蔡艷桃 唐 妍 岑麗卿 黃惠珍

ALA－PDT聯(lián)合CO2激光治療陰道尖銳濕疣療效評價

蔡艷桃 唐 妍 岑麗卿 黃惠珍

目的: 評價5－氨基酮戊酸光動力療法(ALA－PDT)聯(lián)合CO2激光治療陰道尖銳濕疣的療效。方法: 84例陰道尖銳濕疣患者隨機分為治療組和對照組，每組42例，所有患者經(jīng)CO2激光治療去除疣體。治療組患者加用ALA－PDT治療，每1～2周1次，共3次。結(jié)果: 3個月后，治療組和對照組復發(fā)率分別為11.90%和57.14%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。兩組患者均無不良反應(yīng)。結(jié)論: ALA－PDT聯(lián)合CO2激光治療陰道尖銳濕疣可顯著降低復發(fā)率。

尖銳濕疣； 陰道； 光動力； 5－氨基酮戊酸

陰道尖銳濕疣因疣體位置隱蔽，局部環(huán)境潮濕，導致治療相對困難，復發(fā)率高，患者心理壓力大。常用的治療手段有CO2激光、電灼、冷凍等，但復發(fā)率居高不下。5－氨基酮戊酸光動力療法(ALA－PDT)近年廣泛應(yīng)用于尿道、外陰及宮頸尖銳濕疣的治療，具有安全有效，復發(fā)率低等特點。1，2目前少見ALA－PDT治療陰道尖銳濕疣的報道，3筆者在前期研究4的基礎(chǔ)上使用ALA－PDT聯(lián)合CO2激光及CO2激光治療84例陰道尖銳濕疣患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2012年2月至2013年12月在我院皮膚科及婦科門診就診的陰道尖銳濕疣患者84例，年齡18～45歲，平均22.62±4.76歲，病程2～12周，平均5.33±2.73周。入選標準:根據(jù)趙辨《中國臨床皮膚病學》確診疣體發(fā)生于女性陰道的尖銳濕疣患者。排除標準:①光敏疾病或其他ALA－PDT治療禁忌癥；②妊娠或哺乳期婦女；③嚴重的心、肝、腎功能損害；④自身免疫性疾病；⑤梅毒、HIV、HSV等傳染性疾病。治療前取陰道及宮頸分泌物查滴蟲、念珠菌、細菌、支原體、衣原體及淋球菌。當合并感染時首先治愈合并癥，再作為入選病例。

將入選的患者隨機分為兩組，治療組使用ALAPDT聯(lián)合CO2激光治療，對照組單獨使用CO2激光治療，每組42例。疣體分布于陰道壁及陰道穹窿部。每例患者疣體數(shù)目≤20個，芝麻至鴿蛋大。形狀各異，如菜花、雞冠等。兩組患者疣體大小及數(shù)目具有可比性。

1.2 藥物及儀器 外用5－氨基酮戊酸散(ALA，艾拉，118 mg/瓶，上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司)使用前用穩(wěn)定性良好的溫敏凝膠(上海太然生物科技有限公司)新鮮配制，濃度為30%。LED－IB光動力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司)，激光波長633±10 nm，最大輸出功率100 mW。

1.3 治療方法 CO2激光治療:兩組患者均在月經(jīng)干凈3 d后進行治療，所有患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰、陰道。治療前以醋酸白試驗后先CO2激光逐個一次性燒灼陰道內(nèi)(無需麻醉)可見疣體，對照組清洗消毒后創(chuàng)面噴長效抗菌材料，創(chuàng)面愈合即進行療效評估及隨訪。隨訪過程中如復發(fā)則再次CO2激光去除。ALA－PDT治療:治療組CO2激光去除疣體后立即予以ALA－PDT治療，將配置好的30%ALA溫敏凝膠脫脂棉塊貼敷于創(chuàng)面，包括創(chuàng)面周邊1 cm內(nèi)的范圍，蓋上保鮮膜封包，再用保鮮膜包裹的脫脂棉球填塞陰道3～4 h后用光動力治療儀治療頭的B面貼敷照射。能量密度為100 mW/cm2，照射20 min。治療

間隔時間1～2周，共3次后進行療效評估。

1.4 隨訪 兩組患者治療結(jié)束后定期隨訪，第1個月每周1次，第2、3個月每月月經(jīng)干凈后各隨訪1次。復發(fā)病例末次治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪3個月。觀察皮損復發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判斷 治愈:疣體全部脫落，恢復正常黏膜，醋酸白試驗陰性，治療后連續(xù)隨訪3個月無復發(fā)。復發(fā):除外再感染，陰道內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)疣體。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對兩組療效進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組42例患者中，37例患者經(jīng)1次CO2激光及3次ALA－PDT治療后隨訪3個月疣體全部脫落，醋酸白試驗陰性，未見新發(fā)疣體，治愈率88.10%。5例患者在第2次ALA－PDT治療前散在新發(fā)疣體。經(jīng)第2次ALA－PDT治療后皮損消失。治療組患者在第3次ALA－PDT治療前及治療后隨訪3個月未見新發(fā)皮疹，復發(fā)率為11.90%。對照組42例患者中，18例患者經(jīng)1次CO2激光治療后疣體全部消失，未見新發(fā)疣體，治愈率為42.86%。24例患者出現(xiàn)新發(fā)疣體，經(jīng)再次或多次CO2激光治療后皮損消失。復發(fā)次數(shù)最多的患者達5次，復發(fā)率為57.14%。兩組治愈率經(jīng)χ2檢驗差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝19.01，P＜0.01)。見圖1－2，表1。

表1 兩組患者療效比較情況

圖1 治療前陰道前壁大片菜花狀疣體

圖2 經(jīng)3次CO2激光及3次ALA－PDT治療后疣體全部脫落

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者經(jīng)治療后陰道分泌物增多，經(jīng)白帶分析見上皮細胞增加，無瘙癢不適，均自行緩解。治療組陰道分泌物增多持續(xù)7～10天，對照組持續(xù)3～5天。治療組患者在進行光動力治療過程中有“排尿及排便”感，少數(shù)患者陰道口偶有刺痛感，能耐受。兩組患者治療后無傷口感染，均未遺留疤痕。

3 討論

陰道尖銳濕疣是由人類乳頭瘤狀病毒(HPV)感染所致，發(fā)生于陰道內(nèi)側(cè)壁的生殖器疣。由于位置的特殊性，導致治療操作及清洗困難，從而增加了復發(fā)機會。既往的治療方法主要有微波、CO2激光及電灼治療等，此類物理方法均能即刻去除顯性疣體，但復發(fā)頻繁，療程長。

研究發(fā)現(xiàn)，在疣體周邊1 cm范圍看似正常的皮膚、黏膜內(nèi)存在HPV感染。5此類HPV亞臨床和潛伏感染是導致陰道尖銳濕疣反復發(fā)作的主要原因。常用的物理療法主要是清除可見疣體，而對HPV亞臨床和潛伏感染等隱性病灶無明顯效果。

ALA－PDT是一種局部應(yīng)用光敏劑ALA，在特定光源和氧分子的參與下，通過光化學反應(yīng)，產(chǎn)生細胞毒性物質(zhì)選擇性破壞靶標的藥－械聯(lián)合療法。治療尖銳濕疣的機制:被HPV感染后的細胞增生旺盛，能選擇性地吸收ALA。當大量外源性ALA進入體內(nèi)后，在一系列酶的作用下合成具有強光敏作用的原卟啉IX。后者在一定波長的光照射下，發(fā)生光化學反應(yīng)，引起細胞壞死、凋亡，從而清除疣體以及疣體周邊HPV亞臨床感染或潛伏感染的隱性病灶。6

盡管如此，ALA－PDT的穿透深度受到限制，ALA的滲透很表淺，僅局限在表皮生發(fā)層，7PDT最終作用深度不會超過3 mm。8對皮損直徑大的疣體需要多次治療，必將延長療程，增加治療費。先用CO2激光燒灼疣體既能縮短病程，減少治療費用，燒灼后的創(chuàng)面又有利于ALA吸收，ALA－PDT聯(lián)合CO2激光治療陰道尖銳濕疣能顯著降低復發(fā)率，縮短病程，減輕病人痛苦。當然單次治療費用較CO2激光高。但遠期效果而言，ALA－PDT聯(lián)合CO2激光治療陰道尖銳濕疣治愈率高，復發(fā)率低，療程短，患者痛苦少。

·短篇論著·

1朱林瑜，陳彬，宣暄，等.光動力聯(lián)合電灼治療尖銳濕疣222例.中華皮膚科雜志，2010，43(5):366－367.

2張文萍，施偉民，梅興宇.5－氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合CO2激光治療復發(fā)性尖銳濕疣療效觀察.臨床皮膚科雜志，2009，38(10):687－679.

3丁克云，徐圣經(jīng)，張宇，等.微波聯(lián)合5－氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸、陰道尖銳濕疣的療效觀察.江蘇大學學報(醫(yī)學版)，2010，20(4):351－353.

4蔡艷桃，岑麗卿，唐妍，等.光動力療法治療宮頸尖銳濕疣的5－氨基酮戊酸適宜濃度分析.中國皮膚性病學雜志，2013，27 (11):1137－1139.

5 Ferenczy A.Laser treatment of genital human papillomavirus infections in the male patient.Obstet Gynecol Clin North Am，1991，18(3):525－535.

6 Stefanaki IM，Georgiou S，Themelis GC.Clinical and laboratory investigations in vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata.Br J Dermatol，2003，49:972－976.

7 Wang XL，Wang HW，Wang HS，et al.Topical 5－aminolaevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of urethral condylomata acuminate.Br J Dermatol，2004，151(4):880－885.

8 Morton CA.Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer and more?Arch Dermatol，2004，140(1):116－120.

(收稿:2014－06－20 修回:2014－07－23)

Assessment of 5－aminolevulinic acid photodynamic combined with CO2－laser therapy in the treatment of vaginal condyloma acuminata

CAI Yan-tao，TANG yan，CEN Li-qin，et al.Foshan Maternity＆Child Herth Care Hospital，F(xiàn)oshan，528000

Objective:To assess the efficacy of 5－aminolevulinic acid photodynamic(ALA－PDT)combined with CO2－laser therapy in the treatment of vaginal condyloma acuminatum(VCA).Methods:Eightyfour patients with VCA were divided into the treatment group and the control group.All the patients were treated with CO2－laser therapy.The patients in the treatment group were treated with additional 5－ALA－PDT，once every 1 to 2 weeks，for 3 times.Results:The recurrence rate in the treatment group and the control group were 11.90%and 57.14%respectively after 3 months follow－up，with a significant difference(P＜0.01).There was no adverse reaction in all the patients.Conclusion:ALA－PDT combined with CO2laser therapy is effective and safe in reducing the recurrence of VCA.

verruca acuminate；vagina；photochemotherapy；aminolevulinic acid

佛山市婦幼保健院皮膚科，廣東佛山，528000