張婷，別玉坤，王國輝，馮以斌

（陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西安康725000）

丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌患者術后免疫功能的影響

張婷，別玉坤，王國輝，馮以斌

（陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西安康725000）

目的探討丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌術后患者免疫功能的影響，同時評價其合理用藥方案。方法選取胃癌術后患者64例，隨機分為對照組和觀察組，各32例。對照組患者術后予以脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液進行腸外營養(yǎng)，觀察組患者在對照組基礎上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療，療程均為7 d。結果術后2 d，兩組患者免疫球蛋白（Ig）及T細胞亞群均較術前明顯下降（P＜0.05），且兩組間未見明顯差異（P＞0.05）；術后7 d，僅對照組T細胞亞群較術前有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術后2 d，兩組患者前白蛋白及體重指數（BMI）均較術前明顯下降（P＜0.05），術后7 d觀察組患者上述2項指標均達到術前水平，且較對照組同期明顯上升（P＜0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率間無明顯差異（P＞0.05）。結論丙氨酰谷氨酰胺注射液能顯著改善胃癌術后患者細胞免疫功能，同時能促進患者創(chuàng)傷修復程度。此外，通過合理的藥物配伍，能有效降低藥品不良反應，保證用藥安全。

丙氨酰谷氨酰胺注射液；胃癌；免疫功能；療效；安全性

手術治療目前仍是胃癌根治的主要治療方法［1］，但由于原發(fā)病本身的消耗及手術創(chuàng)傷對患者的影響，顯著降低了術后生存率。腸外營養(yǎng)是胃癌術后早期患者營養(yǎng)補充的重要途徑，然而長期應用可引起腸黏膜萎縮、通透性增高、腸道免疫功能障礙、腸道細菌移位，甚至導致腸源性敗血癥等并發(fā)癥的發(fā)生［2］。谷氨酰胺作為人體重要的氨基酸，在機體創(chuàng)傷愈合過程中扮演著重要角色［3］。筆者觀察丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌術后患者營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響，并評價了其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院普外科2012年至2015年收治的胃癌患者64例，納入標準：術前病理檢查已證實為胃癌；年齡不超過70歲；圍手術期未行放射及化學治療。排除標準：伴有腫瘤遠處轉移；胃部轉移癌；胃淋巴瘤；合并嚴重的肝腎功能不全；既往有藥物過敏史；無先天性氨基酸代謝異?；蚱渌x性與變態(tài)性疾病。所有患者均簽署知情同意書，本試驗經醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數字表法將64例患者分為對照組和觀察組，各32例。對照組中，男21例，女11例；年齡42～67歲，平均（53.59±4.31）歲；行根治性遠端胃大部切除術20例，根治性全胃切除術12例。觀察組中，男20例，女12例；年齡46～68歲，平均（54.34±4.13）歲；行根治性遠端胃大部切除術19例，根治性全胃切除術13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者術后均經外周靜脈置入中心靜脈導管（PICC）肘靜脈置管。對照組患者于術后當日即予脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（華瑞制藥有限公司，國藥準字H20090170，規(guī)格為每袋2 400 mL，含11%葡萄糖1 475mL、凡命18 Novum氨基酸500 mL、英脫利匹特20%脂肪乳425 mL，總能量1 700 kcal）靜脈滴注，觀察組患者在對照組基礎上加用丙氨酸谷氨酰胺注射液（奧地利Fresenius Kabi Austria GmbH，國藥準字H20100237，規(guī)格為每支100 mL∶20 g）0.4 g/（kg·d），療程均為7 d。

1.3 觀察指標

分別于術前、術后2 d及術后7 d觀察患者免疫球蛋白（Ig）水平及外周血T細胞亞群變化情況，同時記錄患者血清前白蛋白水平及體重指數（BMI），記錄患者治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療過程中兩組患者均未見藥品不良反應發(fā)生，不良反應發(fā)生率組間無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

改善手術后胃癌患者的能量供應狀況，促進其免疫功能的恢復，對于患者的康復具有重要的臨床意義［4］。由于胃癌手術特點，術后患者能量供應需要進行全胃腸外營養(yǎng)（TPN）。盡管TPN對補充患者必需的能量及物質需求意義重大，但對患者自身所造成的不利影響也逐漸得到臨床重視：一方面，可抑制機體的免疫功能；另一方面，因長期腸道缺少食物刺激，腸黏膜萎縮，從而使腸道屏障功能受損，易造成細菌易位［5-6］。

谷氨酰胺（Gln）是人體的一種非必需氨基酸，不僅在人體營養(yǎng)代謝、免疫保護及炎癥調節(jié)過程中可發(fā)揮重要作用，同時也是蛋白質生物合成的重要調節(jié)物質，可作為人體內氮源的主要運載工具，輔助機體蛋白質的合成［7］。尤其在腫瘤、手術等嚴重應激時，若無有效的外源補充Gln，將會對患者蛋白合成及免疫功能維系產生一定影響［8］。雖然Gln眾多的藥理作用已被廣泛認識，但由于Gln溶解度較低且水中穩(wěn)定性較差，故目前市售復方氨基酸溶液中基本都不含Gln。丙氨酰谷氨酰胺注射液是目前臨床外源性補充谷氨酰胺的常用制劑，在靜脈輸注體內后迅速分解為Gln和丙氨酸，能有效促進機體合成代謝和維持基礎免疫功能［9］。

表1 兩組患者免疫球蛋白變化比較（±s，g/L，n=32）

表1 兩組患者免疫球蛋白變化比較（±s，g/L，n=32）

注：與本組治療前相比，ΔP＜0.05。

組別IgG IgM IgA對照組觀察組術前12.84±6.43 13.09±7.19術后2 d 10.03±5.54Δ10.18±8.83Δ術后7 d 10.87±8.41 11.54±6.37術前1.18±0.39 1.13±0.51術后2 d 0.85±0.44Δ0.73±0.59Δ術后7 d 0.91±0.57 0.88±0.46術前2.25±0.64 2.10±0.55術后2 d 1.39±0.71Δ1.49±0.53Δ術后7 d 1.57±0.83 1.62±0.74

表2 兩組患者T細胞亞群變化比較（±s，n=32）

表2 兩組患者T細胞亞群變化比較（±s，n=32）

注：與本組治療前相比，ΔP＜0.05；與本組術后2 d相比，▲P＜0.05；與對照組同時點相比，*P＜0.05。下表同。

組別CD4+/CD3+CD8+/CD3+CD4+/CD8+對照組觀察組術前0.59±0.05 0.60±0.04術后2 d 0.41±0.08Δ0.43±0.03Δ術后7 d 0.49±0.03 0.61±0.02▲*術前0.36±0.05 0.38±0.04術后2 d 0.18±0.04Δ0.19±0.03Δ術后7 d 0.21±0.04 0.30±0.03▲*術前1.52±0.22 1.56±0.19術后2 d 1.31±0.71Δ1.30±0.53Δ術后7 d 1.43±0.27 1.63±0.25▲*

表3 兩組患者營養(yǎng)狀況指標變化比較（±s，n=32）

表3 兩組患者營養(yǎng)狀況指標變化比較（±s，n=32）

指標時間前白蛋白（mg/L）術前術后2 d術后7 d BMI（kg/m2）術前術后2 d術后7 d對照組301.47±39.41 267.58±41.53Δ284.36±44.36 18.84±1.13 16.88±1.57Δ17.03±1.84觀察組308.59±45.84 253.66±50.28Δ311.28±51.26▲*18.69±1.48 16.57±1.34Δ18.73±1.74▲*

本研究結果顯示，觀察組患者治療7 d后受損的細胞免疫功能基本達到治療前水平，表明加用丙氨酰谷氨酰胺注射液對修復患者受損的免疫功能作用明顯，而兩組患者細胞免疫指標在觀察期間未見明顯差異，考慮可能受觀察時間過短影響所致；在合成代謝方面，觀察組患者前白蛋白及BMI指數較對照組均有顯著提高，表明加用丙氨酰谷氨酰胺注射液后患者合成代謝效率顯著加強。

由于Gln特殊的理化特性，使得丙氨酰谷氨酰胺注射液在臨床使用過程中的安全性備受重視。而相關藥品不良反應的發(fā)生多與用藥過程不合理有關，主要包括：1）濃度不合理。由于丙氨酰谷氨酰胺注射是一種高濃度的溶液，輸注比例需低于每體積配伍5體積載體溶液，否則可能會對輸注靜脈造成刺激，嚴重者可能造成靜脈壞死的發(fā)生。2）配伍不合理。目前認為丙氨酰谷氨酰胺注射液與較高濃度氯化鉀及胰島素混用時可提高其不良反應發(fā)生率，故如非必要盡量避免上述配伍。若實為臨床需要，則盡量減少配伍藥物濃度，減慢低速并加強監(jiān)護。3）肝腎功能損害。丙氨酰谷氨酰胺注射液可對患者肝腎功能產生一定影響［10］，但對于代償能力不良的患者，在使用過程中應加強監(jiān)測，必要時加用保護性藥物，尚未見嚴重不良反應報道。而在本研究中，受試患者均未見明顯藥品不良反應發(fā)生。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺注射液能顯著改善胃癌術后患者細胞免疫功能，同時能促進患者創(chuàng)傷修復程度。此外，通過合理的藥物配伍，能有效降低藥品不良反應，保證用藥安全。

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Effect of Alanine Glutamine Injection on Postoperative Immune Function of Gastric Cancer Patients

Zhang Ting，Bie Yukun，Wang Guohui，F(xiàn)eng Yibin（Ankang Central Hospital，Ankang，Shaanxi，China 725000）

ObjectiveTo investigate the effect of alanine glutamine injection on the immune function of patients with gastric cancer after gastric cancer surgery，and to evaluate its rational drug use.Methods64 cases of gastric cancer patients were randomly divided into control group and observation group，32 cases in each group.After operation，patients in control group were given fat emulsion，amino acids（17）and glucose（11%）injection for parenteral nutrition，on this basis the observation group used alanyl glutamine injection treatment.The treatment lasted for 7 d.Results2 d after operation，two groups of patients with Ig and T cell subsets were significantly decreased（P＜0.05），and there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.7 d after operation，only the T cells of the control group were statistically significant（P＜0.05）.After 2 d，albumin and BMI of the two groups were decreased significantly compared with the preoperative（P＜0.05），and 7 d after operation，the two indicators of observation group reached the preoperative level and increased significantly compared with the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe alanine glutamine injection can improve the cellular immune function in patients with gastric cancer after operation can significantly improve the level of wound healing.In addition，the drug compatibility can effectively reduce the adverse drug reactions and thus ensure the safety of drug use.

alanine glutamine injection；gastric cancer；immune function；efficacy；safety

R969.4；R977.4

A

1006-4931（2015）20-0042-02

2015-03-13）