靳丹丹等

【摘要】 目的 分析蘇州地區(qū)近兩年兒童哮喘急性發(fā)作的誘因，為哮喘急性發(fā)作的防治提供參考。

方法 回顧性分析2013年1月至2014年12月因哮喘急性發(fā)作入住呼吸科的198例患兒的臨床資料，從年齡分布、性別差異、發(fā)病季節(jié)、病原分布四方面進行臨床病因分析。采用無菌負壓吸引法采集其新鮮痰液，直接免疫熒光法檢測7種常見病毒抗原，用RTPCR方法檢測人類偏肺病毒（hMPV）、人類鼻病毒（hRV），實時PCR方法檢測人類博卡病毒 （hBoV）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP），細菌培養(yǎng)檢測細菌，ELISA法檢測血清肺炎支原體。

結(jié)果 兒童哮喘急性發(fā)作全年均有發(fā)病，秋季為高發(fā)季節(jié)，秋季住院人數(shù)占全年的44.95%；198例住院患兒中，2013年男孩為68例，女孩為36例，2014年男孩為59例，女孩為35例，近兩年男孩住院人數(shù)均多于女孩。172例檢測到呼吸道病原，其中肺炎支原體感染率最高，陽性104例，占52.53%，呈全年散發(fā)；50例檢測到病毒感染，占25.25%，以鼻病毒感染人數(shù)最多，共30例，不同季節(jié)鼻病毒感染例數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例數(shù)較多，但不同季節(jié)病毒感染總例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=7.292，P=0.063）；69例存在細菌感染，其中54例合并鼻竇炎、扁桃體炎或肺炎，細菌感染全年散發(fā)。在5歲以上、5歲以下兩個年齡組中，肺炎支原體、鼻病毒、細菌、博卡病毒的感染人數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），呼吸道合胞病毒感染人數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.087，P=0.014），感染合胞病毒的患兒年齡偏小。

結(jié)論 肺炎支原體感染是蘇州地區(qū)近兩年兒童哮喘急性發(fā)作的主要誘因，其次是病毒感染，秋季是發(fā)病高峰。

【關(guān)鍵詞】 兒童；哮喘急性發(fā)作；誘因

中圖分類號：R725.6 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.05.016

兒童哮喘是一種氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，而各種病原的呼吸道感染則是觸發(fā)哮喘發(fā)作的危險因素，為探討呼吸道病毒、支原體、細菌感染等對哮喘急性發(fā)作的影響及哮喘發(fā)作在不同年齡、性別、季節(jié)的差異，回顧性分析本地區(qū)近兩年來198例哮喘急性發(fā)作住院患兒的臨床資料，報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2013年1月～2014年12月在我院呼吸科住院治療的198例哮喘急性發(fā)作患兒的臨床資料，男127例，女71例，年齡均3歲以上，分5歲及5歲以上、5歲以下兩個年齡組。入選患兒均符合中華醫(yī)學會兒科學分會制定的兒童支氣管哮喘防治常規(guī)標準[1]。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集

收集198例哮喘急性發(fā)作住院患兒的年齡、性別、發(fā)病季節(jié)、7種常見呼吸道病毒檢測以及人類偏肺病毒（hMPV）、人類博卡病毒（hBoV）、人類鼻病毒（hRV）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP）檢測結(jié)果等資料。

1.2.2 標本采集

入院24 h內(nèi)采用無菌負壓抽取痰液法將塑料導(dǎo)管經(jīng)患兒鼻腔插入7～8 cm達到咽部以下，誘導(dǎo)吸取1～2 ml分泌物。分為3份用于7種常見呼吸道病毒及hMPV、hBoV、hRV的檢測。采靜脈血 2 ml離心制備得血清，置于-20℃冰箱保存待檢。

1.2.3 常見呼吸道病毒的檢測

采用直接免疫熒光法檢測呼吸道7種常見病毒：呼吸道合胞病毒（RSV），腺病毒（ADV），流感病毒A、B型（IVA和IVB），副流感病毒1、2、3型（PinfⅠ～Ⅲ）。RTPCR檢測hMPV、hRV基因。實時PCR檢測hBoV、CP、MP基因。用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測肺炎支原體抗體，單份血清結(jié)果判定：IgM>13 U/ml或IgM>13 U/L和IgG>10 U/ml表示急性感染；雙份血清結(jié)果判定：第二份血清IgG和（或）IgM增高4倍或以上則為急性感染[2]。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，兩組間比較采用四格表法，有理論頻數(shù)低于5者，進行連續(xù)性校正，多組間比較采用行×列表法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 時間分布

統(tǒng)計春季（3～5月），夏季（6～8月），秋季（9～11月），冬季（12月～次年2月）四個不同季節(jié)兒童哮喘急性發(fā)作住院病人數(shù)，春季39例，夏季47例，秋季89例，冬季23例，秋季兒童哮喘急性發(fā)作住院人數(shù)最多，占44.95%，秋季為發(fā)病高峰。見表1。

2.2 人群分布

198例病例中，5歲及5歲以上95例，5歲以下103例；男127例，女71例，男女的構(gòu)成比為1.79∶1；2013年住院人數(shù)中男孩為68例，女孩為36例，2014年住院人數(shù)中男孩為59例，女孩為35例，近兩年男孩住院人數(shù)均多于女孩。

2.3 病原分布

本組數(shù)據(jù)顯示哮喘急性發(fā)作期肺炎支原體感染率最高，陽性104例，陽性率達5253%。肺炎支原體在不同季節(jié)感染人數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=5.675，P=0.129）。50例檢測到病毒感染，以鼻病毒感染人數(shù)最多，不同季節(jié)鼻病毒感染人數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例數(shù)相對較多，但不同季節(jié)的病毒感染總?cè)藬?shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=7.292，P=0063）。存在細菌感染的共69例，陽性率達34.85%，其中合并鼻竇炎、扁桃體炎或肺炎的病例有54例，占78.26%。細菌感染全年散發(fā)，在不同季節(jié)的感染人數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0533，P=0.912），其中以肺炎鏈球菌（37/198）、流感嗜血桿菌（21/198）感染率相對較高，分別為187%、10.6%，其次為卡他布蘭漢菌（7/198）、金黃色葡萄球菌（4/198）、莫拉菌（3/198）、凝固酶陰性葡萄球菌（2/198）、銅綠假單胞菌（1/198）、陰溝腸桿菌（1/198），少部分為病毒、支原體、細菌多重感染或多種細菌混合感染。見表1。在兩個年齡組中，肺炎支原體的感染人數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.098，P=0.754）；鼻病毒的感染人數(shù)比較（χ2=0024，P=0.876）；博卡病毒的感染人數(shù)比較（χ2=1309，P=0.253）；細菌的感染人數(shù)比較（χ2=3323，P=0.068），差異均無統(tǒng)計學意義；呼吸道合胞病毒的感染人數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6087，P=0.014），提示感染合胞病毒的患兒年齡偏小。見表2。endprint

年齡病例數(shù)

病毒RSVIVBPinfⅢADVhRVhBoVMPCP細菌

3～5歲103901116553142

>5歲95111014151127

合計19810121306104269

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等） 和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。第三次中國城市兒童哮喘流行病學調(diào)查顯示，哮喘發(fā)作最常見誘因為呼吸道感染和天氣變化（或接觸冷空氣），分別達879%（12 299例）和515%（7204例） [3]。2010年中山0～14歲兒童哮喘流行病學調(diào)查中，83.8%的患兒因呼吸道感染患上哮喘，341%的患兒有季節(jié)性過渡期間哮喘[4]。哮喘急性發(fā)作與呼吸道感染、環(huán)境因素密切相關(guān)。

本地區(qū)近兩年兒童哮喘急性發(fā)作期肺炎支原體感染率最高，提示肺炎支原體感染與哮喘急性發(fā)作有密切關(guān)系。有文獻報道，肺炎支原體肺炎患兒血清IgE、IL4、IL6和IL10水平在急性期明顯高于恢復(fù)期；有過敏體質(zhì)的肺炎支原體肺炎患兒有更高的血清IgE水平和IL4 /INFγ比率，最終繼發(fā)哮喘的兒童血清IgE和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白進一步升高[5]。近年，肺炎支原體感染與哮喘之間的關(guān)系越來越受到關(guān)注，韓國學者研究發(fā)現(xiàn)感染難治性肺炎支原體的兒童更多地患重癥肺炎，因有特應(yīng)性敏感特質(zhì)和哮喘史的患兒需激素治療，特應(yīng)性敏感特質(zhì)和哮喘史可能是感染難治性支原體的危險因素[6]。呼吸道感染誘發(fā)哮喘發(fā)作時，需行鼻咽部分泌物病原學檢測，如果存在肺炎支原體感染，需聯(lián)合應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療。在無條件行病原檢測的醫(yī)療機構(gòu)，若常規(guī)抗炎平喘治療療效不佳，可考慮聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療。

本地區(qū)近兩年感染誘發(fā)的哮喘發(fā)作期病毒感染率排在第二順位，已知可誘發(fā)兒童哮喘發(fā)作的呼吸道病毒常見有鼻病毒（RV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒等，以RV和RSV感染報道最多。Darveaux Jl指出感染在哮喘中的作用是多樣的，可能會加劇哮喘或誘發(fā)最初的哮喘發(fā)作，越來越多的證據(jù)指出這兩個作用與特定的病毒有關(guān)，即hRv和RSV，為哮喘首次發(fā)作最可能的元兇之一[7]。有文獻報道，RV是引起患兒急性毛細支氣管炎住院治療的病因，僅次于RSV；超過一半的這些孩子反復(fù)喘息，大多是在6歲之前消失；近一半患兒在第五年隨訪時被診斷為哮喘[8]。

日本學者Ikeda等研究發(fā)現(xiàn)在伴有鼻后滴漏綜合征的哮喘人群中，鼻腔分泌物培養(yǎng)陽性與肺功能的下降及哮喘病情的加重有關(guān)，認為細菌感染參與哮喘的發(fā)病并導(dǎo)致病情的加重，同時鼻竇炎的加重伴隨哮喘病情的惡化[9]。馬香等人[10]通過整理近年來各國研究者的研究資料，發(fā)現(xiàn)細菌感染不但參與哮喘的發(fā)病，而且還會導(dǎo)致病情加重。其機制是促進lgE的合成，增加組胺和多種炎癥因子的釋放從而導(dǎo)致氣道炎癥；既有哮喘發(fā)作，又有細菌感染的鼻竇炎、扁桃體炎、肺炎等兒童，除了抗炎平喘治療外，需予適當?shù)目股刂委?。因此，雖然抗生素治療不是哮喘治療的常規(guī)方案，但在有細菌感染的證據(jù)下針對性應(yīng)用抗生素可以起到良好的治療作用 。

本資料兒童哮喘急性發(fā)作男孩多于女孩，可能因男孩比女孩通常更為活潑，活動范圍相對較廣，接觸致敏原或感染源概率更高，易誘發(fā)哮喘發(fā)作。另外，考慮與男孩比女孩哮喘患病率高有一定關(guān)系。第三次中國城市兒童哮喘流行病學調(diào)查顯示，男性兒童哮喘患病率為351%，女性兒童患病率為229%，男性顯著高于女性（1.5∶1，χ2=608.7，P<001）；在不同年齡階段，男性兒童患病率均顯著高于女性兒童（P<0.01） [3]。在5歲以上、3～5歲兩個年齡組哮喘急性發(fā)作住院人數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P>005）。從時間分布看，哮喘急性發(fā)作全年發(fā)病，秋季哮喘急性發(fā)作住院病人數(shù)最多。與文獻報道一致，Teach SJ等分析了400例城市內(nèi)兒童哮喘急性發(fā)作的季節(jié)性危險因素，結(jié)果在觀察期間375%的參與者發(fā)生哮喘急性發(fā)作，在秋季發(fā)作最常見（28.8%）[11]?？紤]從夏季邁入秋季，空氣變冷、干燥，易引發(fā)呼吸道感染，誘發(fā)哮喘發(fā)作，同時秋季適逢蘇州桂花盛開，花粉可誘發(fā)特異質(zhì)哮喘兒童哮喘急性發(fā)作。

因此，日常生活中需避免各年齡段的哮喘患兒呼吸道感染，以免誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，治療兒童哮喘急性發(fā)作時需同時治療病毒、肺炎支原體、細菌等感染，尤其肺炎支原體感染不容忽視，有條件的需行多病原檢測，指導(dǎo)臨床治療。在哮喘發(fā)作高發(fā)季節(jié)到來前可口服抗過敏藥物或予吸入藥物加量，適當增減衣物，避免到空氣流通差、人流量大的公共場所，遠離花粉等致敏原。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2015-04-22 修回日期：2015-08-27）

（編輯：梁明佩）endprint