艾雅琴

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者C反應(yīng)蛋白和瘦素表達(dá)水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。 方法 選取2010年3月～2012年7月在我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者166例作為觀察組，并按照肥胖程度分為T2DM組（80例）和T2DM合并肥胖組（86例），同時選取同期體檢健康者45例為對照組。檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINs）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、瘦素（leptin）并計算胰島素抵抗指數(shù)，利用Pearson相關(guān)性分析探討糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)原因。 結(jié)果 觀察組FPG、FINs、CRP、Leptin、HOMA-IR均顯著高于對照組（t=8.642、10.720、5.961、6.325、5.467，P<0.05）。合并T2DM肥胖組 CRP、Leptin、HOMA-IR分別為（9.28±1.96） mg/L，（13.95±2.18） μg/L，（7.02±0.43），顯著高于T2DM組（t=4.923、4.780、4.584，P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，糖尿病患者的胰島素抵抗與C反應(yīng)蛋白（CRP）以及瘦素（Leptin）間呈正相關(guān)（r=0.462、0.352，P<0.05）。 結(jié)論 血漿CRP、leptin的表達(dá)量升高時可引起胰島素抵抗，從而成為引發(fā)2型糖尿病的危險因素。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；C反應(yīng)蛋白；瘦素；胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）29-0001-03

The correlated analysis among C reactive protein， leptin expression and insulin resistance level in patients with type 2 diabetes

AI Yaqin

Department of Endocrinology， the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University， Jiangxi 330003， China

[Abstract] Objective To explore the correlation among the C-reactive protein， leptin levels and insulin resistance of patients with type 2 diabetes. Methods 166 cases with type 2 diabetic were taken as observation group which were grouped into T2DM group（n=80） and T2DM with obesity group（n=86） according to the degree of obesity from March 2010 to July 2012. Meanwhile， 45 healthy cases were selected in the same period as the control group. The correlation between the expression of C-reactive protein， leptin levels and insulin resistance of patients with type 2 diabetes were investigated by determining the fasting blood glucose（FPG）， fasting insulin （FINs）， C-reactive protein （CRP）， leptin， and insulin resistance index. Results The FPG， FINs， CRP， leqtin， and HOMA-IR in observation group were significantly higher than those in control group（t=8.642， 10.720， 5.961， 6.325， 5.467， P<0.05）. The CRP， leptin， and HOMA-IR of T2DM with obesity group were （9.28±1.96） mg/L， （13.95±2.18） μg/L， （7.02±0.43） respectively， which were significantly higher than those of the T2DM group（t=4.923， 4.780， 4.584， P<0.05）. Pearson correlation analysis indicated that C reactive protein （CRP） and leptin were positively correlated with the insulin resistance of diabetic patients （r=0.462， 0.352， P<0.05）. Conclusion The expression of plasma CRP， leptin can cause the increase of insulin resistance， and become the risk factor of type 2 diabetes.

[Key words] Type 2 diabetes； C-reactive protein； Leptin； Insulin resistancec

隨著現(xiàn)代社會發(fā)展的節(jié)奏加快，以及人口老齡化的加劇，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病率也逐年上升[1，2]。胰島素抵抗是糖尿病的主要原因[3]。近年來多項研究結(jié)果表明，瘦素（Leptin）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等與2型糖尿病患者的胰島素抵抗密切相關(guān)[4-6]。本研究選取2010年3月～2012年7月在我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者166例，按照肥胖程度進(jìn)行分組，同時選取同期體檢健康者45例為對照組，通過檢測患者相關(guān)生化指標(biāo)，了解患者C反應(yīng)蛋白、瘦素表達(dá)水平以及胰島素抵抗?fàn)顩r，并探討C反應(yīng)蛋白和瘦素表達(dá)水平與胰島素抵抗的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2012年7月在我院內(nèi)分泌科進(jìn)行就診的2型糖尿病患者166例作為觀察組，所有患者均行口服糖耐量試驗及糖化血紅蛋白水平檢測，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[7]。同時確?；颊邿o肝、腎功能異常，無嚴(yán)重的心、腦血管并發(fā)癥發(fā)生。同時依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究協(xié)作組提出的肥胖診斷建議[8]，以BMI≥25.0 kg/m2作為肥胖標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，其中單純2型糖尿病組（T2DM組）80例，男43例（53.75%），女37例（46.25%），患者最小年齡為44歲，最大72歲，平均（56.8±12.3）歲，平均體重指數(shù)（BMI）為（23.4±1.7）kg/m2；2型糖尿病合并肥胖組（T2DM合并肥胖組）86例，男47例（54.65%），女39例（45.35%），最小年齡43歲，最大77歲，平均年齡（57.2±11.4）歲，平均BMI（27.8±1.6）kg/m2。同期選取我院體檢的健康者45例作為對照組，納入研究前行口服糖耐量試驗及糖化血紅蛋白水平檢測均正常，其中，男24例（53.33%），女21例（46.67%），患者最小年齡41歲，最大74歲，平均年齡（56.8±10.7）歲，平均BMI（22.8±1.4）kg/m2。三組性別、年齡間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均于進(jìn)行檢測前1周停止使用相關(guān)治療藥物，包括口服降糖、降壓藥物等，同時維持正常飲食量；試驗時，確?；颊咔榫w穩(wěn)定，以免影響檢測結(jié)果。禁食12 h后，空腹抽取靜脈血，離心分離血清，分別檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINs）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、瘦素（Leptin）。其中，F(xiàn)PG采用血糖儀測定，F(xiàn)INs水平采用放射免疫法進(jìn)行，從而計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5；此外，Leptin檢測采用放射免疫法，CRP的檢測采用羅氏全自動生化分析儀進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗。瘦素與胰島素抵抗的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組生化指標(biāo)與胰島素抵抗指數(shù)比較

觀察組FPG、FINs、CRP、Leptin、HOMA-IR均顯著高于對照組（P<0.05）。T2DM合并肥胖組CRP、Leptin、HOMA-IR分別為（9.28±1.96） mg/L，（13.95±2.18） μg/L，（7.02±0.43），顯著高于T2DM組（P<0.05）。見表1、2。

表1 觀察組與對照組生化指標(biāo)與胰島素抵抗指數(shù)比較（x±s）

表2 T2DM組及T2DM合并肥胖組生化指標(biāo)與胰島素抵抗指數(shù)

比較（x±s）

2.2 C反應(yīng)蛋白、瘦素與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)性分析方法對166例糖尿病患者C反應(yīng)蛋白、瘦素與胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，胰島素抵抗與C反應(yīng)蛋白（CRP）以及瘦素（Leptin）間呈正相關(guān)性，r值分別為0.462、0.352，P值均<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果

注：*P<0.05

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，多是由于胰島素分泌缺陷或其功能受阻而引發(fā)，其中2型糖尿病（T2DM）的發(fā)病率尤為突出，占糖尿病患者的90%以上[3]。2型糖尿病多是由于胰島β細(xì)胞功能受損，使得胰島素的分泌能力下降或者患者出現(xiàn)胰島素抵抗，降低了胰島素的敏感性，從而引起患者體內(nèi)血糖水平持續(xù)升高，然而長期的血糖濃度過高，會導(dǎo)致機體其他組織的慢性損傷，產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著對2型糖尿病發(fā)病機制研究的深入，胰島功能以胰島素抵抗成為其主要的致病因素。目前，諸多研究發(fā)現(xiàn)[9-11]，與正常人群相比，2 型糖尿病患者中CRP、Leptin 水平顯著升高，脂聯(lián)素水平顯著下降，同時低脂聯(lián)素水平，高CRP含量、Leptin 水平與胰島素抵抗具有密切關(guān)系。瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類激素，通過與多種瘦素受體結(jié)合，從而調(diào)節(jié)機體的飲食和能量代謝，進(jìn)而影響機體的生長發(fā)育及新陳代謝。血漿內(nèi)過高的瘦素水平，易導(dǎo)致瘦素抵抗，從而影響葡萄糖氧化利用，使得肝糖原的分解減少，從而產(chǎn)生胰島素抵抗[12]。CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟分泌產(chǎn)生，作為基本的炎癥因子，其在許多生理過程中發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)階段的研究發(fā)現(xiàn)，其與胰島素抵抗的發(fā)生關(guān)系密切，已成為評估胰島素抵抗的重要指標(biāo)[13]。

就本研究的結(jié)果來看，無論是單純糖尿病患者（T2DM組）還是糖尿病合并肥胖患者的FPG、FINs、CRP、Leqtin、HOMA-IR均顯著高于對照組（P<0.05）。與劉陶等[14]的結(jié)論一致。劉陶[14]對妊娠期糖尿病患者的研究也發(fā)現(xiàn)，糖尿病妊娠患者脂聯(lián)素、Leptin、TNFα及CRP等炎癥與免疫分子的表達(dá)水平與正常妊娠患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。從T2DM合并肥胖組患者有關(guān)指標(biāo)來看，T2DM合并肥胖組CRP、Leptin、HOMA-IR分別為（9.28±1.96）mg/L、（13.95±2.18）μg/L、（7.02±0.43），顯著高于對照組和T2DM組（P<0.05）。上述結(jié)果表明瘦素的表達(dá)水平對胰島素抵抗具有重要意義。Pearson相關(guān)性分析表明：糖尿病患者的胰島素抵抗與C反應(yīng)蛋白（CRP）以及瘦素（Leptin）間呈正相關(guān)（r=0.462、0.352，P<0.05）。與孫明謹(jǐn)?shù)萚15]、段永強等[16]的結(jié)論是一致的，其結(jié)果證實CRP表達(dá)水平和瘦素含量越高，患者更易產(chǎn)生胰島素抵抗。本研究結(jié)果則進(jìn)一步證實相比于單純糖尿病患者，糖尿病合并肥胖患者由于具有更高的CRP表達(dá)水平和瘦素含量，肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險更高。

綜上所述，糖尿病患者的CRP、Leptin水平顯著升高，同時肥胖程度也對其產(chǎn)生一定影響，這些因素的發(fā)生導(dǎo)致糖尿病患者的胰島素抵抗，從而成為2型糖尿病易發(fā)的危險因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蒙延勝，張兵，趙英梅，等. 2型糖尿病胰島素抵抗與多項血清因子水平的相關(guān)性分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 32（5）：159-160.

[2] 韋少玲，肖燕爽，李巧云. 2型糖尿病胰島素抵抗現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展[J]. 實用糖尿病雜志，2011，19（1）：9-11.

[3] 王銘梁，祝安惠，陳正，等. 不同類型糖尿病患者腹部脂肪分布特點及其與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（5）：64-68.

[4] Singh V，Rana M，Jain M，et al. Curcuma oil attenuates accelerated atherosclerosis and macrophage foam-cell formation by modulating genes involved in plaque stability，lipid homeostasis and inflammation[J]. British Journal of Nutrition，2015，113（1）： 100-113.

[5] 曲建昌，竇京濤. 瘦素與肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病[J]. 藥品評價，2011，8（1）：33-36.

[6] 陳思嬌，王東輝，李廷富，等. 代謝綜合征患者血清抵抗素、瘦素、C反應(yīng)蛋白與體重和胰島素抵抗的相關(guān)性[J]. 中國糖尿病雜志，2008，16（8）：475-476.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J]. 中國糖尿病雜志，2012，20（1）：81-117.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究協(xié)作組. 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議[J]. 中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

[9] 周有利，張健，謝軍. 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子-α、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、超敏C-反應(yīng)蛋白相關(guān)性分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2009， 23（10）：960-962.

[10] 葉宏. 2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與糖尿病腎病的關(guān)系研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（10）：159-161.

[11] 王邦瓊，羅蓉，李啟富，等. ApoB/ApoA1比值和hs-CRP與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36（8）：900-903.

[12] Thapar A，Jenkins IH，Mehta A，et al. Diagnosis and management of carotid atherosclerosis[J]. BMJ，2013，346（1）：1485-1485.

[13] 王露，張微，彭觀景. 老年 2 型糖尿病血清 C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2011，28（1）： 62-63.

[14] 劉陶，劉晴，楊冬，等. 早孕期血清脂聯(lián)素、瘦素、腫瘤壞死因子α、C反應(yīng)蛋白水平與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（15）： 1058-1060.

[15] 孫明謹(jǐn)，李雪鋒，胡清，等. 初診2型糖尿病患者血漿內(nèi)脂素與超敏C反應(yīng)蛋白及胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志，2011，31（9）：1554-1556.

[16] 段永強，王佐兵，余輝. 2型糖尿病患者C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素和瘦素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2012，19（2）：86-88.

（收稿日期：2015-07-07）