陳　剛　陳　玲　張　輝　陳曼華　(武漢市中心醫(yī)院心內(nèi)科，湖北　武漢　430014)

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他汀類藥物聯(lián)合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動(dòng)脈中重度狹窄的有效性和安全性

陳剛陳玲張輝陳曼華(武漢市中心醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢430014)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀聯(lián)合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動(dòng)脈中重度狹窄的療效和安全性。方法將78例納入研究的病例隨機(jī)分組，對(duì)照組(40例)予瑞舒伐他汀治療;觀察組(38例)加用荷丹片口服治療，觀察治療前后內(nèi)中膜厚度(IMT)，斑塊面積，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的改善情況;觀察治療過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果患者IMT、斑塊面積及血脂水平的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0. 05);兩組均有肌肉痛、肝功能異常、胃腸道不適等不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動(dòng)脈中重度狹窄療效顯著。

〔關(guān)鍵詞〕瑞舒伐他汀;荷丹片;腦梗死;頸動(dòng)脈中重度狹窄

大腦70%左右的血液來自于頸動(dòng)脈提供，由于動(dòng)脈狹窄，大腦血供不足，會(huì)引起腦部缺血的癥狀，特別是中重度狹窄者，可隨時(shí)誘發(fā)急性腦卒中而威脅患者生命〔1〕。近年來，隨著支架置入血管成形術(shù)的應(yīng)用，患者猝死率明顯降低，但由于多種客觀因素導(dǎo)致不少患者拒絕介入治療而尋求內(nèi)科藥物治療。血脂的異常是斑塊形成的重要危險(xiǎn)因素，他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的降脂藥物。但大劑量他汀類藥物對(duì)于部分患者有較大副作用，以至于被迫停止用藥，中醫(yī)藥對(duì)于血脂的調(diào)節(jié)也具有較好的療效，副作用少〔2〕。本文探討瑞舒伐他汀聯(lián)合荷丹片治療老年腦梗死患者的有效性和安全性。

1　資料與方法

1. 1一般資料我院2013年7月到2014年6月確診腦梗死患者78例。隨機(jī)分為對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡(71. 65±9. 55)歲;觀察組38例，男21例，女17例，年齡(71. 86±9. 43)歲。兩組年齡、性別有可比性。

1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)彩色多普勒確診〔3〕。

1. 3納入標(biāo)準(zhǔn)①受試者自身無嚴(yán)重心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;②年齡60～80歲者;③均經(jīng)彩超診斷頸動(dòng)脈狹窄≥50% 者;④30≥NIHSS評(píng)分≥16分者;⑥拒絕行血管介入治療者。

1. 4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②受試者自身有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病;③有嚴(yán)重的精神病，且不能配合治療者;④嚴(yán)重肌肉疾病者;⑤因受試藥物過敏者。

1. 5治療方法兩組患者均采用波立維、胞二磷膽堿、依達(dá)拉奉作為兩組的基礎(chǔ)治療，飲食清淡，限制高脂肪食物的攝入。治療過程中如出現(xiàn)緊急情況需根據(jù)病情適量選用藥物對(duì)癥治療。對(duì)照組:口服瑞舒伐他汀(阿斯利康)，20 mg，1次/d。觀察組:加服荷丹片(南昌濟(jì)順制藥)，2片/次，3次/d，6個(gè)月1個(gè)療程。

1. 6觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析兩組患者治療前及6個(gè)月后IMT、斑塊面積、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的改善情況，觀察治療過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。NIHSS(美國(guó)研究院腦卒中量表)評(píng)分:基本痊愈:評(píng)分減少≥91%;顯效:評(píng)分減少46%～90%;有效:評(píng)分減少18%～45%;無效:評(píng)分減少＜18%。有效=基本痊愈+顯效+有效〔4〕。

1. 7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17. 0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1兩組治療前后IMT、LDL、TG、TC比較兩組患者的IMT、LDL、TG、TC數(shù)值均改善;但觀察組的療效更佳(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組治療前后IMT、LDL-C、TG、TC比較(x±s)

2. 2兩組斑塊面積與NIHSS評(píng)分比較經(jīng)治療后，患者的斑塊面積均較前明顯縮小，NIHSS評(píng)分也較前降低(P＜0. 05);且觀察組療效更佳，其中在減少斑塊面積方面差異更顯著(P＜0. 01)。見表2。

表2　兩組治療前后斑塊面積與NIHSS評(píng)分比較(x±s)

2. 3兩組療效比較觀察組基本痊愈7例，顯效12例，有效12例，無效7例，有效率81. 58%;對(duì)照組基本痊愈5例，顯效9例，有效9例，無效17例，有效率57. 50%，兩組差異顯著(χ2=4. 276，P=0. 024)。

2. 4不良反應(yīng)服藥過程中觀察組及對(duì)照組分別有8例和7例出現(xiàn)不良反應(yīng)。觀察組肝功能異常1例，胃腸道不適4例，肌肉疼痛3例，對(duì)照組肝功能異常31例，胃腸道不適2例，肌肉疼痛2例，兩組差異顯著(χ2= 1. 449，P = 0. 231;χ2= 1. 538，P=0. 197;χ2=2. 879，P=0. 366)。

3　討論

腦梗死輕者早期經(jīng)藥物干預(yù)能獲得痊愈，重者可在短時(shí)間內(nèi)突然死亡。腦梗死與頸動(dòng)脈狹窄關(guān)系密切，而高血脂卻是動(dòng)脈狹窄的重要因素之一?？茖W(xué)的調(diào)脂方案能改善患者生活質(zhì)量，降低患者急性腦血管疾病的發(fā)病率〔5〕。血管炎癥存在于動(dòng)脈硬化的整個(gè)過程中，在動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上，受到自由基損傷、血糖、血壓、血脂變化等多種因素的作用下，血管內(nèi)皮破裂，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血機(jī)制，血小板聚集，使原本變窄的動(dòng)脈更加狹窄而發(fā)病〔6〕。而他汀類藥物不但具有穩(wěn)定斑塊的作用，而且對(duì)于血管炎癥也有較好的效果，臨床應(yīng)用廣泛，作用機(jī)制明確，故作為對(duì)照用藥。研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C的升高是急性腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，作為新一代他汀類調(diào)脂藥，瑞舒伐他汀的調(diào)脂作用更顯著，尤其對(duì)于LDL-C的升高具有顯著的抑制作用，且臨床副作用較小，但劑量較大時(shí)，部分患者仍可出現(xiàn)消化道不適、肝功能損傷能不良反應(yīng)〔7〕。有學(xué)者運(yùn)用瑞舒伐他汀聯(lián)合荷丹片治療重度頸動(dòng)脈狹窄患者，發(fā)現(xiàn)較小的劑量與荷丹片聯(lián)合使用便可達(dá)到大劑量瑞舒伐他汀治療同等的療效，但副作用卻明顯減少〔8〕?？梢姾傻て呐R床應(yīng)用能在一定程度上緩解醫(yī)務(wù)工作者對(duì)他汀類藥物的依賴性，彌補(bǔ)了他汀類藥物的不足。臨床醫(yī)生并且可根據(jù)患者具體情況，在保障療效的基礎(chǔ)上減少他汀類藥物的攝入劑量，從而在最大程度上減輕藥物副作用。

荷丹片由荷葉、山楂、補(bǔ)骨脂(鹽水炒)、丹參、番瀉葉等藥物組成。山楂為藥食兩用之品，能提高硬化血管中卵磷脂的含量，具有顯著降血脂的作用，還有抗氧化的作用。老年人肝腎虧虛，水濕不化，濕聚為痰，痰阻脈絡(luò)，故血行不暢，腦竅失于濡養(yǎng)，故而頭暈，頭痛。治療時(shí)當(dāng)兼顧患者腎陽(yáng)虧虛的生理基礎(chǔ)，選擇溫腎助陽(yáng)之補(bǔ)骨脂，使陽(yáng)氣得充，則痰濁自化。有學(xué)者指出，補(bǔ)骨脂具有調(diào)理血脂的作用，但更適合于陽(yáng)虛痰濁內(nèi)阻型的老年高脂血癥治療〔9〕。丹參具有抗氧化、抑制血小板凝集，還具有降血脂的作用，可見用藥無論從中醫(yī)或西醫(yī)角度均有充實(shí)的理論支持〔10〕。

綜上，荷丹片的作用機(jī)制可能是通過從以下幾方面實(shí)現(xiàn)的:①具有調(diào)理血脂的作用;②能提高SOD含量，具有抗氧化作用，促進(jìn)病灶修復(fù);③具有抑制血小板凝集，改善微循環(huán)的作用;④抑制血管炎癥。日后的研究可增加樣本量，如條件允許可進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步探討荷丹片的降血脂作用。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-03-09修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)20-5785-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 048

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔中圖分類號(hào)〕R743

第一作者:陳剛(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管病研究。