紀娟張念志許李娜劉丹麗王浩

（1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽合肥230031；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽合肥230031）

肺痿方離子導入治療特發(fā)性肺纖維化臨床觀察

紀娟1張念志2許李娜1劉丹麗1王浩1

（1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽合肥230031；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽合肥230031）

目的觀察肺痿方離子導入治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效。方法將特發(fā)性肺纖維化患者32例按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各16例。對照組予西醫(yī)常規(guī)加小劑量糖皮質(zhì)激素治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用肺痿方離子導入，14 d為1個療程，每月1個療程，共3個療程，同時避免使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和中藥活血化瘀制劑。結(jié)果治療組和對照組治療后證候積分均較前減低（P＜0.01），治療組中醫(yī)證候積分改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療組療效評價有效率有大于對照組的趨勢，因樣本量限制，未作統(tǒng)計學分析；治療后肺功能、血氣分析、6分鐘步行距離（6MWT）改善方面無明顯差異（P＞0.05）；治療組、對照組均無發(fā)現(xiàn)不良反應。結(jié)論肺痿方離子導入對特發(fā)性肺纖維化改善有一定的優(yōu)勢，可進一步進行研究和評價。

特發(fā)性肺纖維化肺痿方離子導入臨床觀察

特發(fā)性肺纖維化（IPF）的組織病理學和胸部高分辨率CT表現(xiàn)為普通間質(zhì)性肺炎。文獻顯示，IPF的發(fā)病率約為16.3/10萬人，且3年內(nèi)出現(xiàn)急性加重并導致病情惡化的概率為20.7%［1-2］。IPF患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀開始計算一直到死亡，其中位生存時間大約為28.2個月；而如果從確診到死亡計算，其平均生存時間為3.2～5年；有研究關(guān)于IPF的生存率顯示其5年生存率不足50%，10年生存率僅大約為30%［3］。IPF發(fā)病率逐年增高，死亡率高，現(xiàn)代醫(yī)學尚無療效確切的治療藥物。筆者從2013年9月至2015年5月，采用肺痿方離子導入治療IPF?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床診斷參照2011年IPF治療指南［4］。納入標準：符合西醫(yī)IPF的診斷標準，與醫(yī)務人員交流無障礙，患者知情同意。排除標準：1）不符合診斷及納入標準者；2）合并有其他嚴重的心肺疾病、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病或慢性消耗性疾病、支氣管擴張、胸膜病變、惡性腫瘤等病者；3）合并肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性及精神病者；4）未按規(guī)定服藥者；5）無法判定療效或資料不全等影響療效判定者。

1.2臨床資料選取安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科IPF患者32例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各16例。治療組男性12例，女性4例；年齡50～75歲，平均（63.41±3.24）歲。對照組男性13例，女性3例；年齡48～77歲，平均（66.41±3.55）歲。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組采取西醫(yī)常規(guī)抗感染、解痙平喘（不包括糖皮質(zhì)激素）、止咳化痰治療。此外口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司），0.5 mg/（kg·d），每經(jīng)1個月治療后減半量，共3個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上應用肺痿方離子導入（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院提供），14 d為1個療程，每月1個療程，共3個療程。同時避免使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和中藥活血化瘀制劑。肺痿方由安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科張念志主任根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗創(chuàng)制而成，藥用：虎杖15 g，冬瓜仁30 g，魚腥草20 g，北沙參10 g，南沙參10 g，生地黃10 g，麥冬10 g，白術(shù)10 g，當歸10 g，紅花10 g，桃仁10 g，熟地黃10 g，炙甘草10 g。水煎2遍，過濾、沉淀、濃縮，密封冷藏備用。離子導入的方法：使用電腦中頻治療儀（北京奔奧新技術(shù)有限公司型號BA2008-Ⅲ型）治療，中藥取約200 mL，微波加熱1～2 min，溫度以患者舒適為宜，將中藥煎劑適量浸漬于藥物墊上（5～6層棉布，15 cm×12 cm）包裹2個鉛板電極，用彈力繃帶固定于患者肺部Velcro啰音最明顯的部位。注：藥物墊均應抻平，并與皮膚接實。根據(jù)患者耐受程度選擇輸出頻率，以患者舒適為佳，時間為20 min，每日2次，共14 d為1個療程，完成3個療程后作為統(tǒng)計對象。治療期間除因病情惡化、死亡停止觀察外，不得隨意更改方案。

1.4觀察指標觀察兩組治療后中醫(yī)證候積分、肺功能、血氣分析、6分鐘步行距離（6MWT）、中醫(yī)證候療效評價和安全性指標。檢查治療前后血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖，安全性檢查在治療前后各1次，一旦出現(xiàn)生化檢測指標異常，則需復查，直至恢復正常。觀察不良反應，如血常規(guī)異常、肝腎功能損害、過敏等。中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］中“咳嗽”“哮病”制定中醫(yī)證候積分標準，主要癥狀喘息、憋悶、氣短、咳嗽和Velcro啰音，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為無、輕、中、重4個等級，分別計0、2、4、6分；咯痰根據(jù)臨床表現(xiàn)分為無、輕、中、重4個等級，分別計0、1、2、3分，根據(jù)以上計算總和。肺功能：觀察治療前后肺總量（TLC）、一氧化碳彌散量（DLCO）的變化。血氣分析：觀察治療前后1次不吸氧情況下的血氣分析。觀察治療前后6MWT。

1.5療效標準中醫(yī)證候療效評價標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］中的評價標準進行判斷，分為顯效、有效、無效3個等級。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且＜70%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。按尼莫地平評分法（療效指數(shù)=治療前主要癥狀與體征總積分-治療后主要癥狀與體征總積分/治療前主要癥狀與體征總積分×100%）擬定。

1.6統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后中醫(yī)證候積分比較結(jié)果示治療后兩組癥狀積分分別為（16.38±2.27）分、（18.06±1.84）分，分別低于治療前的（21.94±2.43）分、（22.5±1.96）分（P＜0.01）；兩組比較，治療組積分改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后肺功能比較見表1。結(jié)果示兩組治療后TLC、DLCO較治療前無明顯進展（P＞0.05）；治療組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療前后TLC、VC指標百分比比較（%，±s）

表1　兩組治療前后TLC、VC指標百分比比較（%，±s）

組別時間TLC/預計值DLCO/預計值治療組治療前71.70±17.4960.14±26.53（n=16）治療后70.47±14.7559.12±19.65對照組治療前72.34±16.1262.89±26.31（n=16）治療后70.65±14.9160.26±19.56

2.3兩組治療前后PaCO2、PaO2比較見表2。結(jié)果示兩組治療后PaCO2、PaO2較治療前前無明顯進展（P＞0.05）；治療組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2　兩組治療前后PaCO2、PaO2比較（mmHg，±s）

表2　兩組治療前后PaCO2、PaO2比較（mmHg，±s）

組別時間PaCO2PaO2治療組治療前37.16±4.5879.41±10.53（n=16）治療后37.76±3.1579.71±10.33對照組治療前37.72±4.2879.34±10.23（n=16）治療后37.62±2.5779.67±10.31

2.4兩組治療前后6MWT比較結(jié)果為兩組治療后6MWT分別為（432.17±94.11）m、（424.76±93.68）m，與治療前的（415.23±92.92）m、（412.75±91.31）m差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.5兩組治療后中醫(yī)證候療效比較見表3。結(jié)果示治療組總有效率有高于對照組的趨勢，因樣本量限制，未作統(tǒng)計學分析。

2.6兩組治療后不良反應比較結(jié)果為治療前后血、尿、便常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無異常變化，未發(fā)生嚴重不良反應。

表3　兩組治療后臨床療效比較（n）

3　討論

目前，針對IPF的發(fā)病機制，不斷有新的治療藥物和手段被發(fā)現(xiàn)，主要有抗炎治療、抗氧化治療、抗纖維化治療、抗凝治療等治療方法和手段，但2011年診療指南中指出少數(shù)患者可以試用糖皮質(zhì)激素加N-乙酰半胱氨酸加硫唑嘌呤、單用N-乙酰半胱氨酸、抗凝藥物或吡非尼酮進行治療［4］。特發(fā)性肺纖維化病因及具體的發(fā)病機制仍然不是非常明確，沒有哪一種藥物可以治療IPF，肺移植仍然是治療本病的最有效的方法。但由于肺移植受到種種限制，目前開展有限，因此研制新的治療方法就成為了醫(yī)學界共同努力的方向。

特發(fā)性肺纖維化屬于中醫(yī)學“肺脹”“咳嗽”“喘證”“肺痿”等范疇。張念志主任根據(jù)自己多年的經(jīng)驗，提出“虛-瘀”理論。張念志主任認為本病肺氣陰兩虛為本，瘀血阻肺為標，總體呈虛實夾雜、本虛標實之證。發(fā)病過程之中，氣陰虧虛與血瘀互為因果，并因虛實程度不一而臨床表現(xiàn)差異很大。

肺痿方中虎杖、當歸、紅花、桃仁活血化瘀；南沙參、北沙參、生地黃、熟地黃、麥冬、白術(shù)益氣養(yǎng)陰；冬瓜仁、魚腥草清肺化痰；甘草祛痰止咳、調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化痰止咳、活血化瘀之功效。此外，現(xiàn)代藥理學研究，虎杖、紅花、當歸、生地黃、麥冬均有抗肺纖維化的作用［6-10］。

中醫(yī)藥外治法在治療特發(fā)性肺纖維化方面有著豐富的經(jīng)驗。而中藥離子導入法毒性小，并可長期應用，目前正成為臨床研究的一個熱點。中醫(yī)認為“外治之藥，即內(nèi)治之藥；外治之理，即內(nèi)治之理”。中藥外治于患處，可以通過經(jīng)穴-內(nèi)臟途徑，作用于體內(nèi)各個系統(tǒng)，而起到多系統(tǒng)、多器官、多環(huán)節(jié)的調(diào)整作用?，F(xiàn)代研究表明，外治藥物除通過直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮治療作用外，還可以調(diào)整系統(tǒng)組織器官功能和機體免疫功能，從而發(fā)揮其間接的治療作用。中醫(yī)藥外治法給藥途徑簡便易行，同時可以減少藥物對消化道刺激，患者容易接受，因此具有良好的開發(fā)潛力。

該研究表明，肺痿方離子導入治療特發(fā)性肺纖維化安全、有效，與小劑量糖皮質(zhì)激素相比，臨床癥狀緩解快、不良反應少等優(yōu)勢，其重在改善患者的臨床癥狀，減輕患者的主觀痛苦，提升其生存質(zhì)量，是治療特發(fā)性肺纖維化方法之一。但該次臨床觀察有一定的不足之處，如樣本量小，隨訪時間短等，在今后的臨床研究中應該做到全面考慮，盡量依照循證醫(yī)學的設(shè)計原則，進行大樣本、多中心、隨機對照、雙盲的實驗研究，早日找到治療本病的突破口，造福于廣大患者。

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1004-745X（2015）10-1845-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.056

2015-06-11）