甘 琴

沙利度胺預防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的效果

甘 琴

目的 探討沙利度胺對伊立替康致遲發(fā)性腹瀉防治效果的影響。方法 選取2012年10月至2014年12月來本院就診接受伊立替康治療的惡性腫瘤患者73例，將其采用隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組36例患者化療前給予沙利度胺，對照組37例患者常規(guī)預防性給藥。比較兩組患者的腹瀉程度、腹瀉發(fā)生率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者腹瀉3～4級發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率及惡心、嘔吐發(fā)生例數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論 沙利度胺能有效預防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生，可降低部分不良反應(yīng)發(fā)生，有利于提高患者的化療耐受性，安全有效。

遲發(fā)性腹瀉；沙利度胺；伊立替康

化療引起的腹瀉是癌癥治療過程中的常見并發(fā)癥，臨床治療時常采用降低化療劑量，甚至推遲或終止治療等措施以減輕患者的腹瀉癥狀[1]。伊立替康（CPT-11）為選擇性拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，具有廣泛的抗腫瘤活性，通常與氟尿嘧啶、亞葉酸鈣作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥[2]。目前，伊立替康已在肺癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌等治療中廣泛應(yīng)用。但是劑量限制性毒性-遲發(fā)性腹瀉為伊立替康的一個主要不良反應(yīng)，多發(fā)生在用藥后24 h，發(fā)生率高達90%，嚴重的甚至使患者生命受到威脅[3]。筆者收集近年來我院接受伊立替康治療的 36例惡性腫瘤患者資料，在化療前給予沙利度胺對伊立替康所致的遲發(fā)性腹瀉進行預防治療，收到一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年12月來本院就診接受伊立替康治療的惡性腫瘤患者73例，其中男40例，女33例，年齡最小37歲，最大72歲，平均（52±9）歲；腫瘤類型：小細胞肺癌患者9例，大腸癌患者12例，轉(zhuǎn)移性直腸癌患者37例，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者15例。將其采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（36例）和對照組（37例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入組時均應(yīng)用伊立替康與氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合化療。化療期間兩組患者均給予常規(guī)止吐、保護肝臟、保護胃黏膜、營養(yǎng)支持等治療，如患者在化療前腹瀉未減輕則將化療延遲，必要時可中斷治療。觀察組患者在化療前1 d給予沙利度胺，100 mg/次，1次/d，睡前給藥，連續(xù)使用7 d。對照組患者不預防性給藥，患者出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉時，根據(jù)腹瀉程度給藥，對1～2級腹瀉患者使用洛哌丁胺治療，首劑4 mg，口服，以后2 mg/2 h，根據(jù)患者情況給予靜脈補液，腹瀉停止后12 h停藥，總用藥時間不超過48 h。3～4級腹瀉患者或使用洛哌丁胺治療24 h后腹瀉癥狀無改善的患者給予奧曲肽、復方苯乙哌啶等處理，腹瀉癥狀緩解后停止給藥。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者不良反應(yīng)情況，包括骨髓抑制、肝腎功能異常、脫發(fā)、失眠、便秘、惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、周圍神經(jīng)炎等。

1.4 評定依據(jù) 腹瀉程度：每天腹瀉次數(shù)低于4次為1級腹瀉；每天腹瀉次數(shù)在4～6次，或者夜間排便，腹部疼痛程度中度為2級腹瀉；每天腹瀉次數(shù)不低于7次，或者腹部疼痛程度重度或大便失禁為3級腹瀉；存在血流動力學紊亂等癥狀對患者生命造成威脅為4級腹瀉。嚴重腹瀉包括3級腹瀉及4級腹瀉。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉情況 觀察組患者腹瀉程度1～2級發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者腹瀉3～4級發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組患者惡心、嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者骨髓抑制、肝腎功能異常、脫發(fā)、失眠、便秘、食欲減退、皮疹、周圍神經(jīng)炎發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均 P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

據(jù)報道，所有接受伊立替康治療的患者中有28%～40%會出現(xiàn)2～4級腹瀉，導致化療療程改變，使療效受到影響，延長了患者的住院時間，增加治療費用，使生活質(zhì)量降低，因此，限制了伊立替康的臨床應(yīng)用[4]。伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，在治療胃腸癌及小細胞肺癌等方面有明顯療效[5]，主要劑量限制性毒性為延遲性腹瀉和骨髓抑制，特別是腸毒性對患者的化療進程及生活質(zhì)量造成嚴重影響，因此，提高患者對伊立替康化療的耐受性，采取有效措施預防伊立替康產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有重要的臨床意義[1]。遲發(fā)性腹瀉是指給藥24 h后出現(xiàn)的腹瀉，可能由于伊立替康在體內(nèi)由各種組織內(nèi)的羧酸酯酶催化轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物 7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN-38）對腸黏膜組織的直接損傷引起，導致腸壁變薄、炎性細胞浸潤及細胞凋亡，腸道內(nèi)SN-38的濃度及SN-38與腸道上皮接觸時間是導致延遲性腹瀉的關(guān)鍵[6-7]。

沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，化學名稱為N-（2,6-二氧代-3-哌啶基）-鄰苯二甲酰亞胺，最初因具有止吐、鎮(zhèn)靜作用，曾廣泛應(yīng)用于早孕反應(yīng)的治療[8]。有研究表明，沙利度胺具有抑制血管內(nèi)皮生長因子和腫瘤的新生血管形成，細胞因子表達、調(diào)節(jié)細胞表面黏附分子的表達及T淋巴細胞的作用[9]，此外，沙利度胺還能促進腫瘤細胞的凋亡，使自然殺傷細胞對腫瘤的殺傷作用提高，具有抗腫瘤的潛能[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者腹瀉程度、惡心、嘔吐發(fā)生情況低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，沙利度胺能降低伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率，減輕腹瀉程度，降低腹瀉的同時不會增加其他不良反應(yīng)，安全有效，給藥方便，明顯提高患者的化療耐受性，有助于縮短患者住院時間，節(jié)省治療費用。

[1]王穎,許樂,石磊.奧曲肽對伊立替康化療后遲發(fā)性腹瀉小鼠腸黏膜損傷的治療作用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(7):1436-1440.

[2]吳瓊,葉華,朱宇珍,等.黃芩湯預防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的研究[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(12):163-168.

[3]李長穎,于佩瑤.谷氨酰胺腸溶膠囊對結(jié)直腸癌患者伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的影響[J].醫(yī)學臨床研究,2011,28(12):2308-2309.

[4]周翡,陳培豐.伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的中醫(yī)藥防治研究進展[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2014,38(7):918-921.

[5]張靜,楊勁.甘草酸對伊立替康在大鼠體內(nèi)的腸道毒性影響及其作用機制研究[J].藥學與臨床研究,2013,21(2):122-125.

[6]裴俊文,孫太振,楊峰,等.止瀉解毒湯預防伊立替康所致延遲性腹瀉的臨床研究[J].中醫(yī)學報,2013,28(5):638-639.

[7]王軍業(yè),胡東玉.伊立替康和順鉑聯(lián)合沙利度胺治療復發(fā)性小細胞肺癌療效研究[J].國際腫瘤學雜志,2013,40(4):306-308.

[8]孫寶信,張晶晶,李青山,等.沙利度胺治療老年晚期原發(fā)性肝癌的療效[J].中國老年學雜志,2013,33(15):3752-3753.

[9]張敬偉,段冬梅,任中海.沙利度胺聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(20):40-41.

[10]張程亮,向道春,呂操,等.沙利度胺對伊立替康所致腹瀉的治療作用及機制[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2012,32(11):840-844.

Effects of thalidomide in irinotecan delayed diarrhea effect

Gan Qin

Objective To investigate the effect of thalidomide on irinotecan induced delayed effect of prevention and treatment of diarrhea.Methods 73 patients with malignant tumors from 2012 October to 2014 December in our hospital received irinotecan treated patients,which were randomly divided into two groups,the observation group of 36 patients before chemotherapy administration of thalidomide,37 patients of the control group were not routine prophylactic administration.Comparison of the degree of diarrhea,two groups of patients with diarrhea incidence and adverse reaction.Results The patients in the observation group were 3～4 grade diarrhea incidence,the incidence of diarrhea and nausea and vomiting cases were lower than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Thalidomide can effectively prevent irinotecan induced delayed the occurrence of diarrhea,can reduce the incidence rate of adverse reaction part,is conducive to the improvement of chemotherapy patients tolerated,safe and effective.

Delayed diarrhea;Thalidomide;Irinotecan

R975+.3

A

1673-5846(2015)05-0039-02

廣東省江門市中心醫(yī)院藥學部，廣東江門 529000