陳占偉郭悅鵬

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清α1-AT及CRP檢測(cè)的臨床意義

陳占偉①郭悅鵬②

目的：研究血清α1-AT及CRP水平檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者中的臨床意義。方法：將本院收治的64例AECOPD患者隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，兩組患者均給予基礎(chǔ)治療、霧化吸入沙丁胺醇和異丙托溴銨治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用布地奈德霧化吸入治療。治療7 d后比較血清CRP和α1-AT水平，評(píng)定并比較臨床療效。結(jié)果：AECOPD組血清CRP顯著高于COPD穩(wěn)定期組（P＜0.05），血清α1-AT水平與COPD穩(wěn)定期組相當(dāng)（P＞0.05）。觀察組和對(duì)照組患者治療后CRP和α1-AT較治療前均顯著降低（P＜0.05），觀察組CRP降低幅度更大，治療后CRP水平明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組之間α1-AT的差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：CRP可作為反應(yīng)COPD病情嚴(yán)重程度的敏感性指標(biāo)，聯(lián)合與α1-AT檢測(cè)，對(duì)COPD的診斷和療效判斷具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

α1-AT； CRP； 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases， COPD）是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為呼吸道氣流受限[1]。其患病人數(shù)多，發(fā)病率和死亡率均較高，是目前世界四大致死性疾病之一[2]。其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，普遍認(rèn)為各種炎癥標(biāo)志物參與COPD的發(fā)生發(fā)展過程與病情密切相關(guān)，并有望成為診斷、評(píng)估和治療的重要輔助指標(biāo)，尋找檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、敏感性高、能特異性反映COPD炎癥的炎性標(biāo)志物，是研究的主要方向之一[3]。α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）是血漿中最重要的蛋白酶抑制劑，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是組織損傷的一種非特異性反應(yīng)蛋白。本研究對(duì)AECOPD患者血清α1-AT及CRP進(jìn)行檢測(cè)，探討其在COPD診斷和治療中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月-2013年5月本院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者64例。全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診治指南（2007年修訂版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。急性加重期標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和/或喘息加重，痰量增多，呈膿性或粘膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)；穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。均排除肺部支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等其他慢性肺部疾病者，排除并發(fā)心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)及消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或有既往病史的患者，均無肝腎功能障礙性疾病，均無各種急慢性感染、組織損傷、手術(shù)創(chuàng)傷、惡性腫瘤及其他免疫性疾病，4周內(nèi)均無服用免疫調(diào)節(jié)劑或類固醇激素及糖皮質(zhì)激素史。其中男34例，女30例，年齡48～74歲，平均（59.9±7.2）歲。AECOPD組患者隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各32例，兩組患者性別、年齡、病情方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均于清晨空腹12 h后采集肘正中靜脈血5 mL，置于含有分離膠促凝劑的真空采血管，離心，采用免疫比濁法檢測(cè)血清中α1-AT、CRP濃度。

1.2.1 肺功能檢測(cè) 檢測(cè)FEV1％，和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC％），采用肺功能儀進(jìn)行檢查，各做3次，取平均值。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組和觀察組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、抗生素抗感染、平喘、祛痰等；霧化吸入沙丁胺醇和異丙托溴銨2 mL，2次/d，15 min/次。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上，加用布地奈德1 mL霧化吸入治療，2次/d，15 min/次。治療7 d后檢測(cè)并比較各項(xiàng)觀察指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后觀察以下指標(biāo)：（1）肺功能指標(biāo)：FEV1％和FEV1/FVC％；（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2），二氧化碳分壓（PaCO2）；（3）血清CRP水平；（4）血清α1-AT水平；（5）呼吸困難分級(jí)評(píng)分：采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表，分0～4級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。不進(jìn)行劇烈活動(dòng)時(shí)無明顯呼吸困難為0級(jí)；上緩坡或快走時(shí)有氣短為1級(jí)；平地正常速度行走時(shí)有氣短現(xiàn)象或由于呼吸困難比同齡人步行慢為2級(jí)，平地步行數(shù)分鐘或100 m需停下來呼吸為3級(jí)，明顯呼吸困難不能室外活動(dòng)為4級(jí)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀明顯減輕，肺部聽診濕啰音明顯減少或消失，心率小于100次/min；（2）有效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀減輕，肺部聽診濕啰音減少，心率小于100次/min；（3）無效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀及肺部聽診濕啰音情況無改善，心率大于100次/min?？傆行蕿轱@效和有效比率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均錄入SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)系數(shù)法分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前FEV1％、FEV1/FVC％、PaO2、PaCO2、呼吸困難分級(jí)評(píng)分、血清CRP及α1-AT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前顯著改善，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組患者FEV1％、FEV1/FVC％、PaO2、PaCO2、呼吸困難分級(jí)評(píng)分、血清CRP水平變化幅度明顯大于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組之間α1-AT的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各標(biāo)比較（±s）

*與治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組相比，P＜0.05

α1-AT（g/L）觀察組（n=32）治療前41.74±12.1553.92±9.8662.24±6.8553.02±6.593.21±0.4864.65±12.662.40±0.49治療后 74.24±13.28*#72.33±10.91*#76.45±7.41*#41.28±6.01*#2.18±0.42*#6.78±2.58*#2.02±0.42*對(duì)照組（n=32）治療前41.35±12.6854.38±10.0561.81±6.6852.68±6.773.23±0.4665.01±12.282.38±0.52治療后 67.85±13.69*64.85±11.25*72.32±7.25*45.05±6.18*2.72±0.39*10.96±2.85*1.96±0.47*組別FEV1％FEV1/FVC％PaO2（mm Hg）PaCO2（mm Hg）呼吸困難分級(jí)評(píng)分（分）CRP（mg/L）

3 討論

CRP是血漿蛋白的正常組分，在細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6作用下由肝臟所合成，是判斷炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)之一[6]。降低炎癥反應(yīng)，清除壞死組織細(xì)胞DNA，減少細(xì)胞凋亡，具有調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)過程和防御感染性疾病的作用。CRP不僅是炎癥損傷反應(yīng)的標(biāo)志物，也參與了炎癥反應(yīng)的過程[7]。在正常人血清中，CRP濃度較低，但在細(xì)菌感染引發(fā)炎癥或組織損傷后，CRP參與機(jī)體應(yīng)激，其濃度顯著增高可達(dá)百倍甚至千倍[8]，在炎癥進(jìn)程開始后6～12 h就可檢測(cè)到，高濃度CRP可抑制超氧化物的產(chǎn)生和分泌，限制炎癥發(fā)展，能夠更迅速和敏感的反映抗生素的即時(shí)療效[9]，判斷是否存在細(xì)菌感染及感染程度，是COPD一個(gè)良好的觀察指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，COPD急性發(fā)作期CRP水平高于穩(wěn)定期（P＜0.05），其與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示COPD患者氣道炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，炎癥反應(yīng)在急性發(fā)作期增強(qiáng)，CRP水平也隨之增高，穩(wěn)定期感染緩解，CRP水平急速下降，CRP水平變化是機(jī)體炎癥的敏感性應(yīng)激反應(yīng)，能敏感的反應(yīng)COPD患者感染程度，對(duì)判斷病情，評(píng)估抗菌治療的療效指導(dǎo)用藥及預(yù)后判斷具有一定的臨床指導(dǎo)意義。劉溫娟等[10]，趙慶琪等[11]的研究亦得出相似結(jié)論。陸霓虹等[12]認(rèn)為監(jiān)測(cè)CRP水平可作為臨床評(píng)估肺心病心力衰竭的預(yù)后指標(biāo)。

α1-AT是血漿中最重要的蛋白酶抑制劑，由肝細(xì)胞合成，在肺組織內(nèi)能與破壞性蛋白水解酶結(jié)合，能保護(hù)肺組織正常細(xì)胞不受蛋白酶酶解損傷，維持肺組織正常結(jié)構(gòu)和功能。同時(shí)α1-AT也是一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)感染和炎癥反應(yīng)時(shí)，機(jī)體血漿內(nèi)α1-AT濃度明顯升高達(dá)原濃度的3～4倍[13]。

國內(nèi)有關(guān)α1-AT與COPD的相關(guān)性的研究結(jié)果也不盡相同。龐國菊等[14]報(bào)道COPD患者α1-AT水平顯著高于正常受試者（P＜0.05），且在COPD急性加重期，α1-AT水平與CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。邱潔等[15]對(duì)寧夏地區(qū)COPD患者α1-AT與COPD發(fā)病相關(guān)性的研究結(jié)果顯示，COPD組患者血清α1-AT水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），可能為COPD的發(fā)病因素之一；吸煙、回漢民族間、城鄉(xiāng)、性別及年齡對(duì)α1-AT血清水平無明顯影響。也有研究顯示COPD組患者血清α1-AT水平較正常對(duì)照組降低（P＜0.05），認(rèn)為α1-AT 的相對(duì)低濃度參與了COPD的發(fā)病過程，與COPD的發(fā)病有關(guān)[16]。

本研究結(jié)果顯示，COPD患者血清α1-AT水平升高程度并不像CRP那樣顯著，COPD急性加重期α1-AT水平較穩(wěn)定期略有升高，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)COPD病情提示的敏感性不如CRP。這可能與α1-AT抑制蛋白酶的機(jī)制有關(guān)，α1-AT抑制蛋白酶過程屬于自毀模式的反應(yīng)過程，α1-AT捕獲目標(biāo)蛋白酶后以蛋白酶-底物結(jié)合類似的模式與蛋白酶活性中心結(jié)合，形成α1-AT-蛋白酶共價(jià)復(fù)合物，其可被自身捕獲的蛋白酶緩慢裂解，發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)換，封閉了蛋白酶反應(yīng)中心從而對(duì)蛋白酶活性產(chǎn)生抑制的作用，這種過程使應(yīng)激生成的α1-AT快速分解或發(fā)生構(gòu)象變化，同時(shí)，其與蛋白酶的復(fù)合物能被吞噬細(xì)胞識(shí)別并從血漿中清除，因此COPD患者中其水平雖比正常受試者增高，但并未見如CRP水平一樣大幅度規(guī)律性增高，且與CRP和肺功能指標(biāo)之間并未見明顯的相關(guān)性。隨著COPD病情進(jìn)展，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，α1-AT被分解和清除速度加快，機(jī)體代償相對(duì)不足，致蛋白酶-抗蛋白酶失衡或缺乏，從而反過來也可能會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)COPD的急性發(fā)作。

綜上所述，CRP可作為反應(yīng)COPD病情嚴(yán)重程度的敏感性指標(biāo)，結(jié)合α1-AT聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)COPD的診斷、治療具有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

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Clinical Significance of α1-AT and CRP Detection in Patients with Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Diseases

CHEN Zhan-wei， GUO Yue-peng.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：032-034

Objective： To observe the clinical effect alpha1-antitrypsin （α1-AT） and serum C reactive protein（CRP） levels in patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： 64 patients with AECOPD in our hospital were chosen and divided randomly to observation group and control group， which all treated by basis treatment and pulverization inhalation treatment with salbutamol and ipratropium bromide. Patients in observation group were also given pulverization inhalation treatment of budesonide. The levels of serum CRP and α1-AT were compared after seven days treatment， and the clinical effects were evaluated and compared. Result： The CRP level of the AECOPD group was significantly higher than that of the stable COPD group （P＜0.05）， but the α1-AT level had no obviously differences between the two group （P＞0.05）. The levels of serum CRP and α1-AT significantly decreased after treatment， and the CRP level was significantly lower in observation group than that in the control group （P＜0.05）， while the α1-AT level between the two groups had no statistically significant differences （P＞0.05）. Conclusion： CRP is a sensitive indicator for the patients with COPD， combing with α1-AT associated detection， have clinical practical value for diagnose and therapeutic effect judging in COPD.

α1-AT； CRP； Chronic obstructive pulmonary diseases

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.011

2014-03-10） （本文編輯：王宇）

①河南省安陽市湯陰縣人民醫(yī)院 河南 湯陰 456150

②新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

陳占偉

First-author’s address： People’s Hospital of Tangyin County， Tangyin 456150， China