對青蒿素的認(rèn)知與應(yīng)用
——由屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎?wù)勂?/h1>
2015-12-22 13:17:06本刊編輯薛惠莉
豬業(yè)科學(xué) 2015年10期
本刊編輯/薛惠莉
對青蒿素的認(rèn)知與應(yīng)用
——由屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎?wù)勂?/p>
本刊編輯/薛惠莉
前 言：北京時間10月5日下午5點30分，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，中國女科學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，實現(xiàn)了中國科學(xué)家獲諾獎零的突破。青蒿素的發(fā)現(xiàn)讓屠呦呦站在了國際主流學(xué)術(shù)的最高舞臺，朋友圈也被青蒿素和瘧原蟲所刷屏。我們知道，屠呦呦是一名藥學(xué)家，多年從事中藥和中西藥結(jié)合的研究，她的研究發(fā)現(xiàn)在全球范圍內(nèi)拯救了數(shù)以百萬人的生命，但在獸醫(yī)界、在養(yǎng)豬業(yè)青蒿素又有哪些應(yīng)用，它給養(yǎng)豬業(yè)帶來了多少價值，為此，小編咨詢了河北農(nóng)業(yè)大學(xué)中獸醫(yī)學(xué)系主任史萬玉博士和中國植物學(xué)會藥用植物和植物藥專業(yè)委員會委員、中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所副所長戴好富研究員，讓我們共同走進青蒿素的世界，看其在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用。
1 什么是青蒿素
青蒿為菊科植物，青蒿素（artemisinin）別名黃花素，是從黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物，其衍生物主要有雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等。明朝李時珍《本草綱目》認(rèn)為是“治瘧疾寒熱”之要藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載“青蒿治骨蒸熱勞之為最”，而且在1950年代和1960年代，中國民間也有使用的記錄。
2 青蒿素有哪些應(yīng)用
2．1 有效抑制瘧原蟲
瘧原蟲是一種很頑固的寄生蟲，它是導(dǎo)致瘧疾的直接原因，治療瘧疾的藥物也比較多，比如氯喹和乙胺嘧啶等，但瘧原蟲已經(jīng)對這些藥物產(chǎn)生了耐藥性。青蒿素是國際上公認(rèn)的抗瘧疾特效藥，能殺死瘧原蟲配子體。青蒿素的抗瘧作用機制復(fù)雜，主要是作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，使核膜和泡膜破壞，線粒體腫脹皺縮，內(nèi)外膜剝離[1]。
青蒿及青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)圖
2．2 抗腫瘤作用
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是青蒿素的作用之一，青蒿素本身及其衍生物對多種腫瘤細(xì)胞具有抑制和殺傷作用，且其耐受性好，毒副作用少。Beekman等[2]研究報道，雙氫蒿素對白血病、結(jié)腸癌、前列腺癌、黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞株高度敏感，而對非小細(xì)胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、卵巢癌和腎癌細(xì)胞株的活性較低。其抗腫瘤作用可能同青蒿素與Fe2+反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基以及烷基化作用有關(guān)。Zhou等[3]研究發(fā)現(xiàn)，報道雙氫青蒿素能夠顯著抑制Lewis 肺癌小鼠肺癌的生長，且能提高化療藥物對肺癌的療效。張晉等[4]通過研究青蒿素對人白血病細(xì)胞株和原代細(xì)胞的影響及機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素能使白血病細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高，促使白血病細(xì)胞凋亡。杜幼芹等[5]研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯能顯著抑制小鼠宮頸癌U14細(xì)胞的生長，且大劑量抑瘤效果明顯優(yōu)于小劑量組。
2．3 提高豬的生產(chǎn)性能和抗病能力
西南農(nóng)業(yè)大學(xué)玉永熊[6]教授曾做過這樣一個試驗：在研究青蒿素活性成分對斷奶仔豬和生長豬生產(chǎn)性能和免疫性能的影響中展開了2個試驗，分別以生長豬和斷奶仔豬為實驗動物，在生長豬飼料中添加不同青蒿活性提取物對其生產(chǎn)性能和抗病力的影響，以及在斷奶仔豬飼糧中添加不同青蒿活性提取物對其生產(chǎn)性能、免疫機能、血液生化指標(biāo)和血清激素水平的影響。把從青蒿葉中分離出的4種有效活性物質(zhì)（RY16、RY17、RY18、RY19），分別添加到仔豬飼糧中，結(jié)果顯示，4種提取物均能提高仔豬的生產(chǎn)性能。其原因青蒿活性提取物促進了仔豬生長血清中激素的分泌，并且提高了仔豬的生產(chǎn)性能，減少了仔豬腹瀉，這樣仔豬的胃腸道得到了調(diào)節(jié)和改善，促進了仔豬對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與消化。但試驗結(jié)果同時也表明青蒿活性提取物對斷奶仔豬的免疫功能沒有顯著影響，其不能增強動物的免疫能力。在生長豬日糧中添加2種青蒿活性提取物RY08和RY16，都能促進生長豬的生長，其中添加RY16可以顯著提高生長豬的日增重，比對照組提高了15．83%。
2．4 抗寄生蟲青蒿素能殺滅進入宿主體內(nèi)的幼蟲，對接觸者具有保護作用，用于感染日本血吸蟲尾蚴后的早期治療，可降低血吸蟲感染率和感染程度，并可預(yù)防血吸蟲病發(fā)生[7]。孫志偉等[8]研究報道，青蒿素衍生物ME-908可抑制弓形蟲核酸代謝，而且用雙氫青蒿素聯(lián)合磺胺嘧啶鈉治療小鼠急性弓形蟲感染可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，更有效防止停藥后的復(fù)發(fā)，且比單獨使用雙氫青蒿素的療效好。廖琳等[9]通過將陰道毛滴蟲與不同質(zhì)量濃度的雙氫青蒿素共同孵育24～72 h后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其最低殺滅劑量為2．5 mg/mL，最低抑制劑量為1．25 mg/mL。
2．5 治療豬附紅細(xì)胞體病
豬附紅細(xì)胞體病是由附紅細(xì)胞體寄生于豬的紅細(xì)胞表面或游離于血漿、組織液及腦脊液中引起的人、畜共患病，嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。宋霜等[10]將青蒿素分高（40 mg/ kg）、中（20 mg/kg）、低（10 mg/kg）3個劑量組，分別作用于豬附紅細(xì)胞體病昆明小鼠動物模型上，采用腹腔注射，1次/ d，連用3 d，采用血液壓滴標(biāo)本、血液涂片染色鏡檢及PCR等方法檢測藥物療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素高劑量組的作用效果最好。程富勝等[11]給附紅細(xì)胞體感染豬（斷奶仔豬）肌注青蒿素新制劑（2 mg/kg），結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療有效率達95%，治愈率為82%，且作用速度快，時效長，副作用小。楊國亮[12]采用2 mL/kg復(fù)方青蒿注射液，500 mg/頭維生素B12注射液，混合肌肉注射，2次/d，連用5 d即可治愈豬附紅細(xì)胞體病。程秀荀等[13]研究報道，將150 g新鮮青蒿加水倒汁，灌服或喂豬，1次/ d，3 d后可治愈豬附紅細(xì)胞體?。挥谙那锛竟?jié)采集青蒿或黃花蒿，切斷陰干粉碎備用，每100 kg飼料加1 kg青蒿粉混合喂豬，可有效預(yù)防附紅細(xì)胞體和增強抗病能力。
3 屠呦呦事例給我們的啟示
在屠呦呦獲得諾貝爾獎之后，我們在交流中沈陽農(nóng)大一不愿意透漏姓名的研究生告訴我說，屠呦呦之所以能獲得諾貝爾獎，很大一部分原因在于評審過程中屠呦呦能拿出試驗有效數(shù)據(jù)，她做過的所有試驗過程和結(jié)果都整理在自己的工作本上，所以沈陽農(nóng)大研究生部給每位學(xué)生發(fā)了一本試驗記錄本，要求在每次試驗中都詳細(xì)記錄，在畢業(yè)前將試驗的所有記錄交給學(xué)校。在科研過程中，我們?nèi)鄙俚氖鞘裁?？不是缺乏堅持，不是缺乏知識，而是缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和對工作的激情，我們要熱愛自己所做的試驗，要用心去記錄，去觀察，去總結(jié)。也許我們無法獲得諾貝爾獎，但通過研習(xí)使自己成為一名優(yōu)秀的學(xué)者是完全可以的。屠呦呦老師今年已85歲高齡，我們年輕的一代應(yīng)該把這個接力棒接過來，傳下去，將中國的科研工作做得更好！
[1] 陸宗陽，王依帆，周巖民．青蒿素在養(yǎng)殖中的應(yīng)用及提取工藝研究進展[J]．飼料研究，2015，（07）：13-14．
[2] BEEKMAN A C，WIERENGE P K，WOERDENBAG H J，et al．Artemisinin derived sesquiterpene lactonesas potential antitumour compounds：cytotoxic action against bone marrow and tumour cell[J]．Planta Medica，1988，64(7)：615-619．
[3] Zhou H J，Zhang JL， Li A，e t al．Dihydroar temisinin improves the efficiency of chemo therapeutics in lung carcinomas in vivo and inhibits murine Lewis lung carcinoma cell line g row thin vitro[J]．Cancer Chemother Pharmacol，2009．[ Epub ahead of print]
[4] 周晉，孟然，李麗敏，等．青蒿素對人白血病細(xì)胞株和原代細(xì)胞的影響[J]．中華內(nèi)科雜志，2003，42 (10)：713-714．
[5] 杜幼芹，肖長義．青蒿琥酯對小鼠宮頸癌U14細(xì)胞體內(nèi)外抑制作用的研究[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8 (7)：8-10．
[6] 康紅軍，玉永熊．青蒿活性成分對斷奶仔豬和生長豬生產(chǎn)性能和免疫性能的影響[J]．成都：西南大學(xué)碩士學(xué)位論文，2009．
[7] 胡水銀，劉駿，汪斌，等．青蒿琥酯對防汛人群預(yù)防日本血吸蟲感染的效果[J]．中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志，2000，18 (2)：113-118．
[8] 孫志偉，王京燕，王明道．青蒿素衍生物ME908對弓形蟲核酸代謝的影響[J]．中國人獸共患病雜志，1995，11 (6)：78．
[9] 廖琳，劉佩娜，陳靜科，等．雙氫青蒿素對陰道毛滴蟲作用的體外試驗研究[J]．四川大學(xué)學(xué)報，2005，36（1）：140-141．
[10] 宋霜，梁晚楓，張守發(fā)，等．青蒿素和黃芩苷對豬附紅細(xì)胞體病動物模型的療效觀察[J]．畜牧與獸醫(yī)，2013，45(12)：89-91．
[11] 程富勝，胡庭俊，張霞，等．青蒿素治療豬附紅細(xì)胞體病[J]．中國獸醫(yī)雜志，2009，45(12)：45-46．
[12] 楊國亮．復(fù)方青蒿注射液治療豬病[J]．中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2011，（1）：70-71．
[13] 程秀荀，陳麗紅，李玉強．應(yīng)用中藥青蒿治療附紅細(xì)胞體病[J]．養(yǎng)殖技術(shù)顧問，2007，（11）：90．
特別致謝：感謝河北農(nóng)業(yè)大學(xué)史萬玉教授、包永占教授，中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所副所長戴好富研究員，河北農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士（在讀）段雪磊，內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)博士杜琳在百忙之中提供的資料。
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——由屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎?wù)勂?/p>
本刊編輯/薛惠莉
前 言：北京時間10月5日下午5點30分，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，中國女科學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，實現(xiàn)了中國科學(xué)家獲諾獎零的突破。青蒿素的發(fā)現(xiàn)讓屠呦呦站在了國際主流學(xué)術(shù)的最高舞臺，朋友圈也被青蒿素和瘧原蟲所刷屏。我們知道，屠呦呦是一名藥學(xué)家，多年從事中藥和中西藥結(jié)合的研究，她的研究發(fā)現(xiàn)在全球范圍內(nèi)拯救了數(shù)以百萬人的生命，但在獸醫(yī)界、在養(yǎng)豬業(yè)青蒿素又有哪些應(yīng)用，它給養(yǎng)豬業(yè)帶來了多少價值，為此，小編咨詢了河北農(nóng)業(yè)大學(xué)中獸醫(yī)學(xué)系主任史萬玉博士和中國植物學(xué)會藥用植物和植物藥專業(yè)委員會委員、中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所副所長戴好富研究員，讓我們共同走進青蒿素的世界，看其在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用。
1 什么是青蒿素
青蒿為菊科植物，青蒿素（artemisinin）別名黃花素，是從黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物，其衍生物主要有雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等。明朝李時珍《本草綱目》認(rèn)為是“治瘧疾寒熱”之要藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載“青蒿治骨蒸熱勞之為最”，而且在1950年代和1960年代，中國民間也有使用的記錄。
2 青蒿素有哪些應(yīng)用
2．1 有效抑制瘧原蟲
瘧原蟲是一種很頑固的寄生蟲，它是導(dǎo)致瘧疾的直接原因，治療瘧疾的藥物也比較多，比如氯喹和乙胺嘧啶等，但瘧原蟲已經(jīng)對這些藥物產(chǎn)生了耐藥性。青蒿素是國際上公認(rèn)的抗瘧疾特效藥，能殺死瘧原蟲配子體。青蒿素的抗瘧作用機制復(fù)雜，主要是作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，使核膜和泡膜破壞，線粒體腫脹皺縮，內(nèi)外膜剝離[1]。
青蒿及青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)圖
2．2 抗腫瘤作用
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是青蒿素的作用之一，青蒿素本身及其衍生物對多種腫瘤細(xì)胞具有抑制和殺傷作用，且其耐受性好，毒副作用少。Beekman等[2]研究報道，雙氫蒿素對白血病、結(jié)腸癌、前列腺癌、黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞株高度敏感，而對非小細(xì)胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、卵巢癌和腎癌細(xì)胞株的活性較低。其抗腫瘤作用可能同青蒿素與Fe2+反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基以及烷基化作用有關(guān)。Zhou等[3]研究發(fā)現(xiàn)，報道雙氫青蒿素能夠顯著抑制Lewis 肺癌小鼠肺癌的生長，且能提高化療藥物對肺癌的療效。張晉等[4]通過研究青蒿素對人白血病細(xì)胞株和原代細(xì)胞的影響及機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素能使白血病細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高，促使白血病細(xì)胞凋亡。杜幼芹等[5]研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯能顯著抑制小鼠宮頸癌U14細(xì)胞的生長，且大劑量抑瘤效果明顯優(yōu)于小劑量組。
2．3 提高豬的生產(chǎn)性能和抗病能力
西南農(nóng)業(yè)大學(xué)玉永熊[6]教授曾做過這樣一個試驗：在研究青蒿素活性成分對斷奶仔豬和生長豬生產(chǎn)性能和免疫性能的影響中展開了2個試驗，分別以生長豬和斷奶仔豬為實驗動物，在生長豬飼料中添加不同青蒿活性提取物對其生產(chǎn)性能和抗病力的影響，以及在斷奶仔豬飼糧中添加不同青蒿活性提取物對其生產(chǎn)性能、免疫機能、血液生化指標(biāo)和血清激素水平的影響。把從青蒿葉中分離出的4種有效活性物質(zhì)（RY16、RY17、RY18、RY19），分別添加到仔豬飼糧中，結(jié)果顯示，4種提取物均能提高仔豬的生產(chǎn)性能。其原因青蒿活性提取物促進了仔豬生長血清中激素的分泌，并且提高了仔豬的生產(chǎn)性能，減少了仔豬腹瀉，這樣仔豬的胃腸道得到了調(diào)節(jié)和改善，促進了仔豬對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與消化。但試驗結(jié)果同時也表明青蒿活性提取物對斷奶仔豬的免疫功能沒有顯著影響，其不能增強動物的免疫能力。在生長豬日糧中添加2種青蒿活性提取物RY08和RY16，都能促進生長豬的生長，其中添加RY16可以顯著提高生長豬的日增重，比對照組提高了15．83%。
2．4 抗寄生蟲青蒿素能殺滅進入宿主體內(nèi)的幼蟲，對接觸者具有保護作用，用于感染日本血吸蟲尾蚴后的早期治療，可降低血吸蟲感染率和感染程度，并可預(yù)防血吸蟲病發(fā)生[7]。孫志偉等[8]研究報道，青蒿素衍生物ME-908可抑制弓形蟲核酸代謝，而且用雙氫青蒿素聯(lián)合磺胺嘧啶鈉治療小鼠急性弓形蟲感染可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，更有效防止停藥后的復(fù)發(fā)，且比單獨使用雙氫青蒿素的療效好。廖琳等[9]通過將陰道毛滴蟲與不同質(zhì)量濃度的雙氫青蒿素共同孵育24～72 h后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其最低殺滅劑量為2．5 mg/mL，最低抑制劑量為1．25 mg/mL。
2．5 治療豬附紅細(xì)胞體病
豬附紅細(xì)胞體病是由附紅細(xì)胞體寄生于豬的紅細(xì)胞表面或游離于血漿、組織液及腦脊液中引起的人、畜共患病，嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。宋霜等[10]將青蒿素分高（40 mg/ kg）、中（20 mg/kg）、低（10 mg/kg）3個劑量組，分別作用于豬附紅細(xì)胞體病昆明小鼠動物模型上，采用腹腔注射，1次/ d，連用3 d，采用血液壓滴標(biāo)本、血液涂片染色鏡檢及PCR等方法檢測藥物療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素高劑量組的作用效果最好。程富勝等[11]給附紅細(xì)胞體感染豬（斷奶仔豬）肌注青蒿素新制劑（2 mg/kg），結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療有效率達95%，治愈率為82%，且作用速度快，時效長，副作用小。楊國亮[12]采用2 mL/kg復(fù)方青蒿注射液，500 mg/頭維生素B12注射液，混合肌肉注射，2次/d，連用5 d即可治愈豬附紅細(xì)胞體病。程秀荀等[13]研究報道，將150 g新鮮青蒿加水倒汁，灌服或喂豬，1次/ d，3 d后可治愈豬附紅細(xì)胞體?。挥谙那锛竟?jié)采集青蒿或黃花蒿，切斷陰干粉碎備用，每100 kg飼料加1 kg青蒿粉混合喂豬，可有效預(yù)防附紅細(xì)胞體和增強抗病能力。
3 屠呦呦事例給我們的啟示
在屠呦呦獲得諾貝爾獎之后，我們在交流中沈陽農(nóng)大一不愿意透漏姓名的研究生告訴我說，屠呦呦之所以能獲得諾貝爾獎，很大一部分原因在于評審過程中屠呦呦能拿出試驗有效數(shù)據(jù)，她做過的所有試驗過程和結(jié)果都整理在自己的工作本上，所以沈陽農(nóng)大研究生部給每位學(xué)生發(fā)了一本試驗記錄本，要求在每次試驗中都詳細(xì)記錄，在畢業(yè)前將試驗的所有記錄交給學(xué)校。在科研過程中，我們?nèi)鄙俚氖鞘裁?？不是缺乏堅持，不是缺乏知識，而是缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和對工作的激情，我們要熱愛自己所做的試驗，要用心去記錄，去觀察，去總結(jié)。也許我們無法獲得諾貝爾獎，但通過研習(xí)使自己成為一名優(yōu)秀的學(xué)者是完全可以的。屠呦呦老師今年已85歲高齡，我們年輕的一代應(yīng)該把這個接力棒接過來，傳下去，將中國的科研工作做得更好！
[1] 陸宗陽，王依帆，周巖民．青蒿素在養(yǎng)殖中的應(yīng)用及提取工藝研究進展[J]．飼料研究，2015，（07）：13-14．
[2] BEEKMAN A C，WIERENGE P K，WOERDENBAG H J，et al．Artemisinin derived sesquiterpene lactonesas potential antitumour compounds：cytotoxic action against bone marrow and tumour cell[J]．Planta Medica，1988，64(7)：615-619．
[3] Zhou H J，Zhang JL， Li A，e t al．Dihydroar temisinin improves the efficiency of chemo therapeutics in lung carcinomas in vivo and inhibits murine Lewis lung carcinoma cell line g row thin vitro[J]．Cancer Chemother Pharmacol，2009．[ Epub ahead of print]
[4] 周晉，孟然，李麗敏，等．青蒿素對人白血病細(xì)胞株和原代細(xì)胞的影響[J]．中華內(nèi)科雜志，2003，42 (10)：713-714．
[5] 杜幼芹，肖長義．青蒿琥酯對小鼠宮頸癌U14細(xì)胞體內(nèi)外抑制作用的研究[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8 (7)：8-10．
[6] 康紅軍，玉永熊．青蒿活性成分對斷奶仔豬和生長豬生產(chǎn)性能和免疫性能的影響[J]．成都：西南大學(xué)碩士學(xué)位論文，2009．
[7] 胡水銀，劉駿，汪斌，等．青蒿琥酯對防汛人群預(yù)防日本血吸蟲感染的效果[J]．中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志，2000，18 (2)：113-118．
[8] 孫志偉，王京燕，王明道．青蒿素衍生物ME908對弓形蟲核酸代謝的影響[J]．中國人獸共患病雜志，1995，11 (6)：78．
[9] 廖琳，劉佩娜，陳靜科，等．雙氫青蒿素對陰道毛滴蟲作用的體外試驗研究[J]．四川大學(xué)學(xué)報，2005，36（1）：140-141．
[10] 宋霜，梁晚楓，張守發(fā)，等．青蒿素和黃芩苷對豬附紅細(xì)胞體病動物模型的療效觀察[J]．畜牧與獸醫(yī)，2013，45(12)：89-91．
[11] 程富勝，胡庭俊，張霞，等．青蒿素治療豬附紅細(xì)胞體病[J]．中國獸醫(yī)雜志，2009，45(12)：45-46．
[12] 楊國亮．復(fù)方青蒿注射液治療豬病[J]．中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2011，（1）：70-71．
[13] 程秀荀，陳麗紅，李玉強．應(yīng)用中藥青蒿治療附紅細(xì)胞體病[J]．養(yǎng)殖技術(shù)顧問，2007，（11）：90．
特別致謝：感謝河北農(nóng)業(yè)大學(xué)史萬玉教授、包永占教授，中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所副所長戴好富研究員，河北農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士（在讀）段雪磊，內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)博士杜琳在百忙之中提供的資料。
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