李 平陳 濤閆 平

補腎防喘方防治慢性阻塞性肺疾病腎虛痰阻血瘀型的研究*

李 平①陳 濤①閆 平①

目的：本文主要探討補腎防喘方對慢性阻塞性肺疾病防治作用。方法：將150例慢阻肺患者隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組75例應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（160：4.5），1吸bid。試驗組組75例在對照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用補腎防喘方。兩組均以10 d為1個療程，3個療程后統(tǒng)計結(jié)果。結(jié)果：試驗組總療效率及主癥、兼癥、肺功能、急性加重次數(shù)、血流變、6分鐘步行試驗及血氧飽和度下降分數(shù)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：補腎防喘方對慢性阻塞性肺疾病有較好的療效。

補腎防喘方； 慢性阻塞性肺疾病； 補腎化痰活血

慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞喎Q“慢阻肺”）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性的發(fā)展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害顆粒或有害氣體的慢性炎性反應(yīng)增強有關(guān)[1]。本病的發(fā)病率與死亡率均較高，危害嚴重，治療困難，預期壽命顯著縮短，是危害公眾身心健康的主要病種之一。筆者2011年5月-2014年9月采用補腎防喘方治療慢阻肺腎虛痰阻血瘀型，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇慢性阻塞性肺疾病患者150例，西醫(yī)診斷標準參照2011年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]。腎虛痰阻血瘀型慢性阻塞性肺疾病的診斷標準：參照的中醫(yī)藥學院教材《中醫(yī)內(nèi)科學》“肺脹”、“咳嗽”、“喘證”等章節(jié)[2]。采用隨機數(shù)字表法分為補腎防喘方試驗組和布地奈德福莫特羅粉吸入劑對照組。試驗組75例，男37例，女38例；年齡45～72歲，平均（65.51±6.8）歲；病程5～22年，平均（14.6±6.53）年。對照組75例，男36例，女39例；年齡44～73歲，平均（64.23±6.9）歲；病程8～20年，平均（15.9±4.03）年。兩組在性別、年齡、病程及病情方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組：應(yīng)用補腎防喘方（筆者經(jīng)驗方，主要藥物為女貞子15 g，旱蓮草15 g，黨參20 g，黃芪15 g，陳皮12 g，枳殼10 g，半夏10 g，云苓15 g，桔梗10 g，葶藶子10 g，丹參15 g，當歸12 g，紫菀10 g，炙甘草6 g。上述14味藥物加水1000 mL，浸泡1 h，水煎至300 mL，分早晚兩次溫服。對照組：布地奈德福莫特羅粉吸入劑（160：4.5），1吸 bid。兩組均以10 d為1個療程，3個療程后統(tǒng)計結(jié)果。

1.3 療效評價標準 臨床療效的觀察按照參照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則、《中醫(yī)病癥診斷療效標準》評分而具體化為癥狀、體征按四級記分法記錄[3]，然后觀察并比較其治療前后積分值差的變化。臨床痊愈：治療后癥狀、體征消失，單項療效值=100％；顯效：單項療效值≥60％；有效：30％≤單項療效值＜60％；無效：單項療效值＜30％。1.4 觀察指標 總療效、臨床癥狀和體征：每周定時記錄1次，據(jù)單項癥狀和體征記分，積分標準進行記錄、積分。肺功能、CAT評分、復發(fā)例數(shù)及復發(fā)時間、血流變、6分鐘步行距離及前后血氧飽和度下降分數(shù)，其中血氧飽和度下降分數(shù)=（測試前血氧飽和度-測試中平均血氧飽和度）/測試前血氧飽和度×100％。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0 軟件進行分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級分組資料采用Ridit分析等相應(yīng)的統(tǒng)計學方法處理。

2 結(jié)果

兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。試驗組治療前后CAT評分分別為（26.3±5.8）分、（19.0±5.0）分，對照組分別為（26.5±5.1）分、（22.2±7.2）分。對照組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組治療前后比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；試驗組治療后與對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經(jīng)過治療后，治療組單項癥狀、體征明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與治療前比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。治療組FEV1％，PEFR改善優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組6分鐘步行試驗距離、血氧飽和度下降分數(shù)改善均優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。試驗組復發(fā)10例（13.33％），復發(fā)時間（25.29±12.99）d，對照組復發(fā)23例（30.67％），復發(fā)時間（20.11±9.13）d，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組對于改善患者的血液流變學，降低血粘度，與治療前相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表4。

表1 兩組療效比較 例（％）

表2 兩組治療前后對癥狀、體征計分的比較（±s） 分

表2 兩組治療前后對癥狀、體征計分的比較（±s） 分

*與治療前比較，P＜0.01；△與對照組治療后比較，P＜0.01

組別腰膝酸軟畏寒或潮熱自汗或盜汗精神不振二便不調(diào)易感冒肺部干啰音試驗組（n=75）治療前1.59±0.492.33±0.391.59±0.572.23±0.192.32±0.302.60±0.392.39±0.37治療后1.01±0.23*△1.07±0.36*△1.27±0.34*△0.79±0.29*△0.89±0.37*△1.49±0.39*△1.13±0.45*△對照組（n=75）治療前2.27±0.592.33±0.481.69±0.472.22±0.232.31±0.391.97±0.342.05±0.78治療后1.36±0.23*1.29±0.32*1.43±0.53*1.79±0.49*2.22±0.331.71±0.79*1.59±0.79*

表3 兩組治療前后FEV1％、PEFR、6分鐘步行距離、血氧飽和度下降分數(shù)比較（±s）

表3 兩組治療前后FEV1％、PEFR、6分鐘步行距離、血氧飽和度下降分數(shù)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05

組別FEV1％PEFR（L/S）6 min步行距離（m）血氧飽和度下降分數(shù)（％）試驗組（n=75）治療前72.93±14.632.61±1.41340.5±90.32.3±1.5治療后 83.23±10.79*△3.69±1.49*△400.2±91.8*1.0±0.7*對照組（n=75）治療前67.19±11.312.32±0.78342.5±90.52.2±1.6治療后71.33±14.892.59±0.59370.6±80.91.7±0.8

表4 兩組治療前后血液流變學變化的比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學變化的比較（±s）

*P＜0.05，△P＜0.01，與治療前比較

組別全血低切（10/s）全血中切（60/s）全血高切（150/s）血沉方程K值紅細胞壓積（L/L）血沉率（mm/h）試驗組（n=75）治療前10.31±2.216.55±0.645.38±2.11102.35±18.220.54±0.0823.35±5.21治療后 8.52±2.07△6.22±0.69 4.31±1.69△75.22±10.55△0.41±0.11*16.24±4.21△對照組（n=75）治療前10.31±2.356.43±0.725.41±2.14104.31±20.540.53±0.0722.53±4.89治療后 9.81±2.325.12±0.885.31±2.1290.55±15.62 0.56±0.12*21.24±4.21△

3 討論

近些年對于人們對慢阻肺的認識經(jīng)歷了由“氣道阻塞”到“氣流受限不完全可逆”，再到“持續(xù)性的氣流受限”的過程。早期的“氣道阻塞”表示說明對慢阻肺的認識僅僅停留在解剖學的層次，但慢阻肺的早期多沒有解剖學改變，這不利于慢阻肺的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。至“氣流受限”時，從功能上認識慢阻肺，這更能揭示了慢阻肺的本質(zhì)。不完全可逆的氣流受限一者是要區(qū)別支氣管哮喘的氣流受限可逆性，二者說明一部分慢阻肺的患者氣流受限的可逆性。至“持續(xù)性氣流受限”時，雖然某些慢阻肺患者氣流受限會在某個時期出現(xiàn)可逆，但總體上還是不可逆的、進行性加重的。這提示不要被氣流受限可逆迷惑。慢阻肺診治指南自2001年發(fā)布以來幾次修改，從另一個層面也說明對慢阻肺認識還遠遠不夠。

在治療方面，支氣管舒張劑是慢阻肺治療的首選藥物，這其中吸入藥物優(yōu)于口服藥物，近些年研究，在各種支氣管舒張劑中，以M膽堿受體阻斷劑（代表藥物“噻托溴銨”）為首選，并推薦與β2受體激動劑聯(lián)用可以有更明顯的獲益。林江濤[4]通過對223例慢阻肺穩(wěn)定期患者研究發(fā)現(xiàn)，規(guī)律吸入噻托溴銨粉霧劑可顯著改善慢阻肺患者的臨床癥狀，無嚴重藥物不良反應(yīng)。張秀偉等[5]聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨3種藥物，對慢阻肺患者具有更強的支氣管擴張作用，能夠顯著改善COPD患者的肺功能。在2013版指南中加入了長效β2受體激動劑（代表藥物“茚達特羅”）。蔡柏薔[6]認為茚達特羅作為一種長效β2受體激動劑，其作用時間持續(xù)24 h、1次/d吸入，其支氣管擴張作用顯著高于福莫特羅和沙美特羅，同噻托溴銨相似（證據(jù)A），并且對患者呼吸困難、健康狀況和急性加重具有顯著作用（證據(jù)B）。茚達特羅已在包括美國、歐盟等60多個國家批準用于慢阻肺的治療，其有助于支氣道周圍平滑肌保持舒張狀態(tài)，療效顯著。其副作用同安慰劑相同。對于激素的應(yīng)用，應(yīng)掌握好適應(yīng)證，不推薦對慢阻肺患者采用長期口服激素及單一吸入激素治療。錢朝霞[7]通過研究92例AECPD患者發(fā)現(xiàn)布地奈德霧化吸入能明顯改善AECOPD患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量，其療效與潑尼松龍一致，但全身副作用較輕；布地奈德6 mg組較布地奈德3 mg組癥狀及肺功能改善更快更好。雖然吸入類糖皮質(zhì)激素與全身應(yīng)用激素安全性大大提高，但有些報道稱長期吸入糖皮質(zhì)類激素是有可能會引起肺炎及結(jié)核復發(fā)。

祖國醫(yī)學中未有慢阻肺這一病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，其可歸屬于中醫(yī)“喘證”、“肺脹”病范疇。早在《內(nèi)經(jīng)》中，就對本病有所認識，《靈樞·脹論》指出：“肺脹者，虛滿而喘咳?！睆堉倬霸凇督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》中有具體的描述：“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀?！薄妒備洝し蚊洝分杏涊d：“其證氣脹滿，膨膨而咳喘”?！蹲C治匯補·咳嗽》中“肺脹者，動著喘滿，氣急息重，或左或右，不得眠者是也”?！夺t(yī)宗必讀·喘》“喘者，促促氣急，喝喝痰聲，張口抬肩，搖身擷肚”。對于本病的病機，《雜病源流犀燭·咳嗽哮病源流》曰“蓋肺不傷則不咳，脾不傷不久咳，腎不傷火不熾，咳不甚其大較也”。此不僅指出肺、脾、腎三臟是咳嗽的主要病變所在，并指出咳嗽累及的臟腑是隨著病情的加重，由肺及脾、由脾及腎。

鑒于慢阻肺發(fā)病率、致死率高，嚴重危害公眾的身心健康，而現(xiàn)代醫(yī)學在這方面可能遇到了瓶頸，未能取得較大的突破。由此，部分醫(yī)務(wù)工作者轉(zhuǎn)而通過中醫(yī)藥的相關(guān)理論，做出了一些嘗試。龐厚安[8]根據(jù)“肺與大腸相表里”理論，認為大腸傳導功能的正常則有助于肺氣的肅降，肺失肅降則大腸的傳導功能受到影響，腑氣不通則肺氣勢必壅滯，從而產(chǎn)生胸滿、喘咳等證，運用清肺泄?jié)嵋鏆夥ǎ詳M清肺平喘湯治療慢性阻塞性肺疾病，并與氨茶堿組對照，療效肯定。沈濤[9]根據(jù)“肺主宣降”從而提出肺失宣降是肺系疾病的主要病機，進而以宣降肺氣作為基本治法，以西藥加自擬宣降并調(diào)方作為試驗組，西藥組作為對照組，經(jīng)對照發(fā)現(xiàn)，試驗組治療效果由于對照組。羅洪濤[10]運用小柴胡湯加減，以和解法治療慢性阻塞性肺疾病，有效率達91.7％。林育華[11]認為慢阻肺反復發(fā)作，病情遷延不愈，“久病必瘀”，所以無論在急性發(fā)作期或穩(wěn)定期，均存在不同程度的瘀血見證，故活血化瘀應(yīng)為治療本病的一個主要治則。其應(yīng)用活血化瘀法（ 當歸、川芎、紅花、地龍各10 g， 桃仁、赤芍各15 g，隨證加減）治療本病95例，總有效率為90.5％。

筆者認為“虛、痰、瘀”概括了慢性阻塞性肺疾病病因病理要點。其中慢阻肺標在肺、本在腎，痰濁瘀血是本病重要的病理因素，各種病理因素相兼為病。腎虛血瘀痰阻是慢阻肺穩(wěn)定期的基本病機，虛、瘀、痰貫穿慢阻肺始終。

在治療上，筆者以補腎納氣、化痰止咳、活血化瘀為法，自擬補腎防喘方，本方系筆者多年臨床工作總結(jié)所得，用于臨床確有良效。本方主要由女貞子、旱蓮草、黨參、黃芪、陳皮、枳殼、半夏、云苓、桔梗、葶藶子、丹參、當歸、紫菀、炙甘草組成。它是針對慢性阻塞性肺疾病腎虛痰阻血瘀型的基本病機腎氣不足、痰濁瘀血內(nèi)停而設(shè)。由于腎陰虧虛，氣虛浮于上，故以二至女貞子、墨旱蓮為君藥，二藥性皆平和，補益肝腎，滋而不膩，使虛浮之氣得降、喘的平。又以補氣之黨參、黃芪為臣藥，黨參與黃芪二藥相合，黃芪固衛(wèi)氣，擅長補肺，黨參補中氣，長于益脾。黨參偏于陰而補中，黃芪偏于陽而實表。一里一表，一陰一陽，相互為用，其功益彰。由于其病之標痰濁是造成正虛和血瘀的最初原因，故方中用云苓、陳皮、半夏、葶藶子、桔梗、枳殼、紫菀理氣化痰組及丹參、當歸活血化瘀組為佐藥，共奏祛痰行氣化瘀之功。炙甘草既能助君藥以補脾益氣，又助臣藥以潤肺止咳化痰，還可緩和藥性，一藥而有三用，為使藥?，F(xiàn)代藥理研究，女貞子具有抗非特異性炎癥、抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用墨旱蓮抗缺氧作用、抗炎、抗腫瘤作用、抗氧化與抗衰老作用補腎防喘方可能與其抗炎作用、祛痰作用、平喘作用改善微循環(huán)等方面有關(guān)[12-13]。與本研究相類似的，劉偉[14]以補腎、補肺、活血法，自擬舒肺止咳湯，治療慢阻肺效果顯著。張進[15]以益氣活血通絡(luò)法，在西藥基礎(chǔ)上加用固本化瘀湯證明其效果肯定。

方中黨參、陳皮、半夏、桔梗、枳殼、葶藶子、云苓、紫菀、甘草均有極好的止咳、化痰、平喘作用。通過理氣化痰減少了氣道分泌物的阻塞。補腎防喘方治療75例患者，中醫(yī)癥狀顯效率為80.00％，總有效率為93.33％，顯著優(yōu)于對照組。慢阻肺患者急性發(fā)作期，由于感染、呼吸道炎癥加重，支氣管腺體肥大，分泌物顯著增加，氣管黏膜纖毛活動減弱，痰液清除功能減弱，影響肺的通氣和換氣功能。通過補腎納氣的辦法，使肺氣得降，也可能在一定程度上有助于減輕吸氣的困難。試驗組肺功能較對照組改善明顯，更加客觀的說明了這一點。

慢阻肺患者血液流變學指標明顯高于健康人，并成正相關(guān)，而且隨著病情的發(fā)展，這種變化趨于明顯。這些因素導致了慢阻肺血液流變學存在“黏”、“濃”、“聚”的特點。而補腎防喘方能降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，具有“流通血脈”的作用。

綜上所述，補腎防喘方確實可以用于防治腎虛痰阻血瘀型慢性阻塞性肺疾病。

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The Research on Prevention and Treatment of BuShen FangChuan Recipe for ShenXu TanZu XueYu Syndrome of COPD

LI Ping， CHEN Tao， YAN Ping.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：010-013

Objective： To observe the prevention and treatment effect of Bushen Fangchuan Recipe on chronic obstructive pulmonary disease. Method： 150 patients with COPD were divided into therapeutic group （75 cases）and control group （75 cases） randomly. The control group was given Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation （160：4.5）， 1 Inhalation once， bid. Based on the same treatment as the control group， the therapeutic group was applied Bushen Fangchuan Recipe. A treatment course was ten days. After three treatment courses the results were analyzed. Result： There were significant differences between the two group. Therapeutic group had the better total efficacy rate in primary symptom， accompanied symptom， pulmonary function， the number of exacerbations， blood hemorheology，6-minute walk test and oxygen desaturation score etc compared with control group. Conclusion： BuShen FangChuan Recipe has the good curative effect on chronic obstructive pulmonary disease.

Bushen Fangchuan Recipe； Chronic obstructive pulmonary disease； Bushen Huatan Huoxue

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.004

2014-10-19） （本文編輯：王宇）

泰安市科技局立項項目（20103082）

①山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院 山東 泰安 271000

李平

First-author’s address： Shandong Taian Traditional Chinese Medicine Hospital， Taian 271000， China