脈注射舒芬太尼0.4μg/kg，5s注射完畢。分別記錄兩組患者注射完舒芬太尼后1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生情況和程度。結(jié)果 O組嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率為7.5%（3/40），低于C組的32.5%（13/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 靜脈注射鹽酸羥考酮注射液0.05mg/kg可有效減少麻醉誘導(dǎo)中舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)。【關(guān)鍵詞】 鹽酸羥考酮注射液 預(yù)處理 舒芬太尼 嗆咳反應(yīng)

舒芬太尼是目前臨床上在全麻誘導(dǎo)期間較為常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，可有效降低麻醉誘導(dǎo)及氣管插管期間的應(yīng)激反應(yīng)，但患者常出現(xiàn)不同程度的嗆咳反應(yīng)，其發(fā)生率可高達(dá)18%～65%［1］。而嗆咳反應(yīng)會導(dǎo)致患者血流動力學(xué)劇烈波動，尤其對于既往有心腦血管疾病的患者而言，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥。鹽酸羥考酮注射液是目前臨床上使用的唯一純阿片μ和κ雙受體激動劑，其主要通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體起鎮(zhèn)痛作用，也可通過直接作用于延髓的咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳作用，但其是否有助于預(yù)防全麻誘導(dǎo)期間舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本資料旨在觀察鹽酸羥考酮注射液（奧諾美）預(yù)處理對全麻誘導(dǎo)期間舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的影響，為臨床提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年1月至3月在本院擬擇期全麻下行手術(shù)患者80例，性別不限，年齡22～60歲，體重42～78kg，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ或Ⅱ級。所有患者均無慢性咳嗽、哮喘及慢性阻塞性肺疾病史，術(shù)前2周內(nèi)無呼吸道感染史。采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為鹽酸羥考酮注射液組（O組）和對照組（C組），每組各40例。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、體重及ASA分級構(gòu)成比等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。

1.2麻醉方法 所有患者均禁食8h，禁飲4h，術(shù)前未用藥。進(jìn)手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓和脈搏血氧飽和度，并建立右上肢靜脈通路，輸注乳酸林格氏液。O組和C組分別靜脈注射羥考酮（萌蒂中國制藥有限公司）0.05mg/kg（生理鹽水稀釋至5ml）和生理鹽水5ml，5min后開始麻醉誘導(dǎo)，分別靜脈注射舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）0.4μg/kg，5s注射完畢，1min后靜脈注射異丙酚（意大利）2mg/kg，待意識消失后靜脈注射羅庫溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司）0.6mg/kg，氣管插管后行機(jī)械通氣。

1.3觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患者注射完舒芬太尼后1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生情況和程度。嗆咳程度的判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：（1）無嗆咳；（2）輕度嗆咳（1～2次）；（3）中度嗆咳（3～4次）；（4）重度嗆咳（≥5次）。并記錄兩組患者在麻醉誘導(dǎo)過程中發(fā)生低血壓、高血壓、心動過速和心動過緩等不良反應(yīng)的情況。若收縮壓升高＞20%，靜脈注射鹽酸烏拉地爾10mg降壓；若收縮壓＜90mmHg時予靜脈注射鹽酸麻黃素6mg升壓；心率＜55次/min時予靜脈注射阿托品0.3mg；心率＞100次/min時予靜脈注射艾司洛爾20mg。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者發(fā)生嗆咳反應(yīng)的情況比較 見表1。

表1　兩組患者嗆咳反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2.2兩組患者不良反應(yīng)的比較 兩組患者在麻醉誘導(dǎo)期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、高血壓、心動過速及心動過緩等情況。

3　討論

鹽酸羥考酮的化學(xué)名稱為4、5-環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽，是阿片類生物堿的半合成蒂巴因衍生物。而鹽酸羥考酮注射液是目前臨床上推廣使用的唯一純阿片μ和κ雙受體激動劑，其可直接作用于咳嗽中樞而抑制咳嗽反射，在低于常規(guī)鎮(zhèn)痛劑量下可能會產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。靜脈注射羥考酮的起效時間為2～3min，達(dá)峰時間為5min，與嗎啡等效劑量［3］，故本試驗(yàn)選擇羥考酮給藥劑量為0.5mg/ kg，并且靜脈注射5min后開始麻醉誘導(dǎo)給予舒芬太尼。

舒芬太尼是芬太尼的N-4噻吩基衍生物，具有起效快、血流動力學(xué)影響小、安全范圍大等特點(diǎn)，是目前臨床上較常用的激動μ受體的強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥。有研究表明，預(yù)注地佐辛或右美托咪定［4］等均可有效減少全麻誘導(dǎo)期間舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)。其中地佐辛可能與作用于C受體、阿片受體及對κ受體的作用有關(guān)，而右美托咪定可能與減輕阿片類藥物引起的肌肉強(qiáng)直和支氣管收縮有關(guān)［5］。另有研究表明［6］，阿片類藥物（嗎啡、哌替啶）可作用于豚鼠的氣管支氣管樹中的μ受體和κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)咳和抑制支氣管反射性收縮的作用。

在本實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，鹽酸羥考酮注射液組嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率降低（P＜0.05），提示麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射小劑量羥考酮（0.05mg/kg）能有效減少舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)，由此推斷羥考酮可能通過直接作用于延髓的咳嗽中樞而起到一定的鎮(zhèn)咳作用。

本資料中兩組患者在麻醉誘導(dǎo)期間均未見心血管不良事件的發(fā)生，可能與本實(shí)驗(yàn)觀察病例數(shù)不夠多及病例選擇ASA分級 I或Ⅱ級有關(guān)，結(jié)果提示小劑量羥考酮（0.05mg/kg）預(yù)處理能保證患者血流動力學(xué)穩(wěn)定和麻醉安全。至于是否還存在更加完美抑制舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的給藥劑量還有待進(jìn)一步研究。

1 Yu H， Yang XY， Zhang X， et al. The effect of dilution and prolonged injection time on fentanyl-induced coughing. Anesthesia，2007， 62（9）：919～922.

2 Pandey CK，Raza M，Ranjan R，et al.Intravenous lidocaine suppresses fentanyl-induced coughing： a double-blind， prospective，randomized placebo-controlled study.Anesth Analg， 2004， 99（6）： 1696～1698.

3 Kokki H， Kokki M， Sj?vall S. Oxycodone for the treatment of postoperative pain. Expert Opin Pharmacother，2012，13（7）：1045～1058.

4 孟鎮(zhèn)鎮(zhèn)，張林，王世端，等. 地佐辛預(yù)防舒芬太尼誘發(fā)患者全麻誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)的可行性研究.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（10）：1911～1913.

5 Hung KC. The possible mechanism of clonidine to suppress fentanylinduced coughing. Acta Anaesthesiol Scand， 2009， 53（9）： 1227～1228.

6 Karlsson JA， Lanner AS， Persson CG. Airway opioid receptors mediate inhibition of cough and reflex bronchoconstriction in guinea pigs. J Pharmacol Exp Ther， 1990， 252（2）： 863～868.

201499 上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院麻醉科