梁翠苗潘敏儀黃 仁符 凌

霧化吸入布地奈德聯(lián)用孟魯斯特治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察

梁翠苗①潘敏儀①黃 仁①符 凌①

目的：探討分析布地奈德聯(lián)用孟魯斯特治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：選取2013年4月1日-2014年4月30日本院60例小兒咳嗽變異性哮喘患者，根據(jù)治療方式分為試驗(yàn)組（30例）和對照組（30例）。給予對照組患者布地奈德混懸液霧化治療，在對照組的基礎(chǔ)上，給予試驗(yàn)組患者口服孟魯斯特聯(lián)合治療，觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果：試驗(yàn)組的治療有效率（96.67％）高于對照組（73.33％），試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率（6.67％）低于對照組（20.00％），治療后，試驗(yàn)組患者的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咳嗽哮喘發(fā)作減少次數(shù)均顯著優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：布地奈德混懸液霧化與孟魯斯特口服聯(lián)用治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果好，提升治療有效率，可考慮擴(kuò)大應(yīng)用。

布地奈德； 孟魯斯特； 小兒咳嗽變異性哮喘； 臨床效果

咳嗽性哮喘（Cough variant asthma，CVA）又稱咳嗽變異性哮喘，是一種特殊類型的哮喘，是引起我國兒童尤其是學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童慢性咳嗽最常見原因，易發(fā)展成嚴(yán)重哮喘，影響患者呼吸系統(tǒng)的安全[1]。研究證實(shí)，過敏性疾病史、家族過敏史、飲食、環(huán)境均易引發(fā)咳嗽性哮喘，且降溫、灰塵、感冒等環(huán)境不良因素也較易加重病情。由于小兒耐受性和免疫力均較成年人較低，且咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜、病情反復(fù)，患病兒童需及時(shí)接受合理有效的藥物治療以控制病變、保護(hù)兒童健康[2]。本次研究中，選取2013年4月1日-2014年4月30日本院的60例小兒咳嗽變異性哮喘患者，比較霧化吸入布地奈德聯(lián)用孟魯斯特的治療效果，臨床初步結(jié)果較為理想，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月1日-2014年4月30日本院60例小兒咳嗽變異性哮喘患者作為本次的臨床研究對象，根據(jù)治療方式分為試驗(yàn)組30例和對照組30例。對照組中，男18例，女12例；年齡2～10歲，平均（6.9±3.8）歲；試驗(yàn)組中，男18例，女12例；年齡2～11歲，平均（6.8±3.8）歲；兩組患者的性別、年齡等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），符合研究要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）遵照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》，患者的臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）接受2周的正規(guī)抗生素治療后無效者；（3）患者符合相關(guān)藥物的用藥范圍[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合相關(guān)藥物的用藥范圍，孟魯斯特或布地奈德過敏者；（2）患兒由結(jié)合支原體、衣原體感染等引起的慢性咳嗽；（3）治療依從性低的患者或不配合完成隨訪者。

1.2 方法 指導(dǎo)所有患者于入院時(shí)接受常規(guī)檢查，并完成哮喘相關(guān)衛(wèi)生教育，控制環(huán)境因素和相關(guān)誘發(fā)因素。給予對照組患者布地奈德治療（布地奈德懸液，H20040624，阿斯利康公司生產(chǎn)），將1 mg的布地奈德懸液與2 mL生理鹽水混合后形成的霧化吸入液，2次/d，在對照組的基礎(chǔ)上，給予試驗(yàn)組患者與孟魯斯特聯(lián)合治療，口服孟魯斯特（魯司特咀嚼片，H20040624，杭州默沙東制藥有限公司），每次咀嚼后口服，1次/d，3～5歲患兒每次4 mg，6～12歲患兒每次5 mg。兩組患者均接受為期8周的治療。療程結(jié)束后，觀察患者的臨床表現(xiàn)，隨訪半年，觀察復(fù)發(fā)情況，對比兩組間復(fù)發(fā)者治療前后半年內(nèi)咳嗽哮喘發(fā)作減少次數(shù)。

1.3 臨床療效評定 治療結(jié)果分為癥狀消失、癥狀緩解、無效。以首診時(shí)咳嗽頻度作為基礎(chǔ)，采用患兒和/或監(jiān)護(hù)人的主觀表述作為療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀消失為治療2周后完全無咳嗽者；（2）癥狀減輕為治療2周后患者的咳嗽較首診時(shí)減少30％以上；（3）治療無效為治療2周后的咳嗽等癥狀無緩解或加重。治療有效率=癥狀消失率+癥狀減輕率。此外，復(fù)發(fā)為患者停止治療1個(gè)月后再次發(fā)病（注標(biāo)準(zhǔn)來自中華兒科雜志2014年3月52卷第3期《中國兒童慢性咳嗽的治療現(xiàn)狀》）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究選用SPSS l5.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 經(jīng)過藥物治療，試驗(yàn)組的治療有效率（96.67％）高于對照組的治療有效率（73.33％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率（6.67％）低于對照組的復(fù)發(fā)率（20.00％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者的治療結(jié)果見表1。

表1 兩組患者的治療結(jié)果 ％

2.2 兩組患者的咳嗽狀況 治療后，試驗(yàn)組患者的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咳嗽哮喘發(fā)作減少次數(shù)均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的咳嗽狀況（±s）

表2 兩組患者的咳嗽狀況（±s）

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3 討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）在《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》中指出是兒童慢性咳嗽的最常見原因，病因構(gòu)成比約占41.9％，其臨床特征和診斷線索：（1）持續(xù)咳嗽大于4周，通常為干咳，常在夜間和/或清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時(shí)間抗菌藥物治療無效；（2）支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；（3）肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性，（4）有過敏性疾病病史，以及過敏性疾病陽性疾病家族史。過敏原檢測陽性可輔助診斷；（5）除外其他疾病引起的慢性咳嗽。有研究結(jié)果提示，30％～50％的小兒咳嗽變異性哮喘患者的最終結(jié)局為哮喘[5]。CVA患兒普遍存在較重的氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及咳嗽，并產(chǎn)生包括白三烯在內(nèi)的多種炎性介質(zhì)，嚴(yán)重影響了患兒的生命健康，需要接受有效的藥物治療以緩解氣道炎癥反應(yīng)[6]。布地奈德混懸液霧化與孟魯斯特口服均為CVA臨床治療的有效藥物，然而布地奈德屬于一種吸入性糖皮質(zhì)激素，單獨(dú)使用治療存在著復(fù)發(fā)率高、激素應(yīng)用不良的臨床局限性。因此，為篩選合理有效的治療藥物，本次研究中對本院2013年4月1日-2014年4月30日的小兒咳嗽變異性哮喘的有效治療方案進(jìn)行了探討分析。

大量研究報(bào)告指出，咳嗽變異性哮喘（CVA）是由包括氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞（氣道上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞）及多種炎性細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞）等細(xì)胞成分作用下引發(fā)的慢性氣道炎癥性疾病，增加了易感群體的氣道反應(yīng)性、患病幾率和患病風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。經(jīng)過相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制主要為反復(fù)咳嗽增加了受體敏感性[10-11]。此外，部分研究結(jié)果提示，咳嗽變異性哮喘的病情與P物質(zhì)也存在著密切的關(guān)系，但具體致病機(jī)制仍有待研究。

現(xiàn)有的診治指南普遍建議CVA的治療以兒童哮喘的治療方法為基礎(chǔ)。一方面，作為臨床上常用的吸入性糖皮質(zhì)激素，布地奈德懸液可顯著改善氣道炎癥、減輕氣道的高反應(yīng)性、緩解平滑肌的收縮反應(yīng)，同時(shí)可以有效抑制多種支氣管收縮物質(zhì)的生成及釋放，因此藥物作用效果較為理想[12]。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大量應(yīng)用激素類藥物會(huì)在患者全身引發(fā)多種不良反應(yīng)，且顯著影響兒童患者的骨骼發(fā)育、造血和循環(huán)代謝系統(tǒng)的功能[13]，且大量糖皮質(zhì)激素的長期應(yīng)用可能會(huì)影響兒童的身高，但該結(jié)論本次研究尚未得到有效證實(shí)。此外，本次研究中發(fā)現(xiàn)單用布地奈德應(yīng)用的復(fù)發(fā)率較高，臨床預(yù)后不佳。另一方面，作為一種新興的非激素類抗炎藥，孟魯斯特較為理想地避免了激素類藥物的不良反應(yīng)，并同時(shí)被多次證實(shí)對小兒咳嗽變異性哮喘的患者具有較好的治療作用[14]。研究證實(shí)，孟魯斯特的應(yīng)用對氣道平滑肌內(nèi)的白三烯活性有顯著的抑制作用，從而有效避免了白三烯活性作用引發(fā)的支氣管痙攣、血管高通透性、氣道內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣[15]，因此，孟魯斯特對咳嗽變異性哮喘的治療效果較為理想。部分研究結(jié)果證實(shí)，孟魯斯特和布地奈德通過咳嗽變異性哮喘的不同病理環(huán)節(jié)，聯(lián)合治療發(fā)揮藥效，從而有效控制非特異性慢性炎癥的病情[16]，與本次研究結(jié)果基本相符。本次研究中，試驗(yàn)組患者的臨床治療結(jié)果更好，且包括治療后，試驗(yàn)組患者的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均顯著短于對照組患者，咳嗽哮喘發(fā)作減少次數(shù)優(yōu)于對照組；提示了聯(lián)合用藥對肺功能的顯著作用，與現(xiàn)有理論結(jié)果相符[17]。由于本次研究的研究時(shí)間、研究條件和樣本容量的限制，今后將擴(kuò)大樣本容量、擴(kuò)大研究內(nèi)容以細(xì)化研究結(jié)果，并可考慮進(jìn)一步開展前瞻性探究。

綜上所述，布地奈德聯(lián)用孟魯斯特治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果好，提升治療有效率，可考慮擴(kuò)大應(yīng)用。

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The Therapeutic Effect of Aerosol Inhalation of Budesonide Combined with Montelukast in Treatment of Children with Cough Variant Asthma/

LIANG Cui-miao，PAN Min-yi，HUANG Ren，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：039-041

Objective：To investigate and analyze the clinical effect of budesonide combined with montelukast in treatment of children with cough variant asthma.Method：60 cases of infantile cough variant asthma from April 1，2013 to April 30， 2014 in our hospital were selected，according to the treatment methods they were divided into test group （30 cases） and control group （30 cases）.Control group patients were given budesonide treatment，experimental group patients were given oral montelukast on the basis of the control group，their therapeutic effect were observed. Result：The treatment efficiency of test group （96.67％）was higher than that in the control group （73.33％），the test group the recurrence rate（6.67％） was lower than that of the control group（20.00％），after treatment，relieve cough time，cough disappeared time of the test group were significantly better than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Budesonide combined with oral montelukast has good clinical effect on treating children with cough variant asthma，they improve the treatment efficiency and the patients’ PEF，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC and a number of items of pulmonary function，clinical can consider expanding application.

Budesonide； Montelukast； Children with cough variant asthma； Clinical effect

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.013

2014-11-27） （本文編輯：陳丹云）

①廣東省順德第一人民醫(yī)院 廣東 順德 528300

梁翠苗

First-author’s address：The First People’s Hospital of Shunde， Shunde 528300，China