游琪

文獻(xiàn)[1]報道，他汀類降脂藥物對降低心腦血管疾病的發(fā)生具有良好的效果。HPS試驗(yàn)研究顯示通過他汀類藥物調(diào)脂治療可以減低由于高血壓而發(fā)生的心血管疾病的發(fā)病率[2]。ASCOT試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)通過他汀類降壓降脂聯(lián)合治療能有效減少心臟事件和腦卒中的發(fā)生率[3]。他汀類藥物降脂治療其藥理作用也許來源于降脂本身以外的保護(hù)機(jī)制。此種機(jī)制可使高血壓患者獲得較理想的療效。經(jīng)流行病學(xué)研究血壓升高不僅僅會引起靶器官損傷，而且還會使血壓變異，患者血壓的急劇升高是引起心腦血管事件發(fā)生的主要元兇，兩者互為因果[4]。而降壓平滑性（SI）與血壓變異性（CV）互為倒數(shù)，每小時血壓降低值的標(biāo)準(zhǔn)差/24 h平均降壓值與CV等同[5]。與降壓谷峰比率相比，能更好的反應(yīng)降壓平穩(wěn)性的是SI。本研究對運(yùn)用辛伐他汀調(diào)脂治療對高血壓患者降壓平滑性的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院被確診為原發(fā)性高血壓的患者100例（血脂正?；蚵愿?，LDL-C<3.1 mmol/L），其中女45例，男55例，年齡44.58歲，平均（55.68±12.90）歲。選取患者均符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除非原發(fā)性高血壓，嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病及急性感染者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組45例和調(diào)脂降壓治療組55例，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療，調(diào)脂降壓治療組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg/qd，結(jié)合降壓治療，降壓藥物根據(jù)患者病情選用鈣拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑β受體阻滯劑，降壓藥物治療上兩組患者無差異，通過降壓藥物劑量的調(diào)整將降壓目標(biāo)設(shè)為血壓<140/90 mm Hg。對患者進(jìn)行動態(tài)血壓檢查，并對動脈血壓變化進(jìn)行分析。于全部研究對象治療前及治療后3個月進(jìn)行比較，復(fù)查肝功能在服藥2周后。最后計算患者的降壓平滑性（SI），根據(jù)降壓平滑性的變化分析患者治療前后的效果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后平均血壓及SI的比較 治療后，兩組的平均血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.12），見表1；治療后，調(diào)脂降壓治療組的SI為（6.78±0.51），對照組為（3.21±0.12），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.02）。

表1 兩組治療前后動態(tài)血壓平均值的比較（±s） mm Hg

表1 兩組治療前后動態(tài)血壓平均值的比較（±s） mm Hg

組別 時間 收縮壓 舒張壓調(diào)脂降壓組（n=55） 治療前 150.7±16.8 95.7±9.5治療后 129.9±8.4 81.7±5.5對照組（n=45） 治療前 149.0±17.6 94.3±8.2治療后 133.3±9.8 85.7±7.5

2.2 不良反應(yīng) 治療過程中未出現(xiàn)患者因服用辛伐他汀調(diào)脂降壓藥發(fā)生ALT、AST升高現(xiàn)象，全部患者均無不良反應(yīng)

3 討論

從統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析，在治療前由于兩組患者的血壓均高于正常血壓值，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)研究規(guī)范抗高血壓治療后，兩組患者均采用以長效降壓藥物為主的降壓治療方案，所以血壓控制比較理想，兩組血壓均降至正常水平（140/90 mmHg）。治療后的兩組患者的平均血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.12），而對服用他汀類藥物且通過進(jìn)一步分析兩組患者降壓平滑性的發(fā)現(xiàn)，對照組降壓平滑性明顯低于運(yùn)用辛伐他汀調(diào)脂降壓治療的調(diào)脂治療組（P=0.02）?？梢姼哐獕夯颊邌渭兘祲褐委熍c降壓治療時結(jié)合降脂治療的療效相比較，對患者的降壓數(shù)值雖不能明顯影響，但其降壓的平穩(wěn)性能通過調(diào)脂而提高。

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果證明在減少高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的危險上他汀類藥物具有明顯效果[7-8]。其藥理機(jī)制不僅能使患者膽固醇水平降低，而且還具有一定具有降脂作用。調(diào)脂治療經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，正常的血脂不僅可以降低大動脈硬化性和平均動脈壓，而對單純收縮期高血壓的治療更具臨床意義[9]。

人體的血壓在24 h成勺型曲線顯示節(jié)律性變化[10]。經(jīng)流行病學(xué)研究治療顯示[7]，血管波動較大的時間段較容易發(fā)生心腦血管事件（心肌梗死、卒中和猝死），關(guān)于24 h全程穩(wěn)定控制血壓的方法在針對血壓的節(jié)律波動的特點(diǎn)中有提示，即高血壓的“時間治療學(xué)”，它以人體的生物學(xué)特點(diǎn)為依據(jù)，為使藥物作用與疾病發(fā)生的節(jié)律相一致，對藥物制劑及合理的給藥時間準(zhǔn)確選擇或通過特定的給藥技術(shù)，使血壓平穩(wěn)下降，并使藥物的不良反應(yīng)降到最低，進(jìn)而達(dá)到治療效果。運(yùn)用谷峰比（即藥物療效最小時的血壓下降值與藥物療效最大時的血壓下降值的比值），更能平穩(wěn)的控制血壓，其較高的長效抗高血壓藥物不僅可以使血壓變化減少，使血壓生物性模式恢復(fù)正常（此方法針對非勺血壓模式尤其重要），進(jìn)而達(dá)到減少心腦血管事件的發(fā)生。但谷峰比的比較只是谷值與峰值的差異，對人體24 h的血壓變化情況不能完整反應(yīng)，而SI能夠更精確地反映出降壓治療24 h的具體情況，并且通過SI提供的資料來對患者藥物進(jìn)行調(diào)整使血壓平穩(wěn)降低從而使心腦血管事件的發(fā)生減少。

目前他汀類藥物治療可以改善血管內(nèi)皮功能已被越來越多的臨床研究證實(shí)[8]，在臨床很多不同的心血管疾病的致病因素中，血管內(nèi)皮功能障礙是重要的致病原因，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化和炎癥引發(fā)心血管危險因素。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能夠?qū)?nèi)源性膽固醇的合成起到抑制作用，最終使患者細(xì)胞內(nèi)的膽固醇水平降低，它不但能通過受體途徑使肝臟促進(jìn)對LDL的攝取，更能使HDL升高，使脂質(zhì)成分在斑塊內(nèi)降低，減少斑塊內(nèi)的炎性細(xì)胞，有效抑制單核細(xì)胞同內(nèi)皮的粘附和遷移，使炎癥反應(yīng)減輕及巨噬細(xì)胞分泌的金屬蛋白酶減少，促進(jìn)膠原纖維的增生，通過藥物治療盡快改善內(nèi)皮功能，使血管內(nèi)皮功能障礙盡快恢復(fù)，減少心腦血管疾病的發(fā)生率[11-12]。

綜上所述，辛伐他汀對于高血壓合并高血脂癥的患者具有穩(wěn)定、安全的治療效果。近幾年多個大規(guī)模的臨床試驗(yàn)顯示辛伐他汀藥物對中風(fēng)發(fā)生率起到明顯的抑制作用，可使腦中風(fēng)的發(fā)生率明顯下降，這種藥理機(jī)制是其他降壓藥物所無法比較的，這說明他汀類藥物調(diào)脂外的藥理機(jī)制可能還包括：對炎癥反應(yīng)的抑制、對內(nèi)皮功能的改善、對斑塊的穩(wěn)定作用以及對血小板和凝血功能的影響等。血壓異常波動的原因之一可能是有障礙的血管內(nèi)皮功能引起，而辛伐他汀卻可改善內(nèi)皮功能障礙，有效抑制了血壓的異常波動。ASCORT/HPS研究均肯定了他汀類藥物對高血壓患者的保護(hù)作用[13]。本研究對控制血壓組與運(yùn)用辛伐他汀調(diào)脂聯(lián)合降壓治療組24 h動態(tài)血壓治療前后SI的變化進(jìn)行了觀察比較，經(jīng)過對兩組患者通過單用或聯(lián)用藥物治療后的血壓變化情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：血壓均得到了很好的控制（BP<140/90 mm Hg），其中鈣拮抗劑使用率達(dá)65.8%，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEL）使用率達(dá)73.7%，相同于國外臨床試驗(yàn)以長效鈣拮抗劑和ACEL為基礎(chǔ)的降壓治療方案，研究中還發(fā)現(xiàn)辛伐他汀調(diào)脂治療組患者SI與單純降壓組比較明顯升高，這說明對提高原發(fā)性高血壓患者降壓平滑性調(diào)脂治療具有一定的作用，而辛伐他汀類藥物對內(nèi)皮功能的改善是這種作用機(jī)制的源頭[14]。但是心腦血管事件（腦卒中和急性冠脈綜合征）在參與本研究兩組患者觀察期間沒有發(fā)生，這也許是因?yàn)楸狙芯咳脒x患者病情較輕及觀察時間較較短有關(guān)，所以針對本研究對辛伐他汀類藥物降壓聯(lián)合調(diào)脂治療對高血壓患者心腦血管事件的影響無法顯示。但他汀類藥物可以減少高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生已經(jīng)由ASCORT和HPS研究證實(shí)[15]，而他汀類藥物調(diào)脂治療提高原發(fā)性高血壓患者平滑性是其作用機(jī)制的因素之一[12]。它的高療效、低成本及較高的安全性為醫(yī)學(xué)界所普遍認(rèn)同，經(jīng)研究表明辛伐他汀調(diào)脂治療對高血壓患者降壓平滑性的提高有很好的效果，值得推廣。

[1]付鑫，吳桂平.辛伐他汀調(diào)脂治療對高血壓病人降壓平滑性的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，2（6）：48-49.

[2]袁偉，張尚杰，高膽固醇血癥病人血管內(nèi)皮功能變化及阿托伐他汀調(diào)脂治療對其的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（10）：1182-1183.

[3]羅翊芝，譚曉暉.瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：19-20.

[4]申明月，白俊云，徐云云，等.降壓聯(lián)合他汀調(diào)脂治療對中老年高血壓動脈彈性功能的影響[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2011，9（3）：18-20.

[5]程建民.辛伐他汀治療冠心病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（8）：27-28.

[6]劉一，劉洋，馮婉玉.國產(chǎn)與進(jìn)口辛伐他汀調(diào)脂療效及安全性的Meta分析[J].臨床藥物治療雜志，2012，10（3）：14-18.

[7]李瑞.評價氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（3）：23-24.

[8]賀志偉，彭淼宇.辛伐他汀聯(lián)合通絡(luò)膠囊改善冠心病合并高血壓脈壓臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（2）：155.

[9]王巖紅，吳建民.高血壓患者血壓不宜控制7例分析[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2010，18（5）：95.

[10]劉敏，杜國峰，向文海.阿托伐他汀調(diào)脂聯(lián)合降壓藥物對老年高血壓患者降壓平穩(wěn)性的研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（6）：508-510.

[11]張文斌，宗筱筱.他訂類藥物臨床研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，27（1）：79.

[12]滕志濤，吳榮，陳煥章，等.調(diào)脂治療對高血壓病人降壓治療平滑性的影響及意義[C].2005年中國高血壓年會論文匯編，2005.

[13]葛迎輝，欒獻(xiàn)亭，石高舉，等.高血壓患者頸動脈粥樣硬化與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：24-25.

[14]鳳武云，曾永壽，李華萍.依那普利聯(lián)合硝苯地平在老年性高血壓中的應(yīng)用價值研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（5）：4-5.

[15]校衛(wèi)東.厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓的臨床療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（22）：124-125.