吳宏偉李世英胡岱君劉仁斌

（1.北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林吉林132011；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北十堰442000）

·研究報告·

脈絡(luò)寧注射液對缺血性中風(fēng)血管內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)效果的觀察*

吳宏偉1李世英1胡岱君1劉仁斌2

（1.北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林吉林132011；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北十堰442000）

目的觀察脈絡(luò)寧注射液治療缺血性中風(fēng)對于血管內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)的效果。方法將144例患者根據(jù)隨機抽簽原則分為治療組與對照組各72例，對照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上將脈絡(luò)寧注射治療添加用到治療組患者中，兩組療程均為14 d。結(jié)果對照組和治療組總有效率分別為84.72%和97.22%，治療組明顯較高（P＜0.05）。通過治療，兩組的美國國立衛(wèi)生研究院（NIHSS）評分都比治療前要低（P＜0.05），并且對照組明顯要比治療組高（P＜0.05）。治療組與對照組治療后內(nèi)皮細胞依賴性舒張功能均改善，治療組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療后的血清血漿內(nèi)皮素（ET）與血栓素B2（TXB2）表達值都呈現(xiàn)明顯降低的趨勢（P＜0.05），治療組的數(shù)值更低（P＜0.05）。結(jié)論在治療缺血性中風(fēng)時使用脈絡(luò)寧注射液可以加速修復(fù)血管的內(nèi)皮細胞，使該細胞有著更好的舒張性，從而有效改善腦神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高整體治療的效果。

缺血性中風(fēng)脈絡(luò)寧注射液血管內(nèi)皮細胞腦神經(jīng)功能

缺血性中風(fēng)具有高致殘率和高病死率的特點［1］，給家庭、社會與國家?guī)韲乐厣鐣栴}和沉重經(jīng)濟負擔(dān)［2-3］。臨床醫(yī)學(xué)認為缺血性中風(fēng)的發(fā)生與血管內(nèi)皮細胞（VEC）分泌功能紊亂密切相關(guān)，其中血管內(nèi)皮通過釋放生物活性物質(zhì)參與維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，不僅起到屏障作用，而且還具有活躍的內(nèi)分泌功能［4］。在缺血性中風(fēng)出現(xiàn)時，會損傷血管內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致功能發(fā)生異常［5］。特別是血管內(nèi)皮細胞受損時，會產(chǎn)生比較多的促栓物質(zhì)及抗凝物質(zhì)，比如導(dǎo)致血漿內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）的穩(wěn)定性遭到破壞，導(dǎo)致中風(fēng)癥的發(fā)生［6］。研究表明活血祛瘀法能通過調(diào)血脂、改善血液流變性、抑制動脈平滑肌細胞增生、抑制機體體液免疫反應(yīng)、清除自由基等機制來促進內(nèi)皮細胞的損傷修復(fù)［7］。脈絡(luò)寧注射液由金銀花、玄參、石斛、牛膝等中藥組成，具有清熱養(yǎng)陰、補益肝腎等諸多功效。研究表明，脈絡(luò)寧注射液能抑制紅細胞和血小板聚集，降低纖維蛋白原含量，提高組織型纖溶酶原激活物活性，可增加超氧化物歧化酶的水平，降低過氧化脂質(zhì)的含量，但是具體治療缺血性中風(fēng)的效果與作用機制還不太明確［8］。筆者觀察了脈絡(luò)寧注射液治療缺血性中風(fēng)對于VEC損傷修復(fù)的效果?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）納入標(biāo)準：符合中風(fēng)病缺血性中風(fēng)中醫(yī)診斷標(biāo)準［3］，年齡35～80歲；發(fā)病在72 h之內(nèi)；研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準。2）排除標(biāo)準：精神病患者和不能合作者；有嚴重感染、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)者；有原發(fā)性疾病，例如內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)及肝、腎等病癥，并存在血栓類病癥；由代謝障礙、風(fēng)濕性心臟病、心內(nèi)膜炎、腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲、冠心病及其他心臟病合并房顫引起缺血性中風(fēng)者；臨床資料不完整者。

1.2臨床資料選擇2012年2月到2015年1月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性中風(fēng)患者144例。根據(jù)隨機抽簽原則分為治療組與對照組各72例，治療組中男性40例，女性32例；年齡37～78歲，平均（58.98±7.12）歲；病程6～70 h，平均（34.02±6.13）h；發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)54例，腦葉11例，小腦5例，腦干2例。合并疾?。焊哐獕?1例，冠心病15例，糖尿病14例。平均美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評分為（15.33±6.23）分。對照組中男性41例，女性31例；年齡37～78歲，平均（58.34±7.00）歲；病程6～70 h，平均（34.45±6.22）h；發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)，腦干2例，小腦5例和腦葉10例。合并疾?。汗谛牟?2例，糖尿病13例，高血壓23例；平均NIHSS評分為（15.15±6.87）分。兩組患者NIHSS評分、病程、發(fā)病位置、年齡、性別等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法1）對照組：接受西醫(yī)的一般治療方式，選擇立普妥（輝瑞制藥有限公司，20 mg/片）10 mg/d進行治療，同時給予對癥降血壓、血糖與改善冠心病治療。2）治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上以脈絡(luò)寧注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司）20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈點滴，每日1次，連用14 d。

1.4觀察指標(biāo)1）療效判定：根據(jù)相關(guān)規(guī)章標(biāo)準進行判定，分為基本恢復(fù)、顯著進步、進步與無效4個級別，基本恢復(fù)+顯著進步+進步=有效。2）臨床神經(jīng)功能缺損程度判定：在治療前后根據(jù)NIHSS進行判定，分數(shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重。3）檢測VEC舒張性能：診治前后均通過飛利浦IU22型診斷儀測試此參數(shù)，患者在檢測時仰臥，以肘關(guān)節(jié)上10 cm范圍內(nèi)肱動脈為靶動脈，測定與計算FMD值，整個試驗由一位經(jīng)驗豐富、對本實驗不知情的超聲醫(yī)師操作。4）ET與TXB2測定：所有患者在治療前后的當(dāng)日早晨空腹抽取5 mL靜脈血液，放到生化管當(dāng)中，在抗凝之后維持10 min的高速離心過程，將血清分離出來，放入-70℃冷凍保存待查，檢測試劑盒均來自晶美生物工程（北京）有限公司，嚴格按照說明書進行檢測操作。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS14.00統(tǒng)計軟件分析。計量資料以±s）表示，應(yīng)用方差分析，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組缺血性中風(fēng)患者臨床療效比較見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組缺血性中風(fēng)患者臨床療效比較（n）

2.2兩組缺血性中風(fēng)患者NIHSS評分比較見表2。治療后兩組NIHSS評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組降低更明顯（P＜0.05）。

表2　兩組缺血性中風(fēng)患者NIHSS評分及VEC依賴性舒張功能比較（±s）

表2　兩組缺血性中風(fēng)患者NIHSS評分及VEC依賴性舒張功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間NIHSS評分（分）VEC依賴性舒張功能（%）治療組治療前15.33±6.236.77±1.25（n=72）治療后9.13±4.14*△10.35±2.64*△對照組治療前15.15±6.876.89±1.36（n=72）治療后12.87±5.21*8.93±1.92*

2.3兩組缺血性中風(fēng)患者VEC依賴性舒張功能比較見表2。兩組治療后VEC依賴性舒張功能均改善，治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.4兩組缺血性中風(fēng)患者血清ET與TXB2表達比較見表3。兩組治療后的血清ET與TXB2表達值都呈現(xiàn)明顯降低的趨勢（P＜0.05），組間比較，治療組的數(shù)值更低（P＜0.05）。

表3　兩組缺血性中風(fēng)患者血清ET與TXB2表達比較（pg/mL，±s）

表3　兩組缺血性中風(fēng)患者血清ET與TXB2表達比較（pg/mL，±s）

組別時間ETTXB2治療組治療前123.84±23.84764.33±14.92（n=72）治療后50.87±6.83*△74.55±12.85*△對照組治療前124.87±11.47765.02±15.02（n=72）治療后98.22±7.55*177.09±13.11*

3　討論

相關(guān)資料表明，缺血性中風(fēng)會加VEC的受損程度，而該細胞的功能異常會導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生，形成惡性循環(huán)［9］。在缺血性中風(fēng)的保守治療中，抗凝、抗血小板治療有重大意義，常規(guī)西醫(yī)治療很難取得明顯的治療效果，患者也容易復(fù)發(fā)，對于機體也有一定的損傷作用。對于該疾病，中醫(yī)具有悠久的診治歷史以及獨特的理解方式，在防治此疾病時可以發(fā)揮較大的作用［10］。

中醫(yī)學(xué)認為痰熱瘀互阻是缺血性中風(fēng)的主要病理機制，氣虛致瘀為發(fā)病之本，瘀、水互結(jié)于腦脈，影響氣機的調(diào)暢，又進一步加重瘀血，在治療上需要益氣活血化瘀，并輔以活血利水［11］。藥理研究表明脈絡(luò)寧注射液能抑制紅細胞和血小板聚集，降低全血粘度，使纖維蛋白原的比例減小，并對部分激素及第二信使的比重進行調(diào)整，從而提高免疫能力；同時可以改善微循環(huán)和保護內(nèi)皮細胞［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率明顯高于對照組。通過治療，兩組的NIHSS得到的評分都比治療前要低，并且對照組明顯高于治療組，也說明脈絡(luò)寧注射液的應(yīng)用能有效改善腦神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，從而提高中風(fēng)的治療效果。

研究認為多種動脈粥樣硬化的高危因素皆存在系統(tǒng)性VEC功能障礙，VEC的舒張性能會受到多種類型的腦血管危險指標(biāo)的影響，最終血管的形態(tài)、構(gòu)造及性能就會受到破壞，出現(xiàn)異常［13］。但是VEC的增殖會受到脈絡(luò)寧注射液的作用，它會提高該細胞的增殖速度［14-15］。本研究顯示治療組治療后的VEC依賴性舒張功能明顯高于對照組。VEC通常會產(chǎn)生ET、TXB2等多種類型的細胞因子，這些活性物質(zhì)可參與血纖維溶解等，并動態(tài)地維持抗栓抗凝和促栓促凝機制的均衡［16-17］。處于病理狀況時，VEC發(fā)生損壞現(xiàn)象，導(dǎo)致機體凝血-纖溶系統(tǒng)異常和血小板功能紊亂，在缺血性中風(fēng)的發(fā)生發(fā)展中具有很重要的地位。脈絡(luò)寧注射液治療的作用機制與提高纖溶活性，改善血液黏度等有密切關(guān)系，其能抑制血小扳釋放、降低血小板黏附、抑制機體體液免疫［18］。本研究顯示兩組治療后的血清ET與TXB2表達值都呈現(xiàn)明顯降低的趨勢，治療組有著更低的表達量，也說明脈絡(luò)寧注射液能通過改善內(nèi)皮細胞功能來發(fā)揮治療作用。

總之，在治療缺血性中風(fēng)時使用脈絡(luò)寧注射液可以加速修復(fù)血管的內(nèi)皮細胞，使該細胞有著更好的舒張性，從而有效改善腦神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高整體治療的效果。

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The Effect of Mailuoning Injection on the Injury Repair of Vascular Endothelial Cell in the Treatment of Ischemic Stroke

WU Hongwei，LI Shiying，HU Daijun，et al.
Affiliated Hospital of Beihua University，Jilin，Jilin 132011，China

Objective：To discuss the effects of mailuoning injection on injury repair of vascular endothelial cell in the treatment of ischemic stroke.Methods：From February 2012 to January 2015，144 hospitalized patients with ischemic stroke were selected，according to the principle of random draw and were equally divided into the treatment group and the control group.The control group were given western medicine，on this basis，the treatment group with the Mailuoning injection therapy.Both groups were treated for 14 days.Results：After treatment，the efficient rates of the treatment group and the control group were 97.22%and 84.72%respectively，with significant difference in the treatment group（P＜0.05）.After treatment，the NIHSS scores were significantly lower than before treatment in the two groups（P＜0.05），and the NIHSS scores in the treatment group after treatment were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.The endothelium-dependent vasodilation in both groups was improved，the treatment group significantly higher the control group（P＜0.05）.After treatment，the serum ET and TXB2 expression values showed significant decrease（P＜0.05），the treatment group significantly lower than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Mailuoning injection in the treatment of ischemic stroke can promote injury repair of vascular endothelial cell and improve endothelium-dependent vasodilation.Thus it can effectively improve the state of brain impairment and the overall effectiveness of treatment.

Ischemic stroke；Mailuoning injection；vascular endothelial cell；brain function

R255.2

A

1004-745X（2015）10-1738-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.015

2015-07-06）

湖北省教育廳科研課題（B20112112）