在過去30年中,治療霍奇金淋巴瘤的首例新藥布妥昔單抗(BV)的三期臨床試驗(yàn)顯示,伴有難治性霍奇金淋巴瘤的成人患者在干細(xì)胞移植后服用BV,與安慰劑組對(duì)照比較后,能夠兩倍控制疾病進(jìn)展(43個(gè)月對(duì)比24個(gè)月)。該結(jié)論發(fā)表在《柳葉刀》,為那些治療無望的年輕癌癥群體帶來實(shí)踐性前景。
在15歲至35歲的中青年患者中,霍奇金淋巴瘤是最為常見的血液癌癥,大多數(shù)患者通過化療或放療治愈。然而,對(duì)于復(fù)發(fā)性患者或初次治療無效的患者,治療選擇常要聯(lián)合高劑量的化療藥物和自體干細(xì)胞移植(ASCT)。這是一種使用患者自身健康干細(xì)胞來置換因疾病或化療丟失原有細(xì)胞的一種療法。50%的患者通過該方式可治愈,另一半的患者因該療法癥狀減輕。
BV是一種烈性化療藥物抗體,通過尋找霍奇金淋巴瘤細(xì)胞上的CD30蛋白來探尋癌細(xì)胞。BV粘附于CD30蛋白,將靶向藥物直接輸注到癌細(xì)胞并將其消滅。最近,BV在50個(gè)國(guó)家中通過批準(zhǔn),用于治療復(fù)發(fā)性或難治性霍奇金淋巴瘤。
在AETHERA三期試驗(yàn)中,Moskowitz和他的同事們旨在利用ASCT后的BV控制疾病進(jìn)展,達(dá)到早期治療的目的。他們隨機(jī)選擇了329例霍奇金淋巴瘤患者(年齡在18歲以上),他們存在癌癥復(fù)發(fā)或進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn),在ASCT后每三周BV服藥16周期或服用相應(yīng)的安慰劑。
通過兩年的隨訪BV患者組中65%的受試者,其癌癥情況得到有效控制,未出現(xiàn)進(jìn)展。而在安慰劑組中,45%的受試者疾病未發(fā)生惡化。Moskowitz醫(yī)生解釋道,“在2年內(nèi)未發(fā)生疾病惡化的所有患者都可能被治愈,因?yàn)橐浦埠髢赡陜?nèi)是復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)期?!?/p>
BV的一般耐受性良好。該藥最常見的副作用是周圍神經(jīng)病變(因神經(jīng)損傷造成四肢麻木或疼痛;67%BV對(duì)照13%安慰劑)和中性粒細(xì)胞減少癥(白細(xì)胞計(jì)數(shù)低;35%對(duì)比12%)
根據(jù)Moskowitz教授的觀點(diǎn),“基線表明,對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)霍奇金淋巴瘤,BV是一種非常有效的藥物。并且該藥通過較小毒性把體內(nèi)癌細(xì)胞殺死,將患者從傳統(tǒng)化療藥物強(qiáng)烈的副作用中解救出來。”
來自德國(guó)科隆醫(yī)學(xué)院的Andreas Engert教授在如何定義患者處于復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)并將接受BV治療的一則相關(guān)評(píng)論中寫道,“AETHERA是一項(xiàng)積極的研究,堪稱治療復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)性霍奇金淋巴瘤極具前景的新方法。然而,在安慰劑組24個(gè)月無進(jìn)展存活期為50%,這類患者是否為復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者,頗具爭(zhēng)議?!?