韓艷，薛芳菁天津市第一中心醫(yī)院兒科，天津 300192

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療呼吸系統(tǒng)導(dǎo)致的咳嗽、咳痰臨床療效研究

韓艷，薛芳菁
天津市第一中心醫(yī)院兒科，天津 300192

目的 探討復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、咳痰的臨床療效及依從性評(píng)價(jià)。 方法 整群選取2013年12月—2014 年2月來(lái)該院就診的患兒，將135例患兒（上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎)伴有咳嗽、咳痰的癥狀，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組85例，對(duì)照組78例，治療組服用復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，對(duì)照組服用小兒止咳糖漿，比較兩組治療效果。結(jié)果治療后對(duì)比兩組患者的咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易等評(píng)分，治療組的評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、改善痰液性質(zhì)，容易咳出；且患兒依從性較好

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿；咳嗽；咳痰；兒童

咳嗽、咳痰為小兒上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎常見(jiàn)的臨床癥狀；復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿是氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚組成的復(fù)方制劑，做為一種快速而有效的治療方法，已廣泛應(yīng)用于咳嗽、咳痰中，特別應(yīng)用于成人合并原發(fā)性高血壓的普通上呼吸道感染患者的咳嗽中治療效果顯著，且不會(huì)影響晨間血壓水平[1]。該院兒科門診在2013年12月—2014年2月呼吸系統(tǒng)疾病高發(fā)期，對(duì)于患兒進(jìn)行了試驗(yàn)研究，因小兒是特殊人群，目前用于小兒同時(shí)具有止咳和化痰療效的藥物極少。本文就應(yīng)用于小兒患者這一特殊人群進(jìn)行了分析,并取得不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年12月—2014年2月治療組85例病例，其中男性40例，女性45例，男平均年齡（4.84±0.2）歲，女平均年齡（3.73±0.1）歲，合計(jì)平均年齡（4.04±0.13）歲；體重男平均（19.84± 0.2）kg，女（17.61±0.1）kg；治療組 85例，其中上呼吸道感染43例，支氣管炎27例，肺炎15例；同時(shí)伴有咳嗽、咳痰癥狀。平均服藥時(shí)間4.07 d；

對(duì)照組78例病例，其中男38例，女40例，男平均年齡（5.12± 0.3）歲，女平均年齡（4.37±0.2）歲，合計(jì)平均年齡（4.53±0.21）歲；體重男平均（22.01±0.6）kg，女（18.19±0.2）kg；對(duì)照組78例，其中上呼吸道感染47例，支氣管炎 18例，肺炎13例，同時(shí)伴有咳嗽、咳痰癥狀，平均服藥時(shí)間5.10 d。

兩組患者年齡、體重相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 患者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①上呼吸道感染（如普通感冒和流行性感冒）、或支氣管炎、或肺炎患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社第七版《兒科學(xué)》；②伴有咳嗽癥狀的患兒；③伴有咳痰或者無(wú)痰的患兒；④年齡：1～14歲,男、女不限。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)氫溴酸右美沙芬或愈創(chuàng)木酚甘油醚過(guò)敏者；②過(guò)敏體質(zhì)者，尤其酒精過(guò)敏者③藥物及/或酒精濫用；④合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病或其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病如腫瘤、艾滋??；⑤兩周內(nèi)應(yīng)用了其他鎮(zhèn)咳藥或者祛痰藥。

[作者簡(jiǎn)介]韓艷（1972.12-）,女,天津人，大學(xué)本科,主治醫(yī)師，研究方向：兒童呼吸系統(tǒng)疾病及小兒哮喘病的研究。

1.3治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組 ① 參考《中國(guó)藥典》制定的《老幼劑量計(jì)算（折算）表》，按成人劑量折算兒童單次口服劑量：詳見(jiàn)表1。

表1 各年齡段兒童劑量折算表

②參考2011年出版的《新編藥物學(xué)》小兒用量公式（按體重折算）計(jì)算兒童單次口服劑量：詳見(jiàn)表2。

表2 各體重分段兒童劑量折算表

3次/d，24 h不超過(guò)4次。連續(xù)服用～7 d，病情痊愈后停藥。抑郁癥、消化道潰瘍、痰量過(guò)多、哮喘、過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

1.3.2 對(duì)照組 患兒給小兒止咳糖漿,口服，2～5歲5 mL/次，2歲以下酌情遞減，5歲以上2～10 mL/次，3～4次/d。連續(xù)服用5～7 d。

1.3.3 以上兩組均給與青霉素類、頭孢類抗生素做為基礎(chǔ)治療，口服或靜脈點(diǎn)滴，同時(shí)給與退熱、維生素C等對(duì)癥治療 在處方抗生素做為基礎(chǔ)治療方面,可以和青霉素聯(lián)用，也可以和頭孢類的頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟聯(lián)用，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢哌酮等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

1.4 觀察項(xiàng)目

治療前、治療結(jié)束后第1天詳細(xì)觀察并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質(zhì)情況，并進(jìn)行評(píng)分。觀察時(shí)間:治療前、治療后7 d。并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質(zhì)情況。

1.4.1 咳嗽 無(wú)咳嗽評(píng)0分，間斷咳嗽、不影響正常生活和工作評(píng)1分，介于輕度及重度咳嗽之間評(píng)2分，晝夜咳嗽頻繁，影響工作和睡眠評(píng)3分；

1.4.2 痰液性質(zhì) 無(wú)痰評(píng)0分，稀薄、白色評(píng)1分，黏稠、白色評(píng)2分，黏稠、黃色評(píng)3分；

1.4.3 咳痰難易程度 無(wú)痰評(píng)0分，易咳出評(píng)1分，較難咳出評(píng)2分，難以咳出評(píng)3分；

1.4.4 依從性 服藥方便,小兒覺(jué)得好吃,完全遵從醫(yī)囑,表示需要時(shí)非常愿意接受3分；基本能遵從醫(yī)囑,小兒勉強(qiáng)服用,需要時(shí)基本愿意接受2分；服藥不方便,不遵從醫(yī)囑，需要時(shí)不愿再用1分。

1.4.5 回訪時(shí)間 各項(xiàng)評(píng)估內(nèi)容門診患兒由醫(yī)務(wù)人員電話隨訪家長(zhǎng)后記錄；用藥后第7天記錄。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①綜合臨床療效的判斷根據(jù)咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易程度3項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分的總計(jì)分的變化情況判斷。有效率(%)=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))／總例數(shù)×100%。

②單項(xiàng)癥狀改善情況根據(jù)各項(xiàng)癥狀評(píng)分評(píng)定。臨床控制：癥狀消失；顯效：癥狀由3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分；好轉(zhuǎn)：癥狀由3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分、由2分轉(zhuǎn)變?yōu)?分、由1分轉(zhuǎn)變?yōu)?分；無(wú)效：癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重；臨床控制與顯效、好轉(zhuǎn)合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算總有效。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，計(jì)量資料的2組間比較、組內(nèi)自身前后比較分別采用t檢驗(yàn)和配對(duì)的t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組基本資料分析

①年齡、體重相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②治療前咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 治療組治療結(jié)果

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療后自身前后對(duì)照，病例數(shù)85例,此組治療治療后在止咳、稀釋痰液利于咳出，比治療前有所改善，詳見(jiàn)表3

表3 復(fù)方氫溴酸右美沙芬治療前后自身對(duì)照（x±s）

2.3 復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療后結(jié)果對(duì)比

①?gòu)?fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療單項(xiàng)癥狀評(píng)分治療后對(duì)比,治療組止咳、改善痰液性質(zhì)，痰液更易于咳出，詳見(jiàn)表4

表4 治療組和對(duì)照組止咳化痰對(duì)比（x±s）

②復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿有效率治療后對(duì)比，治療組臨床控制要明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組更容易痰液的咳出。止咳的有效率也明顯高于對(duì)照組。詳見(jiàn)表5。

2.4 患兒依從性

治療組順應(yīng)性評(píng)估中非常愿意、基本愿意及不愿意的例數(shù)分別為33、48、4例,對(duì)照組分別為30、43、5例，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義χ2=3.00，P>0.05。

表5 治療組和對(duì)照組有效率的對(duì)比

2．5 安全性

試驗(yàn)過(guò)程中兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在止咳、改善痰液性質(zhì)、咳痰難易方面有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，特別是在咳痰難易上有效率為90.59%,明顯優(yōu)于對(duì)照組43.59%。臨床控制例數(shù)也明顯優(yōu)于對(duì)照組。在依從性方面，2組沒(méi)有明顯差異。在單項(xiàng)癥狀得分方面，治療組也明顯優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)對(duì)于止咳、咳痰方面癥狀改善療效確切。從自身對(duì)照看，治療后比治療前咳嗽明顯減少，痰液得到稀釋，并且易于咳出。

右美沙芬(dextromethorphan)又名右甲嗎喃、美沙芬、普西蘭，1956年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)列為非處方藥，且被美國(guó)FDA譽(yù)為“現(xiàn)代最安全的”中樞鎮(zhèn)咳藥；1961年右美沙芬在世界麻醉藥會(huì)議上被定為非麻醉藥；1989年，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為“右美沙芬是取代可待因的一種鎮(zhèn)咳藥”。氫溴酸右美沙芬口服給藥后在胃腸道吸收完全，10～30 min起效，口服10～20 mg時(shí)，有效時(shí)間為5～6 h，而30 mg時(shí)有效時(shí)間長(zhǎng)達(dá)8～12 h，比相同劑量的可待因作用時(shí)間長(zhǎng).肺的支氣管周圍的神經(jīng)有迷走神經(jīng)，夜間迷走神經(jīng)相對(duì)活躍，迷走神經(jīng)興奮會(huì)使肺的氣管支氣管分泌物增加，刺激氣管支氣管平滑肌收縮，故晚上的咳嗽相對(duì)較重。右美沙芬通過(guò)阻斷迷走神經(jīng)的興奮，從而發(fā)揮強(qiáng)力鎮(zhèn)咳作用。故能用于抑制夜間咳嗽以保證睡眠。在此次試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)對(duì)夜咳有明顯的改善作用；另外，國(guó)外Malobika Bhattacharya&Neha Joshi &Sangita Yadav也有報(bào)道，右美沙芬可以改善夜咳，并且改善父母及患兒的睡眠質(zhì)量[2]。藥物在肝臟代謝，然后以原形藥物可代謝物由腎臟排出，血漿半衰期為1.7～4.7 h。治療劑量下,無(wú)抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用,不完全抑制咳嗽反射,無(wú)成癮性,明顯優(yōu)于可待因[3]。

愈創(chuàng)木酚甘油醚為美國(guó)最常用的口服祛痰藥，屬惡心性祛痰藥，能刺激胃腸道黏膜反射性地引起支氣管黏膜腺體分泌增加，降低痰液黏稠度，使黏痰易于咳出。愈創(chuàng)木酚甘油醚尚有一定的防腐和抗炎作用，對(duì)支氣管平滑肌有一定的舒張作用。用于各種原因引起的咳嗽[4]。在中國(guó)兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識(shí)中止咳藥和祛痰藥里均推薦了右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚兩種成分的用藥，本品復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，將兩種成分結(jié)合在一起，能起到更好的止咳祛痰作用[5]。

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿為氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的復(fù)方制劑，口服液的糖漿優(yōu)于片劑，服用后附著在咽部黏膜上，減弱了對(duì)黏膜的刺激作用，本身就可達(dá)鎮(zhèn)咳目的；藥物吸收好，對(duì)胃腸刺激??；強(qiáng)力鎮(zhèn)咳，快速祛痰，15 min起效；愈創(chuàng)木酚甘油醚使痰液及時(shí)咳出，減少咳嗽并發(fā)癥的產(chǎn)生；右美沙芬在臨床上可取代“可待因、罌粟殼”，無(wú)成癮性和依賴性，無(wú)“鹽酸麻黃堿”，不收縮血管。陶沙[6]報(bào)道復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在普通上呼吸道感染的治療中，對(duì)血壓正常及合并原發(fā)性高血壓患者晨間血壓水平無(wú)明顯升高作用。

黃棟欽等[6]報(bào)道，對(duì)50治療組患兒病例在給與抗感染、霧化等基礎(chǔ)治療上，加用復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，治療組7 d治愈率為90%。本試驗(yàn)中采取3～5 d后對(duì)比兩組患者的咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易等評(píng)分，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療組的評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05﹚；兩組的依從性、安全性方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,對(duì)于小兒急性支氣管炎導(dǎo)致的咳嗽的個(gè)性化護(hù)理也有利于患兒消除恐懼、焦慮[7]，從這點(diǎn)看也有利于患兒依從性的提高，由此試驗(yàn)可以看出復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在治療咳嗽、稀釋痰液、使痰容易咳出方面效果顯著。兒童作為特殊群體，安全性更尤為重要，有關(guān)兒童服用鹽酸克侖特羅中毒以嘔吐、心悸、肢體抖動(dòng)、低血鉀、高乳酸血癥、心動(dòng)過(guò)速為主要特征的報(bào)道，在這方面應(yīng)引起廣大醫(yī)療工作者的注意[8]。復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療效果好，且依從性、安全性較好，在臨床兒童咳嗽治療中值得推廣。

[1]陶沙.復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿對(duì)合并原發(fā)性高血壓的普通上呼吸道感染患者晨間血壓水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13 （3）：251-254.

[2]Malobika Bhattacharya& Neha Joshi& Sangita Yadav.To Compare the Effect of Dextromethorphan,Promethazine and Placebo on Nocturnal Cough in Children Aged1–12 y with Upper Respiratory Infections:A Randomized Controlled Trial[J].Indian J Pediatr，2013，80(11):891-895.

[3]馮善武，徐建國(guó).右美沙芬的藥理及臨床應(yīng)用[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2006，22(5)：399-401.

[4]陳愛(ài)歡，陳慧中.兒童呼吸安全用藥專家共識(shí)：感冒和退熱用藥[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24(6)：442-446.

[5]陸權(quán).中國(guó)兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，28 （9）：680-686

[6]黃棟欽，胡偉濱.復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿與非那根止咳糖漿治療兒童支氣管肺炎療效對(duì)比[J].海峽醫(yī)藥,2014,26（4）:102-103.

[7]郭學(xué)林.個(gè)性化護(hù)理干預(yù)配合氫溴酸右美沙芬治療小兒急性支氣管炎的效果觀察[J].當(dāng)代護(hù)士，2014：82-88.

[8]歐陽(yáng)文獻(xiàn).兒童急性鹽酸克侖特羅中毒臨床特征分析及救治[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2013,15(10):886-889

Clinical Research on Treatment to Cough and Expectoration Caused by Respiratory System with Compound Dextromethorphan Hydrobromide

HAN Yan，XUE Fang-jing
Pediatrics Department,Tianjin First Central Hospital,Tianjin,300192 China

Objective To observe the clinical efficacy and compliance evaluation of cough and expectoration Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup Metheds 2013.12—2014.2,135 patients(upper respiratory tract infection,bronchitis bronchitis, pneumonia)accepted by our hospital from December 2013 to February,were randomly divided into treatment group and control group,85 cases in the treatment group,78 cases in the control group,the treatment group took Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup,the control group taking cough syrup for children,the treatment effects were compared between the two groups. Results Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup treat Cough effectively,improve sputum character,reduce sputum volume,To make easier to cough up sputum,compliance score after7 days were compared between two groups,the treatment group was higher than that of the control,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Compound dextromethorphan hydrobromide syrup cough,improve the nature of sputum,easy to produce;And children with good compliance

Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup;Cough;Expectoration;Children

R726.5

A

1674-0742（2015）08（a）－0131-03

2015-04-13）