胡　丹(綜述)，姜　政(審校)

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400016)

FOXQ1與消化道腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展

胡丹△(綜述)，姜政※(審校)

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400016)

叉頭框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)是FOX轉(zhuǎn)錄因子家族的一員，參與調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin通路、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、促進(jìn)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的侵襲性和遷移性并能抑制平滑肌特異性基因的啟動(dòng)子活性等。研究表明，人FOXQ1基因定位在6p25.3[1],其與人類多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，但是FOXQ1在不同的腫瘤中的表達(dá)水平和發(fā)揮作用的機(jī)制截然不同，尤其是在消化道腫瘤中的作用已成為近年研究的熱點(diǎn)，通過研究FOXQ1在消化道腫瘤中的作用，有望為消化道腫瘤的基因治療提供新靶標(biāo),可能為消化道腫瘤臨床化療的新藥開發(fā)提供理論依據(jù)?，F(xiàn)就FOXQ1的研究現(xiàn)狀及其與消化道腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展予以綜述。

1FOXQ1概況

FOXQ1于1998年在小鼠中被鑒定，顯示其在裸鼠毛囊發(fā)育的缺陷中起作用[2-4]。FOX蛋白廣泛存在于從酵母到人類的不同種屬，被歸屬到“螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋”類蛋白，因其具有一個(gè)高度保守的叉頭DNA結(jié)構(gòu)域而得名。FOX家族成員眾多、功能極其廣泛，涉及胚胎發(fā)育、生物老化、糖類和脂類代謝、細(xì)胞周期調(diào)控、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)過程；且其突變和表達(dá)異常與代謝性疾病、發(fā)育畸形以及腫瘤發(fā)生均有關(guān)[5]。并且FOX家族成員FOXO、FOXM、FOXP、FOXC和FOXA均被報(bào)道與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程相關(guān)。目前，在不同種屬中已證實(shí)的FOX家族成員有100多個(gè)，分屬17個(gè)亞家族，F(xiàn)OXQ1作為FOX基因家族成員之一，2001年首次被確定并分離出FOXQ1分子，其由FOXQ1基因編碼。FOXQ1基因定位于第6號(hào)常染色體短臂25.3區(qū)(6p25.3)，全長2319 bp，僅含1個(gè)外顯子，編碼有403個(gè)氨基酸的FOXQ1蛋白。FOX蛋白不僅可作為轉(zhuǎn)錄因子用招募共激活因子的方式調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，有些還可直接與凝聚染色質(zhì)結(jié)合并參與其重構(gòu)，也可與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)FOXQ1基因等位突變可導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞增殖能力降低和自然殺傷細(xì)胞功能缺失[6]。近幾年有研究提示，F(xiàn)OXQ1是FOX基因家族中與腫瘤相關(guān)的重要成員[7-9]。

2FOXQ1的結(jié)構(gòu)和功能

FOX蛋白與其他轉(zhuǎn)錄因子一樣，包含DNA結(jié)合區(qū)和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)，而且還存在其他結(jié)構(gòu)。FOX蛋白的DNA結(jié)合區(qū)也稱“叉頭區(qū)”，大約由100個(gè)氨基酸構(gòu)成，3個(gè)α螺旋依次排列組成核心部分，兩個(gè)稱為“翼”的環(huán)狀結(jié)構(gòu)在兩側(cè)通過β鏈連接，所以FOX蛋白也可稱為翼狀螺旋蛋白。叉頭區(qū)與DNA的相互作用的過程中，最主要的識(shí)別和結(jié)合區(qū)是α螺旋3。研究表明，F(xiàn)OX蛋白活化前/后均以單體形式與DNA結(jié)合，跨15～17 bp，結(jié)合序列為5′-RYMAAYA-3′[10]。而后來的研究發(fā)現(xiàn)，DNA上的結(jié)合序列為5′-CAAATT-3′， 由于該家族中與這一序列結(jié)合的氨基酸殘基相當(dāng)保守。Stroud等[11]認(rèn)為這種結(jié)合模式可能普遍存在于FOX家族中。FOX蛋白激活靶基因轉(zhuǎn)錄的方式和大多數(shù)轉(zhuǎn)錄因子相同，其激活轉(zhuǎn)錄可通過招募共激活因子和與基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄中的成分相互作用兩種方式。FOX蛋白叉頭區(qū)結(jié)構(gòu)與組蛋白H1和H5的翼狀螺旋結(jié)構(gòu)極其相似。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OX蛋白功能廣泛，不僅可發(fā)揮典型轉(zhuǎn)錄因子的作用，一些成員還能參與染色質(zhì)重構(gòu)的調(diào)節(jié)，并與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用以調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。磷酸化、乙酰化和蛋白酶水解均可調(diào)節(jié)FOX蛋白的活性，但不同亞族的調(diào)節(jié)方式有所差別，其最主要的調(diào)節(jié)方式是磷酸化[12]。已知絲裂原活化蛋白激酶、轉(zhuǎn)化生長因子β-Smad和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B等多條重要的信號(hào)通路均可影響FOX蛋白的磷酸化水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)其活性[13]。

FOXQ1基因作為首先研究的叉頭基因之一，屬于FOXQ族成員，在多種組織中廣泛表達(dá)，作為一類轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，可通過識(shí)別并結(jié)合相關(guān)下游靶基因的近端或遠(yuǎn)端順式作用元件，實(shí)現(xiàn)對(duì)眾多下游靶基因表達(dá)水平的正向或負(fù)向調(diào)控。FOXQ1涉及到抑制平滑肌特異基因，如A10細(xì)胞中的SM22α和端蛋白[14]。FOXQ1在不同組織中表達(dá)，并在發(fā)育、代謝、衰老中發(fā)揮重要作用[13,15]。此外，研究人員已經(jīng)證明，F(xiàn)OXQ1也可能在人類腫瘤發(fā)生中起作用[9,16-18]。Kaneda等[9]發(fā)現(xiàn)FOXQ1在大腸癌中高表達(dá)，促進(jìn)腫瘤形成、生長、血管生成和抗凋亡，表明FOXQ1可能在某些癌癥類型中發(fā)揮積極作用。此外，F(xiàn)OXQ1可促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移和浸潤，其過度表達(dá)作為轉(zhuǎn)化生長因子β信號(hào)的應(yīng)答基因可影響上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。FOXQ1也是一種調(diào)節(jié)基因，可滅活E-鈣黏素，失去E-鈣黏素可促進(jìn)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化[18]。上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化在惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中的作用日益受到關(guān)注，在許多腫瘤中均發(fā)現(xiàn)FOXQ1過表達(dá)與癌發(fā)生的機(jī)制密切相關(guān)。此外，F(xiàn)OXQ1在胚胎干細(xì)胞中具有Hoxa1的下游介體 ，并在毛囊發(fā)育過程中通過Hoxc13調(diào)節(jié)FOXQ1[19]。在不同的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，通過上調(diào)軸突蛋白3、蛋白鋅指E盒結(jié)合同源盒蛋白1/2、血管內(nèi)皮生長因子、Wnt蛋白和Bcl蛋白使FOXQ1表達(dá)以促進(jìn)細(xì)胞生長/增殖、遷移/侵襲，血管生成，致瘤性和轉(zhuǎn)移，這些腫瘤諸如乳腺癌、肝癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)腸直腸癌和卵巢癌[9，18,20-21]。

3FOXQ1與消化道腫瘤

3.1FOXQ1與胃癌雖然許多國家的胃癌患者發(fā)病率和病死率正持續(xù)穩(wěn)步下降，但胃癌患者的整體結(jié)果并沒有顯著改變[22]。此外，這些年來也沒有提出有價(jià)值的胃癌潛在生物標(biāo)志物能納入常規(guī)的臨床實(shí)踐。FOXQ1蛋白的過表達(dá)現(xiàn)已被證實(shí)與癌癥的預(yù)后不良密切相關(guān)，如乳腺癌[18]和非小細(xì)胞肺癌[23]。為探索FOXQ1在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中的重要作用， Liang等[24]研究FOXQ1在胃癌組織的表達(dá)模式并分析了FOXQ1表達(dá)和胃癌的臨床病理因素之間的關(guān)系。他們用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)20對(duì)胃癌組織和鄰近的正常組織的FOXQ1 信使RNA(mRNA)的表達(dá)，結(jié)果顯示，相比于非癌組織樣本，75%的胃癌患者組織樣本有較高的FOXQ1 mRNA表達(dá)水平；胃癌組織中的FOXQ1的表達(dá)水平顯著高于相關(guān)的正常組織。為檢測(cè)FOXQ1的蛋白水平是否也升高，用Western blot方法檢測(cè)了用于檢測(cè)FOXQ1 mRNA的相同樣本的蛋白質(zhì)，結(jié)果顯示，與鄰近的非瘤組織樣本相比，80%胃癌組織樣本FOXQ1的蛋白水平升高，這與反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)的數(shù)據(jù)一致；Western blot分析顯示，胃癌組織中FOXQ1的蛋白表達(dá)水平顯著高于相關(guān)的鄰近非瘤組織。對(duì)158例石蠟封存包埋的胃癌樣本進(jìn)行免疫組織化學(xué)，73例顯示FOXQ1低表達(dá)，85例顯示FOXQ1高表達(dá)；統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示FOXQ1的高表達(dá)與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期顯著相關(guān)；然而，F(xiàn)OXQ1蛋白表達(dá)水平與性別和年齡等變量沒有明顯關(guān)系。為檢驗(yàn)FOXQ1對(duì)胃癌組織的預(yù)后價(jià)值，結(jié)果顯示FOXQ1高表達(dá)組胃癌患者的生存時(shí)間與FOXQ1低表達(dá)組的患者顯著不同；FOXQ1高表達(dá)組胃癌患者的生存時(shí)間比FOXQ1低表達(dá)組的患者更短；為檢測(cè)FOXQ1表達(dá)是否是胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素，他們對(duì)FOXQ1的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行了多變量生存分析，變量包括年齡、性別、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胃癌患者手術(shù)后的TNM分期，結(jié)果顯示FOXQ1的蛋白水平是胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。這支持FOXQ1在胃癌中起致癌基因作用的假設(shè)，也表明FOXQ1的過表達(dá)與胃癌的發(fā)展緊密相關(guān)且FOXQ1可能在胃癌的腫瘤預(yù)后中起重要作用；表明FOXQ1可能在胃癌患者術(shù)后作為重要的預(yù)后生物標(biāo)志物和胃癌患者基因治療的新靶標(biāo)。

3.2FOXQ1與肝癌肝癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因[25]，世界衛(wèi)生組織估計(jì)全世界每年有至少564 000例肝癌新增病例[26]，在惡性腫瘤居第5位，其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。肝癌是一種涉及多種因素的復(fù)雜疾病，患者有肝硬化、乙型肝炎或丙型肝炎可能是肝癌的高危因素[27-30]，并且肝癌的分期非常復(fù)雜[31]。FOXQ1通過調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)乳腺癌[18]和非小細(xì)胞癌[23]的侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力。為探討FOXQ1與肝癌的關(guān)系，Wang等[30]對(duì)20對(duì)肝癌組織和配對(duì)的鄰近組織進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌樣本中FOXQ1過量表達(dá)，而相應(yīng)非癌組織的表達(dá)水平很低；并用免疫組織化學(xué)分析肝癌組織和癌周組織的FOXQ1的蛋白表達(dá)水平，陽性染色主要定位于肝癌和肝細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，在這些組織中的基質(zhì)成纖維細(xì)胞中沒有FOXQ1免疫標(biāo)記，114例肝癌組織中有78例以及107例相應(yīng)癌旁組織中有36例被檢測(cè)到FOXQ1高表達(dá)；FOXQ1表達(dá)水平和肝癌患者的臨床病理參數(shù)的關(guān)系是：FOXQ1高表達(dá)與腫瘤直徑大、血清甲胎蛋白高和晚期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)相關(guān)，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)和下列因素沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，諸如性別、年齡、分化狀態(tài)、肝硬化、門靜脈侵襲、區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和其他臨床病理特征。秦婧等[31-32]通過構(gòu)建慢病毒載體將FOXQ1干擾序列遞送到人肝癌7721細(xì)胞中，觀察該細(xì)胞中FOXQ1的表達(dá)并評(píng)估慢病毒載體的有效性；結(jié)果顯示，3組小片段干擾RNA(siRNA)組中Foxq1-834-siRNA具有較強(qiáng)的抑制Foxq1 mRNA的功能，其抑制效率達(dá)90.17%；基因測(cè)序證實(shí)體外合成的siRNA Foxq1基因序列成功插入到慢病毒轉(zhuǎn)移質(zhì)粒中；熒光顯微鏡觀察證明肝癌細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)Foxq1-834-siRNA的綠色熒光信號(hào)，且信號(hào)強(qiáng)度隨時(shí)間推移逐漸增強(qiáng)；采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)和Western blot檢測(cè)結(jié)果證實(shí)慢病毒載體感染的細(xì)胞中Foxq1 mRNA和蛋白表達(dá)量較對(duì)照組明顯下降。研究結(jié)果表明，成功構(gòu)建慢病毒載體能有效地將體外合成的siRNA Foxq1遞送到癌細(xì)胞中，并能抑制癌細(xì)胞中Foxq1的表達(dá)，為進(jìn)一步研究肝癌中Foxq1的功能提供有效的工具,也為肝癌的基因靶向治療提供一定的依據(jù)。

3.3FOXQ1與胰腺癌胰腺癌是胰腺組織的惡性腫瘤，絕大多數(shù)是胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌[33]，既是常見的消化道腫瘤之一，也是一種惡性程度很高的腫瘤[34]。胰腺癌的臨床表現(xiàn)早期較為隱匿，并具有高度侵襲性，較早時(shí)即可沿神經(jīng)、血管、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，確診時(shí)多為中、晚期，給治療帶來很大的困難，預(yù)后較差[35]。FOXQ1在大多數(shù)消化道腫瘤中異常表達(dá)，而在胰腺癌中研究較少。Cao等[36]運(yùn)用生物信息學(xué)微陣列分析發(fā)現(xiàn)FOXQ1在36%的胰腺癌細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)，這表明其可能對(duì)胰腺癌的發(fā)展具有促進(jìn)作用。Bao等[37]研究了來自人胰腺癌MiaPaCa-2和L3.6pl細(xì)胞系的標(biāo)志物陽性(CD44+/CD133+/EpCAM+)的胰腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞，這些細(xì)胞表現(xiàn)出侵襲行為，如增加細(xì)胞生長、遷移、集落形成和自我更新能力;這些細(xì)胞表達(dá)過量的FOXQ1，其FOXQ1的mRNA和蛋白表達(dá)量也增加；當(dāng)FOXQ1 siRNA轉(zhuǎn)染這些細(xì)胞后，其FOXQ1的mRNA和蛋白表達(dá)量下降,減少集落形成、細(xì)胞遷移和自我更新能力，抑制FOXQ1導(dǎo)致腫瘤的形成和生長減少，以及來自胰腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物在移植瘤中表達(dá)減少。

3.4FOXQ1與結(jié)腸直腸癌結(jié)直腸癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，而結(jié)直腸腺瘤是公認(rèn)的癌前病變之一，腺瘤發(fā)展為腺癌的過程，被稱為結(jié)直腸腺瘤-癌序列變化，其中涉及眾多基因表達(dá)譜的改變[38]。唐慧等[39]利用基因微陣列技術(shù)初步對(duì)照結(jié)直腸癌相對(duì)于結(jié)直腸腺瘤和正常腸黏膜異?；罨幕?，發(fā)現(xiàn)其中表達(dá)倍數(shù)差異較高的基因中就有FOXQ1；結(jié)果顯示FOXQ1在正常結(jié)直腸黏膜中無表達(dá)，在結(jié)直腸癌和結(jié)直腸腺瘤中的表達(dá)顯著增高；在結(jié)直腸癌中的表達(dá)陽性率顯著高于結(jié)直腸腺瘤；FOXQ1除在結(jié)直腸癌的腫瘤細(xì)胞胞核中有陽性表達(dá)外，在胞質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)中亦有陽性表達(dá)；FOXQ1在結(jié)直腸癌基質(zhì)的表達(dá)陽性率在Dukes C和D期顯著高于Dukes A和 B期；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；故而FOXQ1的異常高表達(dá)可能在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，且可能參與了結(jié)直腸癌的侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。駱贊等[40]通過免疫組織化學(xué)和Western blot分析了FOXQ1在大腸癌的組織、癌旁組織以及正常組織的表達(dá)情況也得到了相似的結(jié)論。岳柯琳等[41]通過構(gòu)建人FOXQ1基因真核表達(dá)載體pAcGFP1-N1-FOXQ1，并檢測(cè)其在大腸癌細(xì)胞系Colo-320中瞬時(shí)表達(dá)；結(jié)果成功構(gòu)建了真核表達(dá)載體pAcGFP1-N1-FOXQ1，聚合酶鏈反應(yīng)、雙酶切和測(cè)序鑒定結(jié)果均正確，載體能在Colo-320細(xì)胞中正確表達(dá)FOXQ1蛋白。Kaneda等[9]用微陣列分析發(fā)現(xiàn)，用siRNA敲低FOXQ1可導(dǎo)致P21CIP1/WAF1表達(dá)減少，并且有報(bào)告分析和染色體免疫共沉淀分析顯示p21是FOXQ1基因的靶標(biāo)之一；由阿霉素或喜樹堿誘導(dǎo)的穩(wěn)定過表達(dá)FOXQ1的細(xì)胞(H1299/FOXQ1)能增加p21的表達(dá)和抑制細(xì)胞凋亡；雖然在體外H1299/FOXQ1細(xì)胞增殖降低，但在體內(nèi)H1299/FOXQ1細(xì)胞顯著增加致瘤性和促進(jìn)腫瘤生長；同時(shí)敲低H1299/FOXQ1細(xì)胞的p21促進(jìn)腫瘤生長，表明FOXQ1促進(jìn)腫瘤的生長并不依賴p21；H1299/EGFP和H1299/FOXQ1的微陣列分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXQ1過表達(dá)通過上調(diào)一些基因?qū)δ[瘤生長起正向作用，包括血管內(nèi)皮生長因子、WNT3A、RSPO2和BCL11A基因；CD31和末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端腫瘤標(biāo)記染色顯示，F(xiàn)OXQ1表達(dá)介導(dǎo)體內(nèi)的血管生成和抗凋亡作用；結(jié)論是在結(jié)腸直腸癌中FOXQ1很可能是通過其血管生成和抗凋亡作用導(dǎo)致FOXQ1的過度表達(dá)和增加致瘤性及促進(jìn)腫瘤生長。

4結(jié)語

FOXQ1在多種組織中廣泛表達(dá)，但目前其比較明確的功能是調(diào)控毛發(fā)分化和抑制平滑肌分化基因。近年研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXQ1在多種腫瘤中被涉及，除在上述腫瘤中的研究外，F(xiàn)OXQ1在黑素瘤[7]、宮頸癌[8]、膀胱移行細(xì)胞癌[16,42]、肺癌[23]、乳腺癌[18]、神經(jīng)膠質(zhì)瘤[20]等腫瘤中的作用也都有研究。由此可以看出，F(xiàn)OXQ1已經(jīng)成為腫瘤研究的一個(gè)新的切入點(diǎn)，但是其在不同腫瘤中發(fā)揮的不同作用和機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。隨著對(duì)FOXQ1的功能及其與腫瘤關(guān)系的更加深入的研究，對(duì)闡明腫瘤發(fā)生的機(jī)制有重要意義，并可能為腫瘤高危人群篩查及腫瘤的基因治療提供新思路。

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摘要：叉頭框蛋白Q1(FOXQ1)即肝細(xì)胞核因子3同系物1，是叉頭框轉(zhuǎn)錄因子家族中的一員，并包含核心DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，而FOXQ1的側(cè)翼有助于其序列特異性。FOXQ1抑制平滑肌特異性基因啟動(dòng)子的活性、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化以促進(jìn)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的侵襲性和遷移性。近年的研究發(fā)現(xiàn)，其在多種消化道腫瘤中異常表達(dá)，深入研究FOXQ1在腫瘤中的表達(dá)及其分子機(jī)制，對(duì)闡明腫瘤的發(fā)生機(jī)制及早期診斷和特異性分子治療方面有重要意義。

關(guān)鍵詞:消化道腫瘤；叉頭框蛋白Q1；侵襲和遷移

Research Progress of the Correlation between FOXQ1 and Gastrointestinal TumorsHUDan,JIANGZheng. (DepartmentofGastroenterology，theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Abstract:Forkhead box Q1(FOXQ1),i.e.hepatocyte nuclear factor 3 homologue 1,is a member of the forkhead transcription factor family and contains the core DNA binding domain,whereas the flanking wings of FOXQ1 contribute to its sequence specificity.FOXQ1 inhibits the promoter activity of smooth muscle-specific gene,and upregulates epithelial-mesenchymal transformation to promote invasion and migration of the majority tumor cells.Recent studies have found the abnormal expression of FOXQ1 in a variety of gastrointestinal cancers,and deeper study on its expression levels and molecular mechanisms in tumors is of great significances to elucidate the mechanisms,early diagnosis and specific molecule therapy of tumors.

Key words:Gastrointestinal cancer; Forkhead box Q1; Invasion and migration

收稿日期：2014-10-13修回日期：2014-12-27編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.016

中圖分類號(hào)：R735

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)15-2732-04