蔡曉平　金元虹　朱曉瑜潘炯偉　曹　卓(溫州醫(yī)學(xué)院附屬第六醫(yī)院麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，麗水323000)

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艾迪注射液輔助GP化療方法對晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效評價①

蔡曉平金元虹朱曉瑜②潘炯偉曹卓
(溫州醫(yī)學(xué)院附屬第六醫(yī)院麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，麗水323000)

［摘要］目的:探討艾迪注射液輔助GP化療方法對晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)近期療效、毒副反應(yīng)和免疫功能的影響。方法: 130例晚期NSCLC患者根據(jù)治療方法分為研究組和對照組，研究組給予艾迪注射液+GP，對照組僅給予GP治療。比較兩組的近期療效、Ⅲ～Ⅳ級毒副反應(yīng)和免疫功能的變化。結(jié)果:研究組總緩解率為40.28%，對照組為37.93%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;兩組白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)和血小板下降發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ;研究組治療前后的CD4、CD8和CD4/CD8變化并不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;對照組治療前后CD4、CD8和CD4/CD8比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:艾迪注射液輔助GP化療方案治療晚期NSCLC，其近期療效與單純化療相似，但卻能明顯降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，避免免疫功能降低。

［關(guān)鍵詞］艾迪注射液;化療;非小細(xì)胞肺癌;免疫功能

①本文為2012年麗水市第二批公益性應(yīng)用研究項目(No.2012ZC 036)。

②麗水市人民醫(yī)院二十二病區(qū)急診外科，麗水323000。

Short-term effects of Aidi injection adjuvant GP methods chemotherapy in treatment for advanced non-small cell lung cancer

CAI Xiao-Ping，JIN Yuan-Hong，ZHU Xiao-Yu，PAN Jiong-Wei，CAO Zhuo.Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Lishui People's Hospital，Lishui 323000，China

［Abstract］Objective: To study the short-term effects，toxic side effects and immune function of Aidi injection adjuvant GP methods chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC) .Methods: 130 patients with advanced NSCLC were divided into study group and the control group according to treatment methods.The study group were given Aidi injection + GP，and the control group only treated with GP.The short-term effects，toxic side effects gradeⅢ－Ⅳand immune function changes were compared between the two groups.Results: The overall response rate was 40.28% in study group，higher than 37.93% in control group(P＞0.05) .The two groups showed differences in the rates of leucocyte decrease，gastrointestinal reaction and platelets decrease(P＜0.05) .The levels of CD4，CD8 and CD4/CD8 didn't changed obviously in study group(P＞0.05)，while in the control group the levels of CD4，CD8 and CD4/CD8 changed more significantly than before(P＜0.05) .The two groups also produced differences in CD4，CD8 and CD4/CD8 after treatment(P＜0.05) .Conclusion: The short-term effects of Aidi injection adjuvant GP chemotherapy regimen for advanced NSCLC is similar to only GP chemotherapy，but it can obviously reduce the incidence of toxic side effects and prevent the immune function.

［Key words］Aidi injection; Chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Immune function

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床上非常常見的惡性腫瘤之一，但由于受診斷技術(shù)等限制，約80%以上的患者在確診時已處于晚期，失去了最佳手術(shù)時機，只能采取全身化療和/或放療治療，其目的主要是提高患者帶瘤生存率，延長生存時間，提高生活質(zhì)量［1，2］。以化療為主的治療方案，常常面臨毒副作用大的問題，導(dǎo)致免疫功能降低、生活質(zhì)量下降。而中藥由于基本無毒副作用，并且有利于改善患者的免疫功能。為此，本文探討了艾迪注射液輔助GP化療方法對晚期NSCLC的近期療效。報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院呼吸內(nèi)科和腫瘤內(nèi)科2012年1月～2013年12月治療的晚期NSCLC患者130例，所有患者臨床資料完整，均處于腫瘤分期Ⅲb-Ⅳ期，不具備手術(shù)適應(yīng)證，具備可測量的實體病灶以方便進行療效評價、無化療禁忌。130例患者根據(jù)治療方法分為研究組和對照組，研究組72例，男43例，女29例，年齡58～81歲，平均(68.4±6.2)歲，腫瘤分期Ⅲb期48例、Ⅳ期24例，病理類型為腺癌45例、鱗癌27例;對照組58例，男37例，女21例，年齡54～78歲，平均(67.7±6.5)歲，腫瘤分期Ⅲb期40例、Ⅳ期18例，病理類型為腺癌38例、鱗癌20例。兩組患者年齡、性別、腫瘤分期和病理類型等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2化療方案GP化療方案:吉西他濱(GEM)，1 000 mg/m2，d1，8，順鉑(DDP)，75 mg/m2，d1，21周重復(fù)。研究組額外給予艾迪注射液75 ml，靜脈滴注，15天為一周期，停藥5天后與GP下一個周期同時使用。對照組僅給予GP化療方案。

1.3評價指標(biāo)

1.3.1近期療效評價根據(jù)WHO實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進展(PD)，CR+PR=總緩解率(TR)。

1.3.2毒副反應(yīng)評價依據(jù)WHO毒副反應(yīng)急性與亞急性毒副反應(yīng)評價，分為0～Ⅳ級。計算Ⅲ～Ⅳ級的毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.3免疫功能評價抽取患者化療前后的空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD4 和CD8水平，并計算CD4/CD8。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計分析，近期療效和毒副反應(yīng)以百分比(%)表示，采用χ2檢驗，免疫功能指標(biāo)以x ±s表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效評價研究組完成2～11個周期的化療，平均化療周期(5.4±2.1)個;對照組完成2～10個周期的化療，平均周期(5.6±1.8)個。兩組化療周期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究組總緩解率為40.28%，對照組為37.93%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2毒副反應(yīng)評價兩組白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)和血小板下降發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ;兩組肝功能異常和腎功能異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3兩組免疫功能比較研究組治療前后的CD4、CD8和CD4/CD8變化并不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;對照組治療后CD4明顯降低，CD8明顯增加，CD4/CD8明顯降低，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療前的CD4、CD8 和CD4/CD8比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但治療后比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1　兩組間的近期療效［例(%)］Tab．1 Evaluation of short-term effect between two groups ［n(%)］

表2　兩組患者Ⅲ～Ⅳ級的毒副反應(yīng)發(fā)生率［例(%)］Tab．2 Evaluation of toxic side effects gradeⅢ－Ⅳbetween two groups〔n(%)〕

表3　兩組患者免疫功能比較Tab．3 Comparison of immune function between two groups

3　討論

以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療方案是治療晚期NSCLC最常見的治療方案。GP方案(吉西他濱+順鉑)是目前國內(nèi)外治療晚期NSCLC較為有效的化療方案之一，吉西他濱核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為吉西他濱的一磷酸鹽(dFdCMP)、二磷酸鹽(dFdCDP)和三磷酸鹽(dFdCTP)，而后二者是具有抗癌的活性產(chǎn)物。dFd-CDP可以抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA合成和修復(fù)所需的dCTP，抑制DNA的合成。dFdCTP可與dCTP競爭結(jié)合進入DNA鏈，是腫瘤細(xì)胞DNA鏈合成停止、斷裂和細(xì)胞死亡［3-5］。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，作用在DNA的嘌呤和嘧啶堿基，抑制DNA復(fù)制，并對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)造成損傷。但由于其毒副作用強，尤其是骨髓抑制劇烈，對于晚期NSCLC的好發(fā)人群老年人群來說，往往不易耐受，并且嚴(yán)重降低了免疫功能，生活質(zhì)量下降。

艾迪注射液以斑蝥、人參、黃芪、刺五加等成分

組成，其中斑蝥具有明顯的抗腫瘤活性，但卻不會造成免疫抑制，并且可以升高白細(xì)胞水平，人參中的人參皂苷和人參多糖，可以明顯增強機體免疫力，黃芪多糖可以增強機體的吞噬功能，增強輔助性T淋巴細(xì)胞的生物活性，刺五加可以提高T細(xì)胞的抗癌活性，降低化療出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。當(dāng)艾迪注射液聯(lián)合化療藥物治療時，具有增敏減毒作用。

本結(jié)果顯示研究組總緩解率為40.28%，對照

組為37.93%，差異不顯著，國內(nèi)部分文獻(xiàn)［6］顯示艾迪注射液輔助化療可以明顯增強近期療效，但也有部分文獻(xiàn)［7］表明不能明顯增加近期療效，但總體上來說有增加近期療效的趨勢，筆者認(rèn)為這可能與完成的化療周期與觀察時間有關(guān)，本研究只是在平均化療5個多周期后進行評價，中藥發(fā)揮的作用可能并非那么明顯，并且對于晚期NSCLC患者其生存質(zhì)量是關(guān)注的重點，而中藥在此發(fā)揮的作用要遠(yuǎn)強于單純化療;毒副反應(yīng)方面，可以明顯看到研究組的骨髓抑制明顯降低，白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)和血小板下降的發(fā)生率均低于對照組，這與中藥對化療藥物的稀釋作用、提高免疫和升高白細(xì)胞數(shù)量有關(guān);免疫功能方面顯示，化療后研究組的CD4、CD8和CD4/ CD8變化不明顯，說明艾迪注射液可以避免化療對免疫功能造成的損害，改善免疫功能。

綜上所述，艾迪注射液輔助GP化療用于晚期NSCLC的治療，其近期療效與單純化療類似，但卻能明顯降低毒副反應(yīng)、降低骨髓抑制和保護免疫功能，這將有利于提高患者的生活質(zhì)量和治療依從性，便于治療的長期開展。

參考文獻(xiàn):

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［6］陳瑜容，王文忠.艾迪注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果分析［J］．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(15) : 84-85，91.

［7］徐浩，楊濤，周敏.艾迪注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床評價［J］．國際呼吸雜志，2013，33(10) : 765-767.

［收稿2015-01-20修回2015-05-14］

(編輯許四平)

doi:10．3969/j．issn．1000-484X．2015．10．022

作者簡介:蔡曉平(1981年－)，男，主治醫(yī)生，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與治療，E-mail: lscaixp@ 126．com。

文章編號1000-484X(2015) 10-1397-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

中圖分類號R734.2