王 敏

鹽酸右美托咪定對單肺通氣時炎性反應及氧化應激反應的影響

王 敏

目的 探討鹽酸右美托咪定對單肺通氣時炎性反應及氧化應激反應的影響。方法 收集2013年9月至2014年9月我院收治的擇期行食管癌根治術的50例患者資料，隨機分為觀察組和對照組，各25例。觀察組患者于氣管插管后10 min按1 μg/kg靜脈輸注鹽酸右美托咪定，10 min后按0.5 μg/（kg·h）持續(xù)輸注至關胸；對照組患者給予靜脈滴注等容量0.9%氯化鈉注射液。于單肺通氣開始即刻（T0）、單肺通氣后60 min（T1）和術畢（T2）采集肘靜脈血，檢測兩組患者不同時點的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的濃度或水平。結果 兩組患者T2時的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯高于T0時，血清SOD活性低于T0，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者T2時的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯低于對照組，血清SOD活性高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 鹽酸右美托咪定可抑制單肺通氣時肺組織的炎性反應，降低其氧化應激程度，進而發(fā)揮肺保護作用。

單肺通氣；再灌注損傷；鹽酸右美托咪定；肺損傷

單肺通氣技術可于術中實現(xiàn)兩肺分離，常用于肺葉切除、肺袖狀切除及食管癌根治術等。但單肺通氣過程中患者氣管與主支氣管可因氣管插管反復刺激產生應激反應，引發(fā)肺缺血-再灌注損傷、肺內通氣/血流比例失調等并發(fā)癥，同時由于手術創(chuàng)傷等因素影響，引發(fā)全身炎性反應綜合征，發(fā)生急性肺損傷，情況嚴重時可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征甚至多器官功能障礙綜合征等，影響臨床預后[1]。有研究證實[2]，鹽酸右美托咪定可有效抑制炎性反應，并可減輕肺缺血-再灌注損傷。本文就鹽酸右美托咪定對單肺通氣時炎性反應和氧化應激反應的影響進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年9月至2014年9月我院收治的擇期行食管癌根治術的50例患者資料，將患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者中，男12例，女13例；年齡42～63歲，平均（55±6）歲；體重指數(shù)（BMI）為（23.8±3.1）kg/m2。觀察組患者中，男11例，女14例；年齡44～65歲，平均（56±5）歲；BMI為（24.2±2.8）kg/m2。兩組患者在性別、年齡、BMI方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①均簽署了知情同意書；②年齡42～65歲；③美國麻醉師協(xié)會（ASA）Ⅰ～Ⅱ級；④BMI＜30 kg/m2；⑤均無內分泌、免疫系統(tǒng)和嚴重心腦血管疾病。

1.3 治療方法 兩組患者入室后行常規(guī)監(jiān)測，并開放外周靜脈通路。氣管插管成功后10 min，觀察組患者按1 μg/kg靜脈輸注鹽酸右美托咪定（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產，批號：130725，規(guī)格：2 ml:0.2 mg），10 min后按0.5 μg/（kg·h）持續(xù)輸注至關胸。對照組患者則靜脈滴注等容量0.9%氯化鈉注射液。靶控輸注3 μg/ml丙泊酚（四川國瑞藥業(yè)有限責任公司生產，批號：120614，規(guī)格：500 mg:50 ml），雙頻指數(shù)（BIS）維持在40～60?；颊咝穆瘦^快時（快于入室水平20%）靜脈滴注5～10 μg枸櫞酸舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司生產，批號：110920，規(guī)格：2 ml:100 μg），并按0.05 mg/kg間斷靜脈滴注順式阿曲庫銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產，生產批號：120621，規(guī)格：25 mg）。單肺通氣時調整呼吸率（RR）至 12～15次/min，其他參數(shù)保持不變。

1.4 觀察指標 于單肺通氣開始即刻（T0）、單肺通氣后60 min（T1）和術畢（T2）采集肘靜脈血，檢測不同時點的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的濃度或水平。

1.5 統(tǒng)計學分析 本研究數(shù)據均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者T2時的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯高于T0時，血清SOD活性低于T0時，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者T2時的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯低于對照組，血清SOD活性高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者T0～2時各項指標比較(±s)

表1 兩組患者T0～2時各項指標比較(±s)

注：與T0時比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α (ng/L) IL-6 (ng/L) MDA (μmd/L) SOD (U/ml)對照組 25 T0 14±5 15±5 4.98±0.19 434±55 T1 22±6 21±6 5.17±1.13 417±52 T2 36±6* 32±7* 7.54±1.33* 342±45*觀察組 25 T0 14±6 15±4 5.01±0.25 441±48 T1 23±6 22±5 5.21±0.96 419±36 T2 22±7*# 21±8*# 6.10±0.33*#405±37*#

3 討論

臨床研究表明，氧自由基與術后炎性反應亢進損傷肺組織是導致胸科術后發(fā)生急性肺損傷的重要因素。單肺通氣時可釋放多種細胞因子，激發(fā)全身性炎性反應。氧自由基可介導再灌注損傷，而氧化應激反應有可能是單肺通氣時導致急性肺損傷發(fā)生的重要機制之一[3]。單肺通氣時，非通氣側肺呈萎陷狀態(tài)，可導致肺部組織缺血缺氧，進而降低氧自由基清除系統(tǒng)功能，鼓肺后氧自由基可因萎陷肺組織再灌注而大量產生并急劇堆積，導致低氧血癥進一步發(fā)展。

鹽酸右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜和輕、中度鎮(zhèn)痛，并抑制炎性反應。有研究證實[4]，該藥物可抑制 IL-6等炎性細胞因子釋放，減輕膿毒血癥和失血性休克時的肺損傷程度。此外，另有多項研究試圖闡明鹽酸右美托咪定減輕缺血-再灌注損傷的作用機制，其中 Dahmani等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在海馬切片模型（缺氧無糖損傷）鹽酸右美托咪定預處理可明顯增加磷酸化的黏著斑激酶，降低Caspase-3（在細胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用的終末剪切酶）的表達，增加細胞存活。而Gu等[6]研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可減少細胞凋亡，在高遷移率族蛋白B1釋放過程中發(fā)揮抑制作用，進而減輕腎臟缺血-再灌注損傷。

本研究結果顯示，術畢時觀察組患者的TNF-α、IL-6濃度明顯高于單肺通氣開始即刻，低于同一時間的對照組，與報道相符[7]，說明右美托咪定可有效抑制單肺通氣時肺組織的炎性反應。有研究表明[8]，鹽酸右美托咪定可降低MDA與一氧化氮（NO）含量，促使SOD活性升高，說明其可有效抑制缺血-再灌注損傷。兩組患者術畢時的MDA濃度均明顯高于T0時，SOD活性隨之降低，說明此過程中患者均出現(xiàn)了氧化應激損傷，但觀察組術畢時的MDA低于對照組，SOD活性高于對照組，說明鹽酸右美托咪定可降低氧化應激程度，減輕缺血-再灌注損傷，進而發(fā)揮肺保護作用。

綜上所述，單肺通氣治療時鹽酸右美托咪定可發(fā)揮肺保護作用，有效抑制肺組織的炎性反應，降低機體氧化應激程度。

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Dexmedetomidine Hydrochloride effects on Inflammatory and Oxidative Stress Responses During one Lung Ventilation

Wang Min

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride on inflammatory and oxidative stress responses during one lung ventilation.Methods 50 patients undergoing radical resection of esophageal cancer patients from 2013 September to 2014 September in our hospital patients,randomly divided into observation group and control group,each of 25 cases.The patients in study group after tracheal intubation,10 min in 1 g/kg intravenous infusion of dexmedetomidine hydrochloride,10 min after 0.5 g/(kg·H)continuous infusion is chest;patients in control group were treated with intravenous injection of equal volume of 0.9% Sodium Chloride Injection.Begin immediately to one lung ventilation(T0),60 min after one lung ventilation(T1)and the end of operation(T2)collected venous blood,tumor necrosis factor alpha detection of two groups of patients with time points(TNF-a),interleukin 6(IL-6),serum malondialdehyde(MDA)and super oxide dismutase(SOD)concentration or level.Results Two groups of patients with T2TNF-a,IL-6,MDA concentrations were significantly higher than the T0,the SOD activity in serum is lower than T0,the difference was statistically significant(P＜0.05);patients in the observation group T2TNF-a,IL-6,MDA concentrations were significantly lower than the control group,the serum SOD activity is higher than that of the control group,the differences were there statistical significance(P＜0.05).Conclusion Dexmedetomidine hydrochloride may inhibit the inflammatory response in lung tissue during one lung ventilation,reduce the degree of oxidative stress,and then play the lung protective effect.

Single lung ventilation;Reperfusion injury;Dexmedetomidine hydrochloride;Lung injury

R563

A

1673-5846(2015)03-0039-03

河南省新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)醫(yī)學院，河南新鄉(xiāng) 453003