盧守四，吳娟，付光

清熱通淋丸治療脊髓損傷并發(fā)尿路感染的效果

盧守四，吳娟，付光

目的 探討清熱通淋丸聯(lián)合左氧氟沙星片治療脊髓損傷并發(fā)尿路感染的臨床療效。方法 脊髓損傷并發(fā)尿路感染患者55例分為對照組(n=27)和觀察組(n=28)。對照組服用左氧氟沙星片，每次500mg，每天1次，共14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用清熱通淋丸，每次1.6 g，每天3次。共14 d。觀察兩組患者尿頻、尿急、尿痛癥狀的改善時間，給藥前后尿白細(xì)胞數(shù)及尿細(xì)菌定量培養(yǎng)的變化情況以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組臨床有效率(89.3%)高于對照組(63.0%)(P＜0.05)；尿頻、尿急、尿痛癥狀改善時間短于對照組(P＜0.05)。治療后兩組尿白細(xì)胞、尿細(xì)菌定量培養(yǎng)數(shù)均顯著減少(P＜0.001)，且觀察組少于對照組(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05)，但總體較低。結(jié)論 清熱通淋丸聯(lián)合左氧氟沙星片可改善脊髓損傷并發(fā)尿路感染患者臨床癥狀，提高病原菌清除率。

脊髓損傷；尿路感染；清熱通淋丸；左氧氟沙星

[本文著錄格式] 盧守四，吳娟，付光.清熱通淋丸治療脊髓損傷并發(fā)尿路感染的效果[J].中國康復(fù)理論與實踐,2015,21(8): 974-977.

CITED AS:Lu SS,Wu J,Fu G.Effects of Qingretonglin pill on urinary tract infectionsafter spinal cord injury[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(8):974-977.

泌尿系感染在脊髓損傷常見并發(fā)癥中發(fā)病率位居首位，國內(nèi)統(tǒng)計為8.9%，臨床癥狀主要表現(xiàn)為尿頻、尿急及尿痛等，且易復(fù)發(fā)和重新感染[1]。該病病程較長，遷延纏綿，給患者帶來極大痛苦。西醫(yī)最主要的治療手段是用抗生素，雖然不斷更新的抗生素為本病治療提供了更多的選擇，提高了單純性尿路感染、初發(fā)性尿路感染的治愈率，但反復(fù)發(fā)作性尿路感染的復(fù)發(fā)率、病死率并無明顯下降。另外臨床治療中，若患者對化學(xué)藥物耐藥或過敏，或該藥對腎臟有毒性反應(yīng)均無法開展治療，而中西醫(yī)結(jié)合治療或單純中藥治療均取得較好療效，并可明顯減少或免除抗生素的副作用，縮短療程，提高療效，減少復(fù)發(fā)和再感染[2-3]。本研究選擇清熱通淋丸聯(lián)合左氧氟沙星片治療尿路感染，評價其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2～10月在本院泌尿外科及神經(jīng)泌尿科脊髓損傷并發(fā)尿路感染住院患者，脊髓損傷的患者分類參照脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn)(ASIA 2011版)[4]。同時參照中醫(yī)管理局2012年發(fā)布的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) “熱淋下焦?jié)駸帷盵5]。癥見尿頻、尿急、尿道灼熱刺痛、尿色黃赤、小腹脹痛、舌質(zhì)紅、苔白膩或黃膩、脈滑數(shù)或弦數(shù)。并符合1985年第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會議確立的泌尿系感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡19～65歲，男女不限；②符合中醫(yī)熱淋診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合西醫(yī)泌尿系感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，即有臨床癥狀加尿常規(guī)白細(xì)胞增多(＞5/高倍視野)為主，可伴有血尿或少量蛋白，中段尿培養(yǎng)致病菌檢查陽性(其中桿菌≥105/m l，球菌≥102/m l)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷孕、哺乳期婦女；②精神病或智力障礙；③嚴(yán)重的肝、腎功能損害；④有氟喹諾酮類藥物過敏史；⑤尿培養(yǎng)非革蘭陰性桿菌。

所有患者入組前24 h內(nèi)均未給予任何清熱類中藥和抗生素治療。

最終入組55例，年齡19～54歲，分為對照組和觀察組。對照組(n=27)中，神經(jīng)源性膀胱12例，右腎囊腫4例，膀胱結(jié)石5例，膀胱擴(kuò)大術(shù)術(shù)后6例。觀察組(n=28)中，神經(jīng)源性膀胱14例，膀胱結(jié)石5例，前列腺炎3例，腎積水6例。兩組患者性別、年齡、病程及病情分布無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料

1.2 方法

對照組給予左氧氟沙星片(第一三共制藥有限公司)，每次500mg，每天1次，共14 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用清熱通淋丸(吉林通化博祥藥業(yè)股份有限公司)，每次1.6 g，每天3次，共14 d。

1.3 療效評定

參照衛(wèi)生部頒布的 “抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)”制定[7]。痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查4項均恢復(fù)正常。顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有1項未恢復(fù)正常。進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)但不夠明顯，上述4項中有1項以上未恢復(fù)正常。無效：用藥72 h病情無明顯改善或加重。痊愈與顯效之和作為臨床有效計算，進(jìn)步與無效作為臨床無效計算。

觀察兩組患者尿頻、尿急、尿痛癥狀的改善時間，以及給藥前后尿白細(xì)胞鏡檢及尿細(xì)菌定量培養(yǎng)的變化情況，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理分析。計數(shù)資料采用單因素χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗。顯著性水平α= 0.05。

2 結(jié)果

觀察組臨床有效率(89.3%)高于對照組(63.0%)(P＜0.05)。見表2。觀察組尿頻、尿急、尿痛癥狀緩解時間短于對照組(P＜0.05)。見表3。治療后尿白細(xì)胞、尿細(xì)菌定量培養(yǎng)數(shù)均顯著減少(P＜0.001)，且觀察組少于對照組(P＜0.05)。見表4、表5。盡管觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組相比無顯著性差異(P＞0.05)，但總體安全性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。見表6。

表2 兩組臨床療效比較(n)

表3 兩組癥狀及體征改變時間(d)

表4 兩組治療前后尿白細(xì)胞鏡檢比較(個/高倍視野)

表5 兩組治療前后尿細(xì)菌定量培養(yǎng)比較(/m l)

表6 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況(n)

3 討論

本研究結(jié)果顯示，清熱通淋丸聯(lián)合左氧氟沙星片治療尿路感染，可改善臨床癥狀，對細(xì)菌的清除率提高，且藥物不良反應(yīng)有所降低。這些結(jié)果進(jìn)一步驗證清熱解毒類中成藥聯(lián)合西藥可有效治療泌尿系感染[8-10]。

由于脊髓損傷對上運(yùn)動神經(jīng)元、下運(yùn)動神經(jīng)元不同程度損害所致神經(jīng)源性膀胱，造成逼尿肌過度反射或逼尿肌-括約肌協(xié)同失調(diào)，殘余尿量增多；泌尿道器械或經(jīng)尿道診療操作，如留置導(dǎo)尿管或其他引流裝置等，誘發(fā)尿路感染[11]。脊髓損傷并發(fā)泌尿系感染以革蘭陰性桿菌為主，革蘭陰性桿菌與革蘭陽性球菌之比為9.36∶1，革蘭陰性桿菌中大腸埃希氏菌居首位，其次是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌屬，部分為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌等[12-14]。另一方面尿路感染具有病情易反復(fù)，具有頑固性、反復(fù)性特征，采用中西藥物結(jié)合治療，既可以降低尿路感染的復(fù)發(fā)率，改善治療效果，還可減少耐藥菌株的產(chǎn)生[15-16]。

尿路感染在中醫(yī)學(xué)中多屬于實熱淋證的范疇，在治療上以清熱解毒、利尿通淋、止血為主[17]。清熱通淋丸的主要成分是爵床、苦參、白茅根、硼砂四味中藥。

爵床味苦咸辛、性寒，歸肺、肝、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒、利尿消腫的作用。一般用于發(fā)熱、腎炎水腫、泌尿系感染，乳糜尿等治療。爵床主要有效成分含生物堿、爵床新素、去甲氧基爵床新素D等。其抑菌試驗表明，爵床新素煎劑對金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌都具有較強(qiáng)的抑菌作用[18]。

苦參功效主要為清熱燥濕、殺蟲、利尿，用于便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰腫、陰癢、濕疹、濕瘡等?？鄥⒂行С煞质强鄥A和氧化苦參堿，其臨床藥理研究顯示對大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等都有很好的抑菌作用[19]?？鄥⑻崛∥飳?08株表皮葡萄球菌中的110株耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和98株甲氧西林敏感表皮葡萄球(MSSE)的90%細(xì)菌最小抑菌濃度(M IC90)分別為1185 g/m l和286 g/m l，表明苦參提取物對208株表皮葡萄球菌具有較強(qiáng)的抑菌作用。實驗還顯示，苦參低濃度組(40 g/L)消毒劑對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌作用30m in的殺滅率均99.9%[20]?？鄥A對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌的M IC90均為25mg/m l[21]。這些研究表明苦參具有很強(qiáng)的抗菌和抗炎作用。

清熱通淋丸通過君藥爵床和臣藥苦參，再配伍佐使藥白茅根、硼砂，共奏清熱、利濕、通淋的功效，用于下焦?jié)駸崴聼崃?，癥見小便頻急、尿道刺痛、尿液渾濁、口干、口苦以及急性下尿路感染見于上述癥侯者。現(xiàn)代藥理也進(jìn)一步證實，清熱解毒藥物均具有抗菌、抗病毒作用，對大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌等常見尿路感染致病菌均有一定的抑制作用，并能夠增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力，提高細(xì)胞和體液免疫功能[22-23]。這些研究結(jié)果也佐證了清熱通淋丸治療尿路感染的良好療效。

左氧氟沙星片是喹諾酮類治療尿路感染的廣譜抗菌藥之一，常用于敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎(包括產(chǎn)酶株所致者)等感染。對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬，銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性。但該類藥物的廣泛應(yīng)用可誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，使其單獨(dú)治療的療效受影響甚至治療失敗[24]。清熱通淋丸通過聯(lián)合左氧氟沙星片具有很強(qiáng)的抗炎、殺菌作用，緩解尿頻、尿痛、排尿后不適等癥狀，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療效果肯定，值得在尿路感染初期開展聯(lián)合治療。但由于觀察病例數(shù)目較少，觀察指標(biāo)有限，遠(yuǎn)期療效尚需臨床進(jìn)一步研究。

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Effectsof Qingretonglin Pillon Urinary Tract Infectionsafter SpinalCord Injury

LU Shou-si,WU Juan,FUGuang
1.CapitalMedical University Schoolof Rehabilitation Medicine,Beijing 100068;2.Beijing Bo'aiHospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

Objective To explore the effectof Qingretonglin pill combined with levofloxacin tableton urinary tract infection after spinal cord injury.Methods 55 spinal cord injury patients with urinary tract infection were divided into control group(n=27)and observation group(n=28).Levofloxacin tabletswere orally adm inistered in both groups,500mg everyday,14 days.The Qingretonglin pillwas also orally adm inistered in the observation group,1.6 g,3 times every day,14 days.The improvement time of frequentm icturition,urgenturination and odynuria,and urinary leukocyte number,urinary bacterial quantitative culture changes and the side effect before and after treatment were observed.Results The effective ratewas higher in the observation group(89.3%)than in the control group(63%)(P＜0.05).The improvement time of frequentmicturition,urgent urination and odynuriawas shorter in the observation group than in the control group(P＜0.05).The number of urinary leukocyte and urinary bacterial significantly decreased after treatment(P＜0.001),and was less in the observation group than in the control group(P＜0.05).The rate of side effectwas low in both groups,and there was no significant difference(P＞0.05).Conclusion Qingretonglin pill can release the clinical symptoms of urinary tract infection after spinal cord injury,and improve the clearance rate of bacteria.

spinalcord injury;urinary tractinfections;Qingretonglin pill;levofloxacin

10.3969/j.issn.1006-9771.2015.08.021

R651.2

A

1006-9771(2015)08-0974-04

2015-06-22

2015-07-15)

1.首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，北京市100068；2.中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院，北京市100068。作者簡介：盧守四(1974-)，男，漢族，河南開封市人，博士研究生，主管藥師，主要研究方向：藥代動力學(xué)和臨床藥學(xué)研究。通訊作者：付光，男，博士后，主任醫(yī)師。E-mail:ss197988@sina.com。