任列，郭萍，耿松，楊勝良，金學(xué)敏，朱毅平

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心身科，湖州 313000)

九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮障礙33例

任列，郭萍，耿松，楊勝良，金學(xué)敏，朱毅平

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心身科，湖州 313000)

目的 探討九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮障礙(GAD)心脾兩虛型的療效及安全性。方法 將符合《中國精神病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)-3》及中醫(yī)辨證屬心脾兩虛型的GAD患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各36例。治療組口服九味鎮(zhèn)心顆粒，6 g(1包)，tid。對(duì)照組口服帕羅西汀，初始劑量10 mg，第7天20 mg，第8天視病情酌情加到30～40 mg，qd。治療前及治療后第1，2，4，6周末進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定。結(jié)果 治療組和對(duì)照組實(shí)際完成研究分別為33，31例。兩組患者從治療第1周開始HAMA評(píng)分均顯著下降，并持續(xù)到第6周末。治療第1，2周末，治療組患者HAMA評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組和對(duì)照組治愈率分別為57.58%，58.06%(P>0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均輕微(P>0.05)。結(jié)論 九味鎮(zhèn)心顆粒治療心脾兩虛型的GAD效果確切，起效快，不良反應(yīng)輕微。

九味鎮(zhèn)心顆粒；帕羅西汀；焦慮障礙，廣泛性；心脾兩虛證

廣泛性焦慮障礙(generalized anxiety disorder，GAD)是指以缺乏明確對(duì)象和具體內(nèi)容的擔(dān)心，以及緊張不安為主的一種精神科臨床常見病。《中醫(yī)內(nèi)科》將GAD辨證分為心脾兩虛型、肝郁氣滯型、痰熱上擾型、陰虛火旺型等4型[1]。有關(guān)應(yīng)用九味鎮(zhèn)心顆粒治療GAD的報(bào)道多為非隨機(jī)、非前瞻性、和(或)非一線抗焦慮藥治療對(duì)照方面的研究[2-4]。2012年1-12月，筆者根據(jù)中醫(yī)辨證理論，應(yīng)用九味鎮(zhèn)心顆粒治療心脾兩虛型的GAD患者，并選擇和一線抗焦慮藥物鹽酸帕羅西汀進(jìn)行對(duì)照[5]，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有病例來自本院精神科和心身科門診患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)-3》(China classification and diagnostic criteria of mental disorders third edition diagnostic criteria，CCMD-3)中GAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，中醫(yī)辨證屬于心脾兩虛型者[1]；②年齡18～60歲，男女不限；③首次發(fā)病，入院前2周內(nèi)未用過任何抗抑郁藥、抗焦慮、抗精神病藥；④入組前檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖。心電圖大致正常(有臨床意義異常除外)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病者；②有類似藥物過敏史者；③具有嚴(yán)重自殺、自傷意念或有行為者；④有乙醇依賴、藥物濫用者；⑤非哺乳期、妊娠期婦女。共入組72例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各36例。治療組中男12例，女24例，平均年齡(34.6±15.2)歲，病程(1.3±1.1)年；對(duì)照組男11例，女25例，平均年齡(35.2±13.9)歲，病程(1.5±1.6)年。兩組患者性別比、年齡、病程分布均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)，參加研究的患者均簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法 治療組口服九味鎮(zhèn)心顆粒(北京北陸藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z2008008)，6 g(1包)，tid。對(duì)照組口服帕羅西汀(商品名：賽樂特，中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950043)初始劑量10 mg，第7天20 mg，第8天視病情酌情加到30～40 mg(均為早餐后1次頓服)，如在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)可以暫緩增加劑量。存在睡眠障礙的患者允許使用唑吡坦，劑量5～10 mg·d-1(均為臨睡前頓服)。研究期間禁止使用抗精神病藥物，或聯(lián)合其他的抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 入組前及治療第1，2，4，6周末分別由兩名專業(yè)醫(yī)師交叉對(duì)患者進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、不良反應(yīng)量表(treatment emergent symtom scale，TESS)評(píng)定[7](量表一致性檢驗(yàn)，r=0.87)。療效以HAMA總分減分率衡量，減分≥50%為有效，≤49%為無效，總分≤7分為治愈[8]。兩組患者在治療第6周末復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，治愈率用Ridit分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 治療組因經(jīng)濟(jì)原因退出研究2例，1例自動(dòng)退出，實(shí)際完成研究33例。對(duì)照組因經(jīng)濟(jì)原因退出研究1例，3例自動(dòng)退出，有1例因提前出院失訪，實(shí)際完成研究31例。退出研究的患者療效等未入統(tǒng)計(jì)分析。

治療組應(yīng)用唑吡坦26例，平均使用(13.5±2.8) d，平均劑量(8.7±1.8) mg·d-1。對(duì)照組應(yīng)用唑吡坦24例，平均使用(13.9±3.2) d，平均劑量(7.9±1.6) mg·d-1。兩組患者應(yīng)用唑吡坦的例數(shù)、時(shí)間、劑量均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.03，t=1.90，均P>0.05)。對(duì)照組使用帕羅西汀的平均劑量為(35.9±4.7) mg·d-1。

2.2 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較 見表1。從治療第1周開始兩組患者HAMA評(píng)分均顯著下降(P<0.01)，并持續(xù)到第6周末，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療第1，2周末，治療組患者HAMA評(píng)分低于對(duì)照組。提示九味鎮(zhèn)心顆粒與帕羅西汀對(duì)GAD的療效相當(dāng)，但起效快于帕羅西汀。

2.3 臨床療效 治療組33例中治愈19例，好轉(zhuǎn)10例，無效4例，治愈率57.58%，有效率87.88%。對(duì)照組31例中治愈18例，好轉(zhuǎn)9例，無效4例，治愈率58.06%，有效率87.10%。經(jīng)Ridit分析兩組患者的治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=0.57，P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組治療過程中發(fā)生頭痛(頭暈)2例，惡心(厭食)、出汗各3例，便秘4例；對(duì)照組治療過程中發(fā)生頭痛(頭暈)、惡心(厭食)、便秘各3例，出汗4例。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微，未影響治療。兩組患者在研究結(jié)束復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖，與治療前比較均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的明顯異常。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.04，P>0.05)。

3 討論

GAD是臨床上常見的以持續(xù)焦慮癥狀為原發(fā)和主要臨床相的一種精神疾病。調(diào)查顯示，我國GAD發(fā)病率為2%～8%，在某些特定人群發(fā)病率>10%[9-10]。中醫(yī)辨證理論認(rèn)為，GAD以心脾兩虛型最為常見[1，11]。GAD的心脾兩虛型由于七情郁結(jié)，肝失條達(dá)，肝木乘脾土，臨床表現(xiàn)為心悸心煩，多思善疑，神疲膽怯，失眠健忘；思慮傷心，陰血暗耗，致納差、舌淡、苔薄白、脈細(xì)等。治以疏肝益氣健脾、溫通心陽、養(yǎng)陰血、安神為主[1，11]。九味鎮(zhèn)心顆粒原方參照《太平惠民和劑局方》中的平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹，并依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對(duì)其進(jìn)行增減，由人參、酸棗仁、五味子、遠(yuǎn)志、天冬、延胡索、茯苓、熟地、肉桂組成，具有養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神的功效，是國家食品藥品管理總局批準(zhǔn)唯一可以治療GAD的中成藥[11]。部分GAD患者伴有肌肉酸痛、活動(dòng)不靈活、肌肉抽動(dòng)、肢體抽動(dòng)等焦慮癥狀，多源于心脾兩虛、氣血不榮所致。九味鎮(zhèn)心顆粒方劑中人參和延胡索具有補(bǔ)益中氣、理氣鎮(zhèn)痛的功效[3，12]，對(duì)緩解肌肉癥狀亦有一定作用。

西醫(yī)認(rèn)為GAD可能和5-羥色胺能、去甲腎上腺素能等神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)有關(guān)[10-13]。帕羅西汀是選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥，使突觸間隙前膜對(duì)5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取減少濃度升高，從而發(fā)揮抗焦慮抑郁作用。帕羅西汀同時(shí)也是美國食品藥品管理局批準(zhǔn)唯一可以治療GAD的選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥，為此，在多種焦慮障礙治療指南中都推薦帕羅西汀作為治療GAD的首選藥物之一[5，10，12，14]。

本研究對(duì)符合CCMD-3診斷、同時(shí)又符合中醫(yī)辨證心脾兩虛型的GAD患者使用九味鎮(zhèn)心顆粒治療6周，并用帕羅西汀進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果顯示，九味鎮(zhèn)心顆粒治療心脾兩虛型GAD患者和帕羅西汀同樣有效(P>0.05)，而且起效快于帕羅西汀(P<0.01)，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.01.017

2013-11-11

2014-03-18

任列(1975-)，女，浙江湖州人，副主任醫(yī)師，碩士，研究方向：神經(jīng)癥的基礎(chǔ)和臨床。電話：(0)13857292680，E-mail：renliemeidu@126.com。

朱毅平(1951-)，男，浙江湖州人，主任醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：神經(jīng)癥的基礎(chǔ)和臨床。電話：(0)13757289080，E-mail：hzzyp008@sina.com。

R286；R749.72

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1004-0781(2015)01-0064-03