田晶晶，胡蓆寶，袁紅霞

(天津市南開(kāi)醫(yī)院，天津 300100)

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中醫(yī)藥治療反流性食管炎實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

田晶晶，胡蓆寶，袁紅霞

(天津市南開(kāi)醫(yī)院，天津 300100)

反流性食管炎(RE)是指由于胃及十二指腸的內(nèi)容物反流入食管而引起食管黏膜損傷的一種疾病，屬于消化系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療有一定效果，但存在多種弊端，而中醫(yī)藥治療越來(lái)越顯示出其優(yōu)越性，中醫(yī)藥對(duì)反流性食管炎作用機(jī)理研究被大家所重視，本文從胃腸激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)、炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子、分子生物學(xué)等方面總結(jié)了近年來(lái)中醫(yī)藥治療反流性食管炎實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)展，為中醫(yī)藥對(duì)反流性食管炎的作用機(jī)理研究提供了理論基礎(chǔ)，對(duì)中醫(yī)藥治療反流性食管炎具有較大的臨床價(jià)值。

中醫(yī)藥；反流性食管炎；實(shí)驗(yàn)；研究進(jìn)展

反流性食管炎是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，由于胃及十二指腸的內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，引起食管的黏膜損傷，屬于胃食管反流病的范疇。其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升的趨勢(shì)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)反流性食管炎的治療主要有抑酸、保護(hù)胃黏膜，選擇性促胃腸動(dòng)力等藥物，對(duì)反流癥狀有一定療效，但復(fù)發(fā)率較高。近年來(lái)，采用中醫(yī)藥辨證治療RE療效顯著，特別是在預(yù)防復(fù)發(fā)上優(yōu)于單純西醫(yī)治療[1]。為探討中醫(yī)藥治療反流性食管炎的作用機(jī)理，更好地應(yīng)用于臨床，近年來(lái)開(kāi)展了一系列的實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)綜述如下。

1 胃腸激素水平

胃腸激素對(duì)消化系統(tǒng)的功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，下食管括約肌作為RE發(fā)病中的一個(gè)關(guān)鍵因素，其受胃腸激素的影響較大。

1.1 胃泌素 胃泌素(GAS)又稱為促胃液素。胃泌素是重要的胃腸激素之一，大部分由G細(xì)胞分泌。G細(xì)胞是胃內(nèi)的一種細(xì)胞，屬開(kāi)放型，主要分布在胃竇部，胃底、十二指腸及空腸等處亦有分布。人胰島的D細(xì)胞也可以分泌胃泌素。GAS可明顯增加食管下括約肌的有效收縮，促進(jìn)食管平滑肌推進(jìn)性蠕動(dòng)[2]，從而保護(hù)胃腸黏膜，增強(qiáng)胃腸黏膜保護(hù)因子、促進(jìn)胃腸道的分泌功能，同時(shí)還可以提高幽門(mén)泵的活動(dòng)，使幽門(mén)擴(kuò)張，對(duì)胃的排空有明顯促進(jìn)作用[3]。査安生等[4]認(rèn)為中藥健胃合劑可以調(diào)節(jié)GAS的分泌，增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)胃腸排空，降低胃內(nèi)容物的反流，同時(shí)還能提高食管下括約肌的緊張性，改善廓清功能，對(duì)RE起到治療作用。于強(qiáng)等[5]用旋覆代赭湯治療2、4、8d后觀察各組大鼠胃竇黏膜胃泌素的表達(dá)情況，結(jié)果顯示旋覆代赭湯在治療酸性反流性食管炎的過(guò)程中，能夠明顯增強(qiáng)胃竇黏膜胃泌素的表達(dá)，從而可改善LES功能，增加LES的壓力，防止酸反流，促進(jìn)反流性食管炎癥狀的改善。王學(xué)習(xí)等[6]通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察疏肝和胃顆粒對(duì)反流性食管炎大鼠食管、胃平滑肌細(xì)胞的收縮和血漿GAS水平的影響，結(jié)果顯示疏肝和胃顆粒可升高反流性食管炎大鼠血GAS水平，加強(qiáng)胃腸平滑肌收縮，促進(jìn)胃腸道的運(yùn)動(dòng)。

1.2 胃動(dòng)素 胃動(dòng)素(MTL)是促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及胃排空的主要胃腸激素之一，由22個(gè)氨基酸組成的多肽類胃腸激素，主要分布于十二指腸和空腸上段，胃底、胃竇及遠(yuǎn)端小腸黏膜中也有微量分布。MTL能刺激節(jié)前纖維促使節(jié)后膽堿能纖維釋放乙酰膽堿，乙酰膽堿作用于食管下括約肌(LES)的M2受體，從而誘發(fā)LES的相活動(dòng)。郭湘麗等[7]通過(guò)觀察針刺配合滋陰降氣湯對(duì)反流性食管炎患者血漿胃動(dòng)素水平的影響，認(rèn)為針?biāo)幘C合療法可明顯提高反流性食管炎患者血漿MTL水平，推動(dòng)胃及食管的運(yùn)動(dòng)，增加LESP，防止食物的反流。吳暉等[8]觀察疏降飲在肝胃不和型反流性食管炎患者治療前后血漿中胃動(dòng)素含量的變化，探討MTL在反流性食管炎中的發(fā)病機(jī)制及疏降飲治療RE患者的可能作用機(jī)理。結(jié)果認(rèn)為肝胃不和型反流性食管炎患者的發(fā)病與血漿MTL含量的降低有關(guān)，MTL分泌含量升高，胃腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，食道下括約肌有效收縮增加，胃、十二指腸內(nèi)容物的反流明顯減少。于強(qiáng)等[9]將60例反流性食管炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予西醫(yī)治療，治療組給予中醫(yī)和胃降逆法治療，觀察2組治療前后血漿胃動(dòng)素和血清胃泌素的變化情況。結(jié)果顯示和胃降逆法能夠通過(guò)調(diào)節(jié)血漿胃動(dòng)素和血清胃泌素水平而達(dá)到治療反流性食管炎目的。盧岱靜[10]認(rèn)為針?biāo)幉⒂每擅黠@提高反流性食管炎患者的血漿胃動(dòng)素水平，調(diào)節(jié)胃-食管蠕動(dòng)，提高下食管括約肌壓力，減少食物反流。

2 神經(jīng)遞質(zhì)

2.1 血管活性腸肽 血管活性腸肽(VIP)是神經(jīng)遞質(zhì)的一種，存在于中樞神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)中。食管下括約肌的舒張則是由迷走神經(jīng)纖維末梢釋放的血管活性腸肽介導(dǎo)的，血管活性腸肽又通過(guò)促進(jìn)靶細(xì)胞合成NO而使平滑肌舒張。劉小河等[11]認(rèn)為黃芩湯方能通過(guò)降低VIP水平，提高大鼠抗氧化能力，保護(hù)食管的黏膜，提高食管下括約肌壓力，防止胃腸內(nèi)容物反流到食管，起到治療大鼠反流性食管炎的目的。唐艷萍等[12]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明復(fù)方白及糊可能通過(guò)調(diào)節(jié)多種胃腸道激素(包括VIP)水平，增強(qiáng)食管下括約肌壓力，促進(jìn)胃的排空，對(duì)反流性食管炎起到一定的防治作用。馬淑穎等[13]將疏肝和胃方作用于反流性食管炎大鼠模型，觀察治療前后大鼠食管組織VIP含量的變化，結(jié)果顯示疏肝和胃方通過(guò)減少食管組織VIP含量來(lái)治療混合反流性食管炎。

2.2 P物質(zhì) P物質(zhì)(SP)是廣泛分布在細(xì)神經(jīng)纖維內(nèi)的神經(jīng)肽之一。當(dāng)神經(jīng)受刺激后，P物質(zhì)可在中樞端和外周端末梢進(jìn)行釋放，與NK1受體結(jié)合，從而發(fā)揮作用。SP是主要興奮性肽能神經(jīng)遞質(zhì)之一，可引起LES的收縮[14]。夏金榮等[15]認(rèn)為SP神經(jīng)元減少或功能下降，導(dǎo)致LES收縮功能降低，LES局部組織的SP含量與反流性食管炎的嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，可見(jiàn)內(nèi)源性的SP在反流性食管炎的發(fā)病過(guò)程中有重要作用。馮云霞等[16]研究調(diào)中顆粒對(duì)混合反流性食管炎大鼠食管黏膜SP水平的表達(dá)情況，結(jié)果認(rèn)為調(diào)中顆?？赡芡ㄟ^(guò)增強(qiáng)SP表達(dá)，從而達(dá)到抑制胃腸內(nèi)容物反流和促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用。

2.3 NO NO是腸神經(jīng)系統(tǒng)中非腎上腺素能、NANC的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，NOS參與NO的合成過(guò)程，介導(dǎo)生成NO，是其中唯一的限速酶，NOS的活性變化與NO的生成量及其生物學(xué)效應(yīng)有明顯的相關(guān)性，研究表明NANC主要參與支配食管下段的環(huán)形平滑肌，NO 通過(guò)介導(dǎo)LES 的運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)，引起反流性食管炎的發(fā)生[17]。夏金星等研究認(rèn)為RE患者LES局部組織內(nèi)的NO明顯高于NE者，提示它們介導(dǎo)了LES運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)并參與了RE的致病過(guò)程[18]。趙強(qiáng)等[19]觀察旋覆代赭湯及原方倍用甘補(bǔ)組方對(duì)反流性食管炎模型大鼠食管舒縮神經(jīng)遞質(zhì)活力的影響。結(jié)果顯示原方組、甘補(bǔ)組及西藥組大鼠食管組織NOS活力較模型組明顯降低，可見(jiàn)旋覆代赭湯能夠通過(guò)影響食管組織及血漿舒縮神經(jīng)遞質(zhì)合成酶活力，改善食管的舒縮功能。代二慶等[20]認(rèn)為旋覆代赭湯可以改善模型大鼠食管黏膜的病理狀況，而降低模型大鼠食管黏膜NO濃度，減輕炎癥反應(yīng)，減少下食管括約肌松弛可能是其作用機(jī)制。

2.4 CHAT 食管的運(yùn)動(dòng)主要受興奮性膽堿能神經(jīng)和抑制性NANC神經(jīng)的調(diào)節(jié)[21]。ACH 是調(diào)節(jié)食管運(yùn)動(dòng)最主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，CHAT主要在突觸前神經(jīng)末梢，是膽堿能神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)ACH 的合成限速酶，食管肌層組織中CHAT活力則反映食管內(nèi)源性膽堿能神經(jīng)活性，CHAT活力下降則 ACH釋放減少，食管的平滑肌收縮降低，導(dǎo)致食管動(dòng)力的異常而發(fā)生反流性是關(guān)鍵[19]。膽堿能神經(jīng)元通過(guò)介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞去極化而引起食管收縮[22]。

3 炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子

PGE2為花生四烯酸代謝產(chǎn)物之一，是重要的致炎因子，具有細(xì)胞保護(hù)作用[23]。程艷梅等[24]通過(guò)研究證明在混合反流性食管炎發(fā)病過(guò)程中，正常黏膜PGE2含量呈生理性水平，而炎癥黏膜PGE2含量明顯升高，表明一定量PGE2對(duì)食管黏膜可能有保護(hù)作用，過(guò)量的PGE2可能作為一種炎癥介質(zhì)，參與了食管粘膜的炎癥反應(yīng)，在反流性食管炎發(fā)病中有重要作用。

內(nèi)皮素(ET)是一種生物活性短肽，有4種亞型(ET-1、2、3、4)，其受體包括ET(A)、ET(B)2種，而ET-1能刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)黏附分子表達(dá)及中性粒細(xì)胞的黏附與遷移，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[25～28]。滕小軍等[29]認(rèn)為ET-1及ET(A)在反流性食管炎中表達(dá)升高可能與炎癥有關(guān)。

在RE的炎癥過(guò)程中，細(xì)胞因子被認(rèn)為具有重要作用，以往研究發(fā)現(xiàn)IL-1、TNF-A、IL-12、IL-6、IL-8等對(duì)反流性食管炎發(fā)生有著重要的作用[30～31]。徐中等[32]對(duì)反流性食管炎模型大鼠食管黏膜IL-23p19、IL-17水平的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，探討IL-23 /IL-17軸在反流性食管炎發(fā)病中的作用。結(jié)果顯示IL-23/IL-17軸可能是參與反流性食管炎的慢性炎癥過(guò)程的重要細(xì)胞因子，而且提出疏肝和胃降逆湯可能通過(guò)非選擇性抑制食管組織IL-23p19、IL-17的表達(dá)，從而抑制反流性食管炎大鼠的炎癥反應(yīng)[33]。

4 分子生物學(xué)

4.1 增殖細(xì)胞核抗原 增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是一種蛋白質(zhì)，在細(xì)胞核內(nèi)合成，并存在于細(xì)胞核內(nèi)，可以明確反映細(xì)胞代謝及增殖狀態(tài)，PCNA的陽(yáng)性表達(dá)在反流性食管炎中有重要作用。唐麗明等[34]認(rèn)為旋覆代赭湯可明顯降低PCNA在食管黏膜中的表達(dá)，從而抑制食管黏膜上皮的過(guò)度增殖，治療反流性食管炎。劉炳輝等[35]觀察六君疏肝湯對(duì)反流性食管炎大鼠模型食管增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)，認(rèn)為六君疏肝湯可以降低PCNA的高表達(dá)，改善胃食管的反流，從而減輕食管炎癥。

4.2 調(diào)寧蛋白和鈣調(diào)蛋白 食管平滑肌細(xì)胞的收縮是食管運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)，平滑肌細(xì)胞的收縮和舒張是由其內(nèi)部的收縮蛋白質(zhì)體系來(lái)實(shí)現(xiàn)的，存在于平滑肌中的重要調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)包括調(diào)寧蛋白和鈣調(diào)蛋白[36]。劉曉霓等[37]認(rèn)為半夏瀉心湯可以通過(guò)下調(diào)調(diào)寧蛋白和鈣調(diào)蛋白結(jié)合蛋白基因表達(dá)，進(jìn)而增加食管平滑肌收縮能力，從而達(dá)到防治反流性食管炎的目的。

4.3 細(xì)胞周期蛋白質(zhì)CyclinD1 細(xì)胞周期蛋白質(zhì)與真核細(xì)胞的細(xì)胞周期呈模同步周期性濃度升降的蛋白質(zhì)，最先是從海膽胚胎中分離鑒定的，為相對(duì)分子質(zhì)量50000蛋白質(zhì)的一大家族，包括：周期蛋白質(zhì)A、B、D、E、G及H，幫助推動(dòng)和協(xié)調(diào)細(xì)胞周期的進(jìn)行。

CyclinD1是重要細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子之一，可以啟動(dòng)細(xì)胞周期，參與并促進(jìn)細(xì)胞DNA的復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞增殖，在正常食管-反流性食管炎-食管腺癌的發(fā)展過(guò)程中，CyclinD1的表達(dá)呈逐步上升趨勢(shì)[38]。楊幼新等[39]通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察旋覆代赭湯對(duì)反流性食管炎治療前后食管黏膜CyclinD1的表達(dá)情況，結(jié)果表明旋覆代赭湯可以通過(guò)降低食管黏膜CyclinD1的表達(dá)，抑制上皮的增殖，從而達(dá)到治療反流性食管炎的目的。

5 小結(jié)

綜上所述，中醫(yī)藥治療反流性食管炎的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)逐漸引起大部分醫(yī)者的重視，同時(shí)，中醫(yī)藥治療反流性食管炎的實(shí)驗(yàn)研究也在如火如荼的開(kāi)展，主要圍繞胃腸激素、神經(jīng)遞質(zhì)、分子生物等方面。越來(lái)越多的研究證明中醫(yī)藥治療反流性食管炎的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素、神經(jīng)遞質(zhì)及分子生物學(xué)指標(biāo)的表達(dá)等，改善LES的收縮功能，增加胃腸蠕動(dòng)，減少食物反流，修復(fù)食管黏膜，改善反流性食管炎癥狀，達(dá)到治療目的。但同時(shí)也會(huì)有一定問(wèn)題的存在[40]。期望隨著中醫(yī)藥對(duì)RE臨床及實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)一步開(kāi)展，可以提供更多的治療RE的思路，更好地指導(dǎo)臨床。

[1]嚴(yán)歡，甘英輝，程正，等.中醫(yī)藥治療反流性食管炎進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29(8)：133-134.

[2]劉玉成，張正，楊麗，等.五肽胃泌素對(duì)胃食管反流者食管運(yùn)動(dòng)的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，34(3)：586-587.

[3]Befheld J F，F(xiàn)riis-hansen L，Goetze J P，etal.The biology of cholecystokinin and gastrin peptides.Curr Top Med Chem，2007，7(12)：1154-1165.

[4]査安生，曹靜.健胃沖劑對(duì)反流性食管炎模型大鼠血清胃泌素和胃動(dòng)素分泌的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2012，20(10)：442-444.

[5]于強(qiáng)，袁紅霞，郭世鐸，等.旋覆代赭湯對(duì)酸性反流性食管炎模型大鼠胃竇黏膜胃泌素表達(dá)的影響[J].天津中醫(yī)藥，2006，23(4)：275-278.

[6]王學(xué)習(xí)，路莉，李少海，等.疏肝和胃顆粒對(duì)反流性食管炎大鼠平滑肌細(xì)胞收縮和血漿胃泌素、胃動(dòng)素等的影響[J].中成藥，2013，35(2)：394-398.

[7]郭湘麗，趙施竹，趙正焱.針刺配合滋陰降氣湯對(duì)反流性食管炎患者血漿胃動(dòng)素水平的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2010，31(4)：20-21.

[8]吳暉，陳朝元，何順勇.疏降飲對(duì)肝胃不和型反流性食管炎的血MTL、VUP的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35(4)：498-503.

[9]于強(qiáng)，袁紅霞，李曉鳳.和胃降逆法對(duì)反流性食管炎患者血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，35(5)：749-751.

[10]盧岱靜.針?biāo)幉⒂脤?duì)反流性食管炎患者胃泌素、胃動(dòng)素的影響[J].上海針灸雜志，2010，29(4)：218-220.

[11]劉小河，馬艷紅，傅延齡.黃芩湯對(duì)反流性食管炎模型大鼠氧化應(yīng)激和胃腸激素的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22(7)：1778-1780.

[12]唐艷萍，弓艷霞，李淑紅，等.復(fù)方白及糊對(duì)反流性食管炎模型大鼠食管黏膜的影響[J].中醫(yī)雜志，2011，52(15)：1312-1321.

[13]馬淑穎，朱生梁，程艷梅，等.疏肝和胃方對(duì)混合反流性食管炎大鼠一氧化氮合酶和血管活性腸肽的影響[J].山西中醫(yī)，2006，22(1)：48-50.

[14]Ny L.Nitricoxide Pathway in cat esopphagus，lacalization of nitricoxide synthase and function effects.Am J Physiol，1995，268(l)：59.

[15]夏金榮，張忠兵，汪毅，等.NO、VIP和SP在反流性食管炎中的病理生理學(xué)作用[J].臨床消化病雜志，2002，14(5)：198-200.

[16]馮云霞，時(shí)昭紅，張介眉，等.調(diào)中顆粒對(duì)反流性食管炎大鼠食管黏膜腦腸肽和一氧化氮合酶的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(15)：154-157.

[17]李軍杰，鄭勇.反流性食管炎患者血清一氧化氮含量變化的臨床意義[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2007，29(1)：20-22.

[18]夏金榮，張忠兵，汪毅，等.NO、VIP和SP在反流性食管炎中的病理生理學(xué)作用[J].臨床消化病雜志，2002，14(5)：198-200.

[19]趙強(qiáng)，宋寧，袁紅霞.旋覆代赭湯對(duì)反流性食管炎大鼠食管組織舒縮神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，39(10)：2086-2089.

[20]代二慶，李海英，劉子泉，等.旋覆代赭湯對(duì)反流性食管炎模型大鼠食管黏膜一氧化氮的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13(11)：1425-1428.

[21]Crist J，Gidda JS，Goyal PK.Intramural mechanism of esophageal peristalsis：roles of cholinergic and noncholinergic nerves.Proc Natl Acad Sci USA，1984，81：3595-3599.

[22]Wang Q，Akrabali H.I，Hatakeyama N，et al.Caffeine and carbachol induced Cl-and cation currents in single opossum esophageal circular muscle cells[J].Am J Physiol，1996，271：1725-1734.

[23]程艷梅，王高峰，王宏偉，等.疏肝和胃方對(duì)反流性食管炎模型大鼠環(huán)氧合酶-2及前列腺素E2的影響[J].江西中醫(yī)院，2012，43(355)：60-62.

[24]方維麗，王邦茂，劉文天，等.環(huán)氧合酶-2和前列腺素E合酶與反流性食管炎的關(guān)系研究[J].中華消化雜志，2004，24(10)：629-630.

[25]Schwarting A，Schlaak，J，Lotz，J.etal.Endothelinl modulates the expression of adhesion molecules on fibroblast-like synovial cells(FLS).Scand.J Rheumatol，1996，25：246-256.

[26]Speciale L，Roda K，Saresella M，etal.Different endothelins stimulatecytokine production by peritoneal macrophages and microglial cell line[J].lmmunology，1998，93：109-114.

[27]Sampaio AL，Rae GA，llenriques MG.Role of endothelins on lympho-cyte accumulation in allergy[J].Leukoc Biol，2000，67：189-195.

[28]Sampaio AL，Rae GA，Henriques MG.Participation of endogenous endotlielins in delayed eosinophil and neutrophil recruitment in mouse pleurisv[J].lnflamm Res.2000.49：170-176.

[29]滕小軍，劉榮，李祥金，等.內(nèi)皮素1及其受體在反流性食管炎及Bar食管中的表達(dá)及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(24)：8118-8122.

[30]NEWTON M，BURNHAM WR，KAMM MA.Speed of onset of oesophageal acid reduction with different proton-pump inhibitors in patients with reflux oesophagitis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，1998，10(9)：753-758.

[31]CUA DJ，SHERLOCK J，CHEN Y，et al.Interleukin-23rather than interleukin-12is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain[J].Nature，2003，421(6924)：744-748.

[32]徐中，趙健雄，王學(xué)習(xí)，等.IL-23 /IL-17軸在反流性食管炎大鼠中的表達(dá)及其意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31(5)：553-556.

[33]徐中，趙健雄，王學(xué)習(xí)，等.疏肝和胃降逆湯對(duì)反流性食管炎大鼠食管組織IL-23 /IL-17軸的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(12)：3200-3202.

[34]唐麗明，曹麗霞，袁紅霞，等.旋覆代赭湯對(duì)混合性反流性食管炎模型大鼠PCNA表達(dá)的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2009，43(2)：53-55.

[35]劉炳輝，高燁，李英奇，等.六君疏肝湯對(duì)反流性食管炎大鼠模型食管增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)的影響[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，18(12)：51.

[36]Rozenblum GT，Gimona M.Calponins：Adaptable modular regulators of the actin cytoskeleton[J].Int J Biochem Cell Biol，2007，Jul 31.

[37]劉曉霓，金秀東，李月珍，等.半夏瀉心湯對(duì)食管炎大鼠食管平滑肌收縮調(diào)控蛋白基因和細(xì)胞內(nèi)游離鈣的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14(11)：60-63.

[38]汪濤，龔均.大鼠混合反流模型中COX-2、PCNA、CyclinD1的表達(dá)[J]，西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，26(5)：460-462.

[39]楊幼新，袁紅霞，馬艷，等.旋覆代赭湯對(duì)混合性反流性食管炎模型大鼠CyclinD1表達(dá)的影響[J]，天津中醫(yī)藥，2010，27(1)：50-52.

[40]丁婷婷.中醫(yī)藥治療反流性食管炎實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]，中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18(5)：93-95.

1.天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研專項(xiàng)課題(NO：13045)；2.天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目(NO：11JCYBJC11400)< class="content">作者簡(jiǎn)介：田晶晶(1981-)，女，山西人，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合消化疾病的治療，E-mil：tjjhxb@126.com

田晶晶(1981-)，女，山西人，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合消化疾病的治療，E-mil：tjjhxb@126.com

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1007-2349(2015)09-0070-04

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