趙曉東 （山東省淄博市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 淄博 255000）

胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察

趙曉東 （山東省淄博市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 淄博 255000）

目的：多囊卵巢綜合征（PCOS）是以胰島素抵抗和高雄激素血癥為基本特征的婦科內(nèi)分泌疾?。狙芯恐荚谟^察多囊卵巢綜合征患者代謝紊亂的發(fā)生率及影響因素，比較吡格列酮和二甲雙胍分別配伍達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的內(nèi)分泌異常以及對(duì)卵巢生殖功能恢復(fù)的療效，討論不同藥物對(duì)治療胰島素抵抗的療效和在多囊卵巢綜合征中抗雄激素治療的作用．方法：選取PCOS患者78例，年齡16～34歲．①所有患者予做75 g口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）和胰島素釋放實(shí)驗(yàn)（IRT），與此同時(shí)，空腹抽血采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T），計(jì)算體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、黃體生成素／卵泡刺激素（LH／FSH）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），確定糖代謝異常的發(fā)生率及影響因素．②隨機(jī)將78例患者分為三組，25例單藥口服達(dá)英-35組，二甲雙胍配伍組27例口服達(dá)英-35和鹽酸二甲雙胍，吡格列酮配伍組 26例口服達(dá)英-35和鹽酸吡格列酮．三組均于治療3個(gè)月后進(jìn)行誘導(dǎo)排卵治療3個(gè)周期．檢測(cè)治療前后性激素、IR程度、血脂水平、F-G評(píng)分以及觀察誘導(dǎo)排卵的效果．結(jié)果：①PCOS患者有超過(guò)20%的患者出現(xiàn)糖代謝的不正常．糖代謝異常病癥在肥胖的病患有37．92%的發(fā)生率，糖代謝異常在非肥胖的病患有10．20%的發(fā)生率，χ2檢驗(yàn)表明 χ2＝8．59，P＝0．003，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義具有顯著性的差別．②Pearson的分析數(shù)據(jù)顯示，BMI與WHR、T、胰島素抵抗及空腹胰島素指標(biāo)呈現(xiàn)正相關(guān)性（r＝0．436，P＜0．01；r＝0．480，P＜0．01；r＝0．252，P＝0．003，r＝0．378，P＜0．01）．空腹胰島素與胰島素抵抗水平、BMI、WHR、和 T呈現(xiàn)正相關(guān)性（r＝0．48，P＜0．01；r＝0．281，P＝0．005；r＝0．271，P＝0．222；r＝0．786，P＜0．01）．③二甲雙胍配伍組治療后BMI明顯降低（P＜0．05）．三組治療后 LH、LH／FSH、T均顯著降低（P＜0．01）．聯(lián)合治療組治療后 IR明顯改善（P＜0．01），吡格列酮配伍組 FIN水平降低的更為顯著（P＜0．05）．結(jié)論：達(dá)英-35和吡格列酮配伍聯(lián)用亦或是達(dá)英-35與二甲雙胍的伴隨使用，都可以提高 PCOS患者的高雄激素癥和IR，而對(duì)于糖脂代謝異常的患者，吡格列酮的治療效果要比二甲雙胍更佳．

吡格列酮；二甲雙胍；達(dá)英-35；多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以胰島素抵抗和高雄激素血癥為基本特征的婦科內(nèi)分泌疾病［1］．本研究旨在觀察多囊卵巢綜合征患者代謝紊亂的發(fā)生率及影響因素，比較吡格列酮和二甲雙胍分別配伍達(dá)英-35治療 PCOS的內(nèi)分泌異常以及對(duì)卵巢生殖功能恢復(fù)的療效，探討改善胰島素抵抗的不同藥物的療效和抗雄激素治療在多囊卵巢綜合征中的作用．

1 對(duì)象和方法

1．1 研究對(duì)象 選擇 2008-11／2011-09在淄博市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科及婦科門診就診，且符合2003年鹿特丹準(zhǔn)則診斷標(biāo)準(zhǔn)的多囊卵巢綜合征患者共 78例，平均年齡為（28．54±2．12）歲．

2003年于荷蘭鹿特丹多關(guān)于囊卵巢綜合征一致性的工作會(huì)議上，PCOS診斷的標(biāo)準(zhǔn)為：排卵稀少或零排卵；臨床表現(xiàn)為卵巢多囊性改變，高雄激素和（或）高雄激素血癥；一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡數(shù)量大于等于12個(gè)和（或）卵巢體積大于等于10 mL，符合以上三條中的兩條，并且需排除：①高雄激素其他病因，如腎上腺皮質(zhì)腫瘤及卵巢腫瘤等；②可引起排卵障礙的其他類疾病，如先天性卵巢發(fā)育不全癥、卵巢功能早衰、功能性卵巢腫瘤、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等；③肝腎功能正常，三個(gè)月內(nèi)未用過(guò)對(duì)胰島素有影響的藥物或激素類藥物．IR的治療指標(biāo)為 Homa IR大于等于 2．69［2－4］．治療前必須使得所選患者知情并且同意．

1．2 研究分組 選取78例病患，將其隨機(jī)地分為3組，A組：25例吡格列酮配伍組，B組：27例二甲雙胍配伍組，C組：26例達(dá)英-35組．

1．3 給藥方法 服藥方法：受試者在撤退性子宮出血第5天或月經(jīng)開(kāi)始服用研究藥物．

A組：口服15 mg鹽酸吡格列酮（山東新達(dá)制藥），1次／d，持續(xù)服用；同時(shí)服用l片達(dá)英-35（先靈藥業(yè)，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇35 μg），1次／d，21 d停藥，于藥物撤退性子宮出血第 5天重復(fù)服用．

B組：口服500 mg鹽酸二甲雙胍（青島黃海），3次／d，持續(xù)服用；口服達(dá)英-35的用法與 A組相同．

C組：口服達(dá)英-35，1片，1次／d，21 d停藥，當(dāng)藥物撤退性出血后的第5天再次重復(fù)服食藥物．

3個(gè)月治療期之后，立即使用FSH伴隨氯米芬少量并且緩慢增加的方法［5］對(duì)排卵進(jìn)行誘發(fā)治療，并以此重復(fù)3個(gè)周期治療．患者在懷孕期時(shí)觀察隨之結(jié)束．

1．4 觀測(cè)指標(biāo) 在服藥前后將各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均檢查一次．①服食藥物的副作用：判定藥物對(duì)肝腎有無(wú)毒性的準(zhǔn)則是檢驗(yàn)肝腎功能的水平，記錄用藥期間有無(wú)惡心嘔吐、頭暈、頭痛、水腫等現(xiàn)象．②常規(guī)指標(biāo)：記錄服用者的身高（mm）、體質(zhì)量（kg）、腰圍（mm）、臀圍（mm），計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及腰圍和臀圍的比值（WHR）．體質(zhì)指數(shù)（BMI）＝體質(zhì)量（kg）／身高2（m），晨起空腹測(cè)身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI．BMI是診斷患者是否肥胖的指標(biāo)，BMI在 18．5～23．9為適宜范圍，24～27．9為超重，28以上為肥胖．WHR：腰臀比值越大，腰腹或內(nèi)臟就有可能堆積更多的脂肪．服用者站立位，為使體重分配均勻，雙足分開(kāi)25～30 cm站立，腰圍測(cè)量髂前上棘和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平，臀圍測(cè)量環(huán)繞臀部骨盆最突出點(diǎn)的周徑．WHR＝腰圍／臀圍．③卵巢 B超觀察雙側(cè)卵巢的卵泡數(shù)及應(yīng)用橢圓法測(cè)定卵巢體積，從月經(jīng)第 10～12天開(kāi)始，觀察子宮內(nèi)膜厚度、卵巢大小，卵泡數(shù)目、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥10～14 mm隔日一次，≥15mm每天一次，至排卵前卵泡直徑一般 18～20 mm，圓形或橢圓形無(wú)回聲區(qū)，逐漸突出卵巢表面，卵泡周圍回聲降低，卵泡壁不規(guī)則及皺褶形成．優(yōu)勢(shì)卵泡消失，血體形成，盆腔后陷凹少量積液，均認(rèn)為有排卵．④性激素測(cè)定：撤退性出血亦或是月經(jīng)三到五天為最佳檢測(cè)時(shí)間（閉經(jīng)者隨機(jī)），測(cè)試者空腹早晨采靜脈血，對(duì)血清進(jìn)行離心分離，采用化學(xué)發(fā)光的手段測(cè)黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），雌二醇（E2）、睪酮（T）．試劑盒采自backman公司，儀器采用backman公司生產(chǎn)的 DX800電化學(xué)發(fā)光儀，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行．⑤血脂檢測(cè)：檢測(cè)項(xiàng)目有甘油三脂（TG）、蛋白膽固醇（HDL）、總膽同醇（Tc）、低密度脂蛋白膽同醇（LDL）、高密度脂，檢測(cè)儀器用backman全自動(dòng)生化分析儀．⑥釋放胰島素的測(cè)試（Insulin Release Test，IRT）和葡萄糖口服性耐量試驗(yàn)（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）：被禁食8 h以上的患者，早晨空腹將血抽出后，在250～300 mL的水中溶解75 g無(wú)水的葡萄糖粉末，然后在5 min內(nèi)將其喝完，隨后分別在服食葡萄糖后1、2、3 h取血檢測(cè)，采用葡萄糖氧化酶法檢驗(yàn)這幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)下葡萄糖在血清中的含量，與此同時(shí)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)胰島素在血液中的指標(biāo)．遵照1999年 World Health Organization診斷時(shí)通常所用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方法：空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG）3．9～6．0 mmol／L為常規(guī)值，空腹血糖調(diào)節(jié)受損值約在6．1～6．9 mmol／L之間，糖尿病時(shí)大于等于7．0 mmol／L．OGTT 2 h PG小于7．8 mmol／L為正常糖耐量；7．8～11．1 mmol／L為 IGT；≥11．1 mmol／L考慮糖尿?。咭葝u素的抵抗標(biāo)準(zhǔn)：采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)IN）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)腹血糖（Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BS）時(shí)使用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行．利用穩(wěn)態(tài)數(shù)學(xué)模型（Homa Model）對(duì)胰島素抵抗指數(shù)（Homa IR ＝FIN ×FBS／22．5）進(jìn)行計(jì)算．其中FIN的單位是mIU／L，mmol／L為FBS的單位．⑧B超檢查排卵：監(jiān)測(cè)觀察當(dāng)主導(dǎo)卵泡的直徑達(dá)到了（20±2）mm時(shí)，向其肌肉注射5 000～10 000 U的人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）．在注射完HCG的48 h之后，再次進(jìn)行 B超檢查，觀察是否有排卵現(xiàn)象．

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用 SPSS16．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來(lái)分析患者的資料，采用 χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)的資料，并以±s表示；檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn) Homa IR的曲線符合非正態(tài)分布，對(duì)其取自然對(duì)數(shù)并使之正態(tài)化分布，對(duì)治療前后的樣本比較采用t檢驗(yàn)，而在組間則使用兩樣本成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，對(duì)于兩組促排卵構(gòu)成和結(jié)果的比較我們采用 χ2檢驗(yàn)．以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 OGTT實(shí)驗(yàn)及 IRT實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2．1．1 PCOS患者糖耐量結(jié)果分析 見(jiàn)表1．

2．1．2 各相關(guān)指標(biāo)的比較（葡萄糖耐量正常者與糖代謝異常者） 葡萄糖耐量正常的病患與糖代謝異常的病人相對(duì)比，前者的T、WHR、HOMA-IR、BMI比后者的顯著降低（P＜0．01或 P＜0．05）．然而 FSH、LH、E2和 LH／FSH的數(shù)據(jù)并無(wú)顯著性的差異（P＞0．05）．

表1 PCOS患者糖耐量結(jié)果

2．2 多囊卵巢綜合征與體質(zhì)肥胖的關(guān)系 糖代謝異常癥狀在肥胖患者身上的發(fā)生率高達(dá) 37．93%，然而糖代謝異常在非肥胖人群中的發(fā)生率僅有 10．20%，使用 χ2檢驗(yàn)，結(jié)果表明χ2＝8．59，P＝0．003，P＜0．05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2．3 空腹胰島素和體質(zhì)指數(shù)與其他標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性

根據(jù) Pearson的相關(guān)分析顯示，身體質(zhì)量指數(shù) BMI分別與空腹胰島素（r＝0．480，P＜0．01）、腰臀比（r＝0．436，P＜0．01）、胰島素抵抗指數(shù)（r＝0．378，P＜0．01）以及睪酮（r＝0．252，P＝0．003）成正相關(guān)性．

2．4 服用藥物期間的不良反應(yīng) 所有病例使用藥物期間的肝臟腎臟的功能均能夠達(dá)到正常的水平．結(jié)果顯示，吡格列酮配伍組的病患均無(wú)食欲不振、惡心嘔吐、頭暈和腹瀉等不適癥狀．但是二甲雙胍配伍組的患者中，有 33．33%（9／27）的患者出現(xiàn)納差，37．03%（11／27）的患者出現(xiàn)惡心嘔吐，有 14．81%（3／27）患者有頭暈癥狀，還有33．33%（9／27）患者則出現(xiàn)腹瀉的現(xiàn)象．開(kāi)始服藥的時(shí)候癥狀就出現(xiàn)，用藥后的第3周，不良癥狀才逐漸緩解消除，均在患者能夠耐受的范圍內(nèi)．

2．5 各激素水平治療前后數(shù)值的比較分析 治療后，A組患者LH／FSH、T、LH值顯著減小（P＜0．01），有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而 WHR和 BMI則稍有升高（P＞0．05），治療前后數(shù)值比較，并無(wú)明顯差異．治療后，B組LH／FSH、T、BMI、LH和WHR（P＜0．01或 P＜0．05）均降低十分明顯．治療后，C組 LH／FSH、LH、T降低顯著（P＜0．01），而 BMI增高顯著（P＜0．05），WHR稍微升高，這些與治療前比較并無(wú)顯著性差異（P＞0．05，表2）．

2．6 治療前后OGTT和OGIRT實(shí)驗(yàn)結(jié)果 治療前后A組患者的血糖指標(biāo)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均變化不明顯，在治療后，HOMA-IR與 FINS的值增高明顯（P＜0．05），而胰島素指標(biāo)在其他各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上則稍微有所增高，這與治療前作比較，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的差異性（P＞0．05）．治療后B組病患的血糖水平在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均無(wú)明顯差異，空腹、1、2、3 h的 HOMA-IR與胰島素指標(biāo)逐漸降低（P＜0．01）．治療后 C組病患的血糖水平在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上均無(wú)顯著性差異，空腹、1、2、3 h的 HOMA-IR水平明顯有所減少（P＜0．01），與此同時(shí)，胰島素的指標(biāo)也顯著下降（表3）．

表2 各組激素水平治療前后比較（±s）

表2 各組激素水平治療前后比較（±s）

aP＜0．05，bP＜0．01 vs本組治療后；cP＜0．05，dP＜0．01 vs A組治療后；eP＜0．05，hP＜0．01 vs B組治療后．

組別 n BMI（kg／m2） WHR（m） FSH（U／L） LH（U／L） LH／FSH E2（pg／ml） T（nmol／L）

表3 治療后_ABC三組的OGTT和OGIRT結(jié)果分析

3 討論

3．1 糖代謝水平紊亂、胰島素抵抗綜合征與高雄激素血癥對(duì)多囊卵巢患者的關(guān)系 胰島素抵抗綜合征、高雄激素及高胰島素血癥均為 PCOS患者糖代謝平衡異常的基本征兆．與此同時(shí)，高胰島素與高雄激素血癥兩者相互作用、相互影響，從而致使卵泡踴躍亢進(jìn)，在選擇性方面表現(xiàn)出困難，使卵泡發(fā)育到一定階段就發(fā)育延緩甚至停止，導(dǎo)致沒(méi)有排卵．而這種高雄激素血癥和胰島素抵抗相互作用的影響，會(huì)使得體內(nèi)的內(nèi)分泌紊亂不斷的惡性循環(huán)．

Legro研究發(fā)現(xiàn)，糖耐量降低的患者為 31．1%，糖尿病患者為7．5%．Bhattacharya則發(fā)現(xiàn)，印度婦女糖代謝水平異常的多囊卵巢綜合征患者有 14．4%的發(fā)生率．而在我們的研究調(diào)查中，糖耐量的口服實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，出現(xiàn)糖代謝異常的患者有20%左右，用葡萄糖后遵從糖耐量降低的診斷指標(biāo)的患者有15．38%，服食葡萄糖之后兩小時(shí)，達(dá)到糖尿病血糖的判斷標(biāo)準(zhǔn)的患者有 3．85%，空腹血糖檢測(cè)為 6．1～7．0 mmol／L的患者有1例（2．17%），其被確認(rèn)為調(diào)節(jié)空腹血糖功能受損．

綜上所述，糖代謝異常的情況在 PCOS患者身上的發(fā)病率相對(duì)更高，然而各類研究結(jié)果在這方面顯示出差異性，推測(cè)這應(yīng)該是由于種族人群不同、地區(qū)不同、樣本收集差異以及生活飲食習(xí)慣不同等各方面原因所引起的．

糖代謝水平異常的病患與正常的糖耐量病患的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行類比，WHR、BMI、HOMA-IR、T增高顯著（P＜0．01或P＜0．05），具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異．然而LH／FSH、FSH、E2和 LH并無(wú)顯著性差別（P＞0．05）．上述研究中PCOS葡萄糖耐量異常和正常的病患性激素混亂，我們以高睪酮血癥為主導(dǎo)，LH／FSH、FSH、LH及E2并無(wú)顯著性差別．與此同時(shí)在其他相關(guān)性分析中，我們發(fā)現(xiàn)T和HOMA-IR呈現(xiàn)正比例關(guān)系，所以胰島素抵抗會(huì)使PCOS病患的高雄激素血癥更進(jìn)一步加重．總而言之，糖代謝異常、高雄激素血癥與胰島素抵抗這三者之間有相互影響相互作用的關(guān)系．

3．2 患者肥胖與 PCOS以及糖代謝平衡和胰島素抵抗的關(guān)系研究 PCOS的病患無(wú)論肥胖與否均存在著高胰島素血癥和胰島素抵抗，是 PCOS的普遍特征，但肥胖可以加重胰島素抵抗及高胰島素血癥．

研究中發(fā)現(xiàn)，在性激素水平和葡萄糖耐量分析，在對(duì)于肥胖組和非肥胖組的人群研究常規(guī)的糖耐量和非正常的糖耐量的發(fā)生概率做χ2檢驗(yàn)，結(jié)果表明P＝0．003，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，發(fā)現(xiàn)異常葡萄糖的耐量在肥胖組人群中更加易于發(fā)生．

此外，對(duì)于其他因素也做了相關(guān)的分析，BMI與FIN、腰臀比、睪酮以及胰島素抵抗指標(biāo)呈正相關(guān)性，F(xiàn)IN則與腰臀比、BMI、胰島素抵抗指數(shù)、睪酮呈現(xiàn)正相關(guān)性，這與其他的標(biāo)準(zhǔn)并無(wú)其他的相關(guān)性．

3．3 不同胰島素增敏劑及抗雄激素藥物治療 PCOS的效果 高雄激素血病癥和胰島素平衡抵抗病癥以及高胰島素血病癥都會(huì)出現(xiàn)在PCOS患者身上，這些病癥致使病患不會(huì)有排卵生理狀態(tài)出現(xiàn)，而這則成為女性患者不孕的主要原因，所以，此治療的重點(diǎn)目標(biāo)就是誘發(fā)患者使其排卵，噻唑烷二酮類和雙胍類為普遍用來(lái)改善和提高胰島素抵抗的常用藥物．國(guó)內(nèi)的研究表明，經(jīng)過(guò)達(dá)英-35的治療，胰島素指標(biāo)胰島素曲線下包含的面積增大顯著，我們發(fā)現(xiàn)，胰島素的曲線下涵蓋的面積，治療前的面積為（180．76±36．94）mU／（L·h），治療后增至（453．19±52．52）mU／（L·h），具有顯著性差異（P＜0．01）．表明達(dá)英-35雖然能夠使得性激素代謝紊亂癥狀得到調(diào)節(jié)，但是使胰島素抵抗在PCOS患者體內(nèi)更加嚴(yán)重．從我們的研究結(jié)果可以看出，采用達(dá)因-35治療之后，LH／FSH，LH和T的指標(biāo)明顯下降（P＜0．01），HOMA-IR與空腹胰島素的值指標(biāo)則增高明顯，而且具有顯著性差異，在其他的點(diǎn)，血糖和胰島素的水平稍微有所升高，表明差異性不明顯．然而治療后一小時(shí)的血糖水平要明顯比伴隨使用二甲雙胍與吡咯列酮組更高，這表明采用達(dá)英-35會(huì)使PCOS患者的糖代謝平衡更加紊亂．

以上研究中 B組為二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35的協(xié)同組，此組對(duì)于使 LH／FSH、LH以及 T等性激素指標(biāo)有所下降方面療效十分顯著，與此同時(shí)，A組則為單獨(dú)使用達(dá)英-35組，AB兩組作比較，其更為確切的功效在于改善和提高性激素平衡紊亂．

近幾年，吡格列酮也常被運(yùn)用于臨床研究，它的作用機(jī)制與二甲雙胍的大相近庭，而且是胰島素增敏劑，吡格列酮提高IR的作用機(jī)制為：利用活化的過(guò)氧化物酶增殖體使受體 γ被激活從而起到相應(yīng)的藥理效果，增大胰島素的靈敏程度，使得胰島素信號(hào)系統(tǒng)的傳輸功能得以加強(qiáng)，外周組織運(yùn)輸葡萄糖的能力、調(diào)節(jié)控制脂肪細(xì)胞以及改善和提高胰島 B細(xì)胞的能力，從而使得脂源性細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌被大大影響，最終可以起到降血糖和防止胰島素抵抗的效果．

在上述的研究之中，采用達(dá)英-35與吡咯列酮的合并使用后，病人血清中的LH／FSH、黃體生成素和睪酮的指標(biāo)水平減小顯著，而進(jìn)行糖口服試驗(yàn)之后，各時(shí)間點(diǎn)的胰島素水平指標(biāo)減小的非常明顯，與此同時(shí)胰島素抵抗水平指標(biāo)也同時(shí)發(fā)生了明顯的減小，然而患者的體質(zhì)指數(shù)則反之逐漸增高．

綜上所述，對(duì)于性激素紊亂的改善與提高方面，3組方案均能夠?qū)⒉』嫉?LH／FSH、T和 LH的指標(biāo)降低，但是達(dá)英-35與二甲雙胍亦或是吡咯列酮的聯(lián)用手段則比達(dá)英-35方法的單獨(dú)性使用療效更加顯著．而對(duì)于改善和提高患者的肥胖和體重指標(biāo)，更加具有優(yōu)勢(shì)的為二甲雙胍組，會(huì)產(chǎn)生肥胖和體重指數(shù)威脅的則為吡咯列酮組．

總而言之，不管是達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用還是其與吡格列酮配伍伴隨使用，都可以使得PCOS病患的高雄激素癥狀和IR得到改善和提高，PCOS的不同種類人群可以因人而異，分別選取不同的研究方案對(duì)其進(jìn)行治療．治療肥胖的PCOS病患更趨向于選擇二甲雙胍配伍組，而吡格列酮配伍治療方案則更適合用于那些嚴(yán)重的胰島素抵抗癥狀、接受不了胃腸道不良反應(yīng)或者經(jīng)濟(jì)條件比較優(yōu)越的病患，研究表明，吡格列酮治療比二甲雙胍治療后的療效更佳．

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The clinical observation of insulin sensitizing agents for the treatment of polycystic ovary syndrome

ZHAO Xiao-Dong
Department of Endocrinology，Central Hospital of Zibo，Zibo 255000，China

AIM：One of the most common gynecologic and endocrine problems is polycystic ovary syndrome（PCOS）．The characteristics of PCOS are insulin resistance and hyperandrogenism．This study was to observe the influencing factor of hormones and glucose metabolic disturbance in women with PCOS．Compare pioglitazone and metformin compatibility plus Diane-35 respectively in the treatmentofpolycystic ovary syndrome（PCOS）in the endocrine abnormalities and the curative effect of recovery to ovarian reproductive function，to discuss the curative effect of different drugs for the treatment of insulin resistance and the role of androgen deprivation therapy in polycystic ovary syndrome．METHODS：78 cases of PCOS patients were chosen，aged 16 to 34 years old．1．All of the patients were given 75 g oral glucose tolerance test（OGTT）and insulin release test（IRT），at the same time，the fasting blood electrochemical luminescence method was used to detect follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），testosterone（T），to calculate body mass index（BMI），waist hip ratio（WHR），luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone（LH／FSH）and insulin resistance index（HOMA IR）．Determine the incidence and influencing factors of sugar metabolism disorders．2．Seventyty eight PCOS patients were randomly divided into three groups：26 PCOS were treated with Diane-35 plus pioglitazone，and 27 PCOS were treated with Diane-35 plus metformin，and 25 PCOS were treated with Diane-35．After treatment of three months，they all accepted ovulation induction therapy for three cycles．The levels of sex hormone，insulin，blood-fat in serum before and after the treatment were examined and the results of ovulation in duction were observed．RESULTS：①M(fèi)ore than 20% patients with PCOS presented abnormal glucose metabolism．Sugar metabolism disorders had incidence rate of 37．92%in patients with obesity，sugar metabolic abnormalities in non-obese patients had the incidence rate of 10．20%，chi-square test showed that chi square＝8．59，P＝0．003，statistically significant difference．②Pearson analysis：according to data from the analysis of BMI and WHR，T and fasting insulin，insulin resistance index present positive correlation（r＝0．436，P＜0．01 and r＝0．480，P＜0．01 and r＝0．252，P＝0．003，r＝0．378，P＜0．01）．Fasting insulin level，insulin resistance，BMI，WHR，and T presented positive correlation．After the treatment，BMI of metformin plus Diane-35 group were significantly declined（P＜0．05）．In three groups，the levels of LH，T，LH／FSH were significantly lower than before（P＜0．01），and the status of IR were significantly improved（P＜0．01）．The level of fasting INS in pioglitazone plus Diane-35 was decreased significantly than metformin plus Diane-35 group（P＜0．05）．In pioglitazone plus Diane-35 group，the level of TC was lower（P＜0．05），and the levels of TG，LDL were also lower（P＜0．01），and the levels of HDL was higher（P＜0．05）than before．But the abnormal lipid metabolism was not adjusted in metformin plus Diane-35 group（P＜0．05）．CONCLUSION：IR is improved and hyperandrogenemia is corrected both in pioglitazone plus Diane-35 group and metformin plus Diane-35 group．But abnormal lipid metabolism is adjusted only in pioglitazone plus Diane-35 group but not in mefformin plus Diane-35 group．

pioglitazone；metformin；Diane-35；polycystic ovary syndrome；insulin esistance

2095-6894（2015）01-024-05

R711．75

A

2014-05-10；接受日期：2014-05-25

趙曉東．碩士，主治醫(yī)師．研究方向：糖尿病、甲亢．E-mail：dongxiao119@sina．com