余小漢 趙茂 林衛(wèi)訓(xùn)

臨床經(jīng)驗(yàn)

含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法與含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎對(duì)比分析

余小漢 趙茂 林衛(wèi)訓(xùn)

目的比較含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法與含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染（H.pylori）慢性胃炎的效果。方法84例H.pylori感染慢性胃炎患者隨機(jī)分為兩組，每組42例。對(duì)照組給予含鉍劑四聯(lián)療法，觀察組給予復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法，兩組均治療10 d。對(duì)兩組H.pylori根除率、胃腸道癥狀緩解率、血清C-反應(yīng)蛋白、不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。結(jié)果觀察組H.pylori根除率為92.9%，對(duì)照組H.pylori根除率為90.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組腹痛、腹脹、噯氣緩解率分別為80.6%、78.1%、75.0%，略高于對(duì)照組之79.4%、70.0%、73.1%，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組C-反應(yīng)蛋白水平為（3.71±1.26）mg/L，對(duì)照組C-反應(yīng)蛋白水平為（3.59±1.38）mg/L，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法對(duì)H.pylori有較好的根除效果，并能有效緩解患者臨床癥狀，效果與含鉍劑四聯(lián)療法相當(dāng)。

幽門螺桿菌感染；慢性胃炎；含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法；含鉍劑四聯(lián)療法

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）為消化性潰瘍、慢性胃炎等消化道疾病的重要致病菌，臨床防治以根除H.pylori為主。隨H.pylori耐藥性的增加，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法H. pylori根除率不斷降低，當(dāng)前H.pylori根除率較高的含鉍劑四聯(lián)療法在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但鉍劑在臨床應(yīng)用中存在一定的限制，因此臨床上鉍劑的替代藥物受到了關(guān)注[1]。復(fù)方尿囊素為胃黏膜保護(hù)劑，可有效保護(hù)患者胃黏膜。本文探討了含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法對(duì)H.pylori感染慢性胃炎的療效，并與含鉍劑四聯(lián)療法進(jìn)行了比較，為臨床治療提供支持。

資料與方法

一、一般資料

選擇2013年1月至2014年6月間我院收治的84例H. pylori感染慢性胃炎患者。入選患者均經(jīng)胃鏡檢查確診為H. pylori陽性重度胃炎，且快速尿素酶試驗(yàn)及尿素呼氣試驗(yàn)陽性。排除：重要臟器功能不全者、上消化道手術(shù)史者、使用復(fù)方尿囊素、鉍劑、PPI、H2受體拮抗劑、抗生素過敏者。患者隨機(jī)分為兩組，每組42例。觀察組：男24例，女18例；年齡29

結(jié)果

一、兩組H.pylori根除率比較

觀察組H.pylori根除率為92.9%，對(duì)照組H.pylori根除率為90.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組H.pylori根除率比較[n（%）]

二、兩組胃腸道癥狀緩解情況比較

觀察組腹痛、腹脹、噯氣緩解率分別為80.6%、78.1%、75.0%，對(duì)照組腹痛、腹脹、噯氣緩解率分別為79.4%、70.0%、73.1%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組胃腸道癥狀緩解情況比較[n（%）]

三、兩組C-反應(yīng)蛋白水平比較

觀察組C-反應(yīng)蛋白水平為（3.71±1.26）mg/L，對(duì)照組C-反應(yīng)蛋白水平為（3.59±1.38）mg/L，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組C-反應(yīng)蛋白水平比較（x±s，mg/L）

四、兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組中，1例（2.4%）發(fā)生惡心，1例（2.4%）發(fā)生腹瀉；對(duì)照組中，2例（4.8%）發(fā)生惡心，1例（2.4%）發(fā)生頭暈；1例（2.4%）發(fā)生腹瀉；3例（7.1%）發(fā)生口腔異味；25例（59.5%）發(fā)生糞便變黑。不良反應(yīng)無需特殊處理，停藥后自行消失。

討論

臨床上H.pylori感染慢性胃炎主要以標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，常用藥物為PPI和兩種抗生素（阿莫西林、甲硝唑和克拉霉素中的兩種）。但隨抗生素的大量使用以及H.pylori治療的普及，H.pylori的耐藥性不斷增強(qiáng)，治療效果逐年降低。當(dāng)前，有研究顯示H.pylori對(duì)甲硝唑的耐藥率達(dá)到了75.6%，對(duì)克拉霉素的耐藥率也達(dá)到了27.6%，依據(jù)ITT分析，H.pylori的根除率已低于80%，而良性H.pylori根除方案中，H. pylori根除率應(yīng)高于90%[2-4]。當(dāng)前有研究人員推薦含鉍劑四聯(lián)療法作為H.pylori感染慢性胃炎治療方案，已提高H.pylori的根除率[5]。2012年，全國H.pylori感染處理共識(shí)報(bào)告中，提出含鉍劑四聯(lián)療法作為H.pylori根除的一線方案[6]。鉍劑為非處方藥，對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，并能有效根除H.pylori，連續(xù)2周服用是安全的。但是長(zhǎng)期、大劑量使用，增加了發(fā)生肝損傷、腎功能衰竭、錐體外損傷及皮炎等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[7]。此外，在腎功能不全等基礎(chǔ)疾病患者中，鉍劑的使用也受到了限制[8]。因此鉍劑的代替藥物受到了重點(diǎn)關(guān)注和研究。

復(fù)方尿囊素為新型的胃黏膜保護(hù)劑，由氫氧化鋁和尿囊素組成，可有效保護(hù)胃黏膜并促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)，還能中和患者腸胃胃酸。崔梅花等[9]的研究顯示，復(fù)方尿囊素可有效改善大鼠胃黏膜血流，提高一氧化氮和黏膜前列腺素E2水平；傅怡等[10]的研究顯示復(fù)方尿囊素可有效預(yù)防保護(hù)阿司匹林致大鼠急性胃黏膜損傷。李秀清等[11]的研究顯示，復(fù)方尿囊素對(duì)急、慢性胃炎和消化性潰瘍有較好的治療效果。本文就復(fù)方尿囊素是否能代替鉍劑進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示觀察組H.pylori根除率為92.9%，對(duì)照組H.pylori根除率為90.5%，提示復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法和鉍劑四聯(lián)療法H.pylori根除效果相當(dāng)。

H.pylori感染慢性胃炎是一種慢性疾病，治療中即使H. pylori得到根除，臨床癥狀仍無法徹底緩解。本組中，復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法對(duì)腹痛、腹脹、噯氣的緩解效果與含鉍劑四聯(lián)療法效果相當(dāng)，從本組的數(shù)據(jù)看，復(fù)方尿囊素有一定的優(yōu)勢(shì)，但并不明顯。H.pylori感染慢性胃炎患者存在慢性、持續(xù)性的炎癥反應(yīng)，并影響患者免疫系統(tǒng)，造成患者CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、的升高，還能造成血管內(nèi)皮的損傷。本文中，觀察組和對(duì)照組均可有效降低患者CRP水平，提示在兩組均可以有效降低炎癥反應(yīng)。在不良反應(yīng)中，對(duì)照組患者出現(xiàn)了口腔異味、糞便變黑的不良反應(yīng)，特殊糞便變黑發(fā)生率高，雖然不會(huì)對(duì)患者機(jī)體健康造成損傷，但患者仍會(huì)存在心理負(fù)擔(dān)。而含復(fù)方尿囊素四聯(lián)治療則未發(fā)生口腔異味、糞便變黑的不良反應(yīng)。

綜上所述，含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法可有效根除H.pylori，患者患者臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)，效果與含鉍劑四聯(lián)療法相當(dāng)，可用于不耐受鉍劑的患者。

1沈明豐.含鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的臨床研究.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(12):2059-2060.

2Graham DY,Fischbach L.Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance.Gut,2010,59(8):1143-1153.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響-全國多中心臨床研究.胃腸病學(xué),2007,12(9):525-530.

4Graham DY,Lu H,Yamaoka YA.report card to grade Helicobacter pylori therapy.Helicobacter,2007,12(4):275-278.

5章金艷,劉明,栗華,等.含鉍劑四聯(lián)療法作為一線方案根除幽門螺桿菌的臨床研究.海南醫(yī)學(xué),2012,23(12):12-14.

6中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告.中華消化雜志,2012,32(10):655-661.

7Ford AC,Malfertheiner P,Giguere M,et a1.Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication:systematic review and meta-analysis.World J Gastroenterol,2008,14(48):736l-7370.

8Cengiz N,Uslu Y,G?k F,et a1.Acute renal failure after overdose of colloidal bismuth subcitrate.Pediatr Nephrol,2005,20(9):1355-1358.

9崔梅花,乙國興,胡伏蓮,等.復(fù)方尿囊素片對(duì)乙醇所致大鼠胃黏膜損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2011,20 (9):797-800.

10傅怡,張欣焱,崔梅花,等.復(fù)方尿囊素片對(duì)阿司匹林所致大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用.中國醫(yī)師雜志,2011,13(6):772-775.

11李秀青,吳友山,潘麗娟,等.復(fù)方尿囊素片治療胃潰瘍療效及機(jī)制研究.山西醫(yī)藥雜志,2011,40(5):471-472.

（本文編輯：何美蓉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.02.023

438700湖北省英山縣人民醫(yī)院內(nèi)兒科～65歲，平均（50.4±14.2）歲；病程26 d～21年。觀察組：男22例，女20例；年齡31～68歲，平均（48.7±14.9）歲；病程35 d～19年。兩組在性別、年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

二、方法

對(duì)照組含鉍劑四聯(lián)療法，枸櫞酸鉍鉀220 mg、阿莫西林1 g、雷貝拉唑10 mg、克拉霉素500 mg，2次/d。觀察組給予復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法，復(fù)方尿囊素165 mg、阿莫西林1 g、雷貝拉唑10 mg、克拉霉素500 mg，2次/d。兩組均治療10 d。

三、觀察指標(biāo)

治療后，停藥1個(gè)月，對(duì)患者進(jìn)行尿素呼氣試驗(yàn)，以計(jì)算H.pylori根除率。對(duì)兩組治療前后胃腸道癥狀（腹痛、脹緩、噯氣）的頻度進(jìn)行觀察：無癥狀發(fā)作為0分；偶發(fā)，1分，癥狀2次/周，持續(xù)數(shù)分鐘；常發(fā)，2分，4次/周，持續(xù)數(shù)分鐘；頻發(fā)，3分，≥6次/周，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)。癥狀緩解為患者臨床癥狀消失或者頻度減少≥1分。治療前后空腹抽取靜脈血2 mL，離心后以比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CPR）水平。并對(duì)治療中的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，并用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)資料是否為正態(tài)分布，采用t或非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著。

2014-11-05）