亢澤坤，許　萌，劉　劍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050000)

配置環(huán)境對(duì)鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍后不溶性微粒的影響

亢澤坤，許萌，劉劍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050000)

[摘要]目的觀察不同配置環(huán)境對(duì)鹽酸氨溴索注射液與不同溶媒配伍后不溶性微粒的影響。方法模擬臨床治療的常規(guī)加藥方法及實(shí)際濃度，對(duì)放置不同時(shí)間的鹽酸氨溴索注射液中不溶性微粒數(shù)量進(jìn)行測(cè)定，并比較潔凈環(huán)境與病房環(huán)境下配置的鹽酸氨溴索注射液在輸液中的微粒數(shù)量區(qū)別，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍后所含的微粒數(shù)量逐漸增加。結(jié)論藥物與溶媒配伍應(yīng)在潔凈環(huán)境下進(jìn)行，應(yīng)在各級(jí)醫(yī)院推廣靜脈輸液集中配置，將輸液微粒減少到最低限度，且應(yīng)盡早輸注，保證患者用藥安全，提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]氨溴索；微粒體；環(huán)境

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.017

靜脈輸注給藥是臨床給藥途徑中使用最普遍的給藥方式之一，是治療患者疾病的重要手段。在靜脈輸注給藥過(guò)程中，由于輸液質(zhì)量引起的不良反應(yīng)越來(lái)越引起醫(yī)護(hù)人員的重視。其中，不溶性微粒是引起不良反應(yīng)、導(dǎo)致輸液安全事件發(fā)生的重要因素[1]。不溶性微粒主要來(lái)自注射劑本身和復(fù)配過(guò)程兩方面[2-4]，其通過(guò)輸液進(jìn)入人體后，可能對(duì)人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴(yán)重危害[5-7]。2010年版《中國(guó)藥典》對(duì)注射劑不溶性微粒檢查中作出了明確的規(guī)定[8]。但這只是對(duì)出廠產(chǎn)品的質(zhì)量要求，而對(duì)醫(yī)院開(kāi)封使用配置后輸注液體中的不溶性微粒，則沒(méi)有明確規(guī)定。因此，有必要對(duì)靜脈輸液尤其是配伍使用輸液中的不溶性微粒進(jìn)行監(jiān)測(cè)。本研究以鹽酸氨溴索注射液為代表，觀察其分別與不同溶媒配伍后不溶性微粒的變化，并將在病房環(huán)境和潔凈環(huán)境下配置的鹽酸氨溴索輸液中的微粒進(jìn)行比較，旨在為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1材料與方法

1.1儀器與試藥GWF-8JA型微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司)；水平凈化工作臺(tái)(型號(hào)：SA-1800-Ⅰ,上海上凈公司 )；鹽酸氨溴索注射液(勃林格殷格翰，批號(hào)：127492)；0.9%氯化鈉注射液100 mL(石家莊四藥股份有限公司，批號(hào)：1412033804)；5%葡萄糖注射液100 mL(石家莊四藥股份有限公司，批號(hào)：1410193801)；果糖注射液25 g∶250 mL(江蘇正大豐海制藥有限公司，批號(hào)：1408141)。

1.2環(huán)境與配藥分別由藥師在靜脈用藥調(diào)配中心(潔凈環(huán)境)和護(hù)士在病房治療室(病房環(huán)境)配制，得到待測(cè)輸注液體。按臨床常規(guī)加藥方法，進(jìn)行鹽酸氨溴索注射液配伍用藥操作。使用注射器將鹽酸氨溴索注射液分別與0.9%氯化鈉注射液100 mL、5%葡萄糖注射液100 mL 、果糖注射液25 g：250 mL進(jìn)行配伍，配伍完成后，分別隨機(jī)抽取5份與不同溶媒配伍后的輸注液體供試品，將供試品倒入取樣杯，使用微粒分析儀器對(duì)配伍輸注液體中不溶性微粒的含量進(jìn)行檢測(cè)，記錄數(shù)據(jù)。鹽酸氨溴索注射液中不含25 μm的微粒，含10 μm的微粒最多不超過(guò)5粒，均符合2010版中國(guó)藥典要求。

2結(jié)果

根據(jù)鹽酸氨溴索注射液的藥品說(shuō)明書(shū)，分別在潔凈環(huán)境與病房環(huán)境下將鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍，并測(cè)定配伍后不同時(shí)間混合溶液中的不溶性微粒數(shù)量。每個(gè)供試品溶液測(cè)定5次，取平均值。每個(gè)處方在2個(gè)環(huán)境下的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，鹽酸氨溴索注射液分別與溶媒配伍后，不溶性微?！?0 μm的微粒在潔凈環(huán)境和病房環(huán)境中，組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不溶性微粒≥25 μm的微粒在病房環(huán)境中組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在潔凈環(huán)境中，由于24 h以外的時(shí)間點(diǎn)沒(méi)有數(shù)據(jù)，因此無(wú)法做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，但是從具體數(shù)值上能看出隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，微粒數(shù)逐漸增加。見(jiàn)表1。

表1　輸液配伍后不溶性微粒的測(cè)定

3討論

靜脈藥物配置質(zhì)量的優(yōu)劣，直接關(guān)系到臨床治療效果和患者用藥安全。在靜脈輸注給藥過(guò)程中，由于輸液質(zhì)量引起的不良反應(yīng)越來(lái)越引起醫(yī)護(hù)人員的重視。在這些不良反應(yīng)中，不溶性微粒是引起不良反應(yīng)、導(dǎo)致輸液安全事件發(fā)生的重要因素。注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過(guò)程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質(zhì)，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見(jiàn)，易動(dòng)性的非代謝性的有害粒子。這些不溶性微粒是通過(guò)靜脈輸入而進(jìn)入人體的非代謝性顆粒雜物。在臨床上，注射劑中的不溶性微粒的含量不僅影響輸液的質(zhì)量，最重要的是會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)。由于不溶性微粒不能在人體代謝，因而會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)、肉芽腫、血管栓塞、熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈高壓、血小板減少、動(dòng)脈硬化、靜脈炎、肺栓塞等不良后果，對(duì)人體造成危害，其對(duì)人體的危害是潛在的、嚴(yán)重的、長(zhǎng)期的。為了防止不溶性微粒對(duì)人體造成的危害，《中國(guó)藥典》將不溶性微粒的檢測(cè)作為輸液質(zhì)量的一種檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。2010年版《中國(guó)藥典》對(duì)注射劑不溶性微粒檢查有更嚴(yán)格更明確的規(guī)定：選用2種方法對(duì)不溶性微粒進(jìn)行測(cè)定。由于光阻法操作簡(jiǎn)便快速，因此，成為了《中國(guó)藥典》的首選方法。采用光阻法進(jìn)行不溶性微粒檢查的結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)為：標(biāo)示裝量為100 mL或100 mL以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1 mL中含10 μm以上的微粒不得超過(guò)25粒，含25 μm以上的微粒不得過(guò)3粒。注射劑在使用時(shí)復(fù)配或稀釋的過(guò)程是注射劑引入或形成不溶性微粒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。實(shí)際上，在輸液配置使用的過(guò)程中，由于藥物配伍操作方法、操作環(huán)境、輸液器具等因素的影響，復(fù)配后的輸液中不溶性微粒明顯增多甚至超出藥典限定的標(biāo)準(zhǔn)。臨床實(shí)際應(yīng)用中影響成品輸液不溶性微粒的因素還包括溶媒的質(zhì)量，藥物的相溶性、穩(wěn)定性，配伍合理性等[9]。本研究重點(diǎn)比較不同配置環(huán)境對(duì)靜脈滴注藥物中不溶性微粒的影響，因此僅選用加入單一藥物的處方，從而排除了多種藥物復(fù)配后相互作用等復(fù)雜因素。

本研究配伍前鹽酸氨溴索注射液的不溶性微粒測(cè)定結(jié)果顯示：鹽酸氨溴索注射液中不含25 μm的微粒，含10 μm的微粒最多不超過(guò)5粒，均符合2010版《中國(guó)藥典》要求；隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，與溶媒配伍后的輸液液體中不溶性微粒呈增加趨勢(shì)；環(huán)境及空氣對(duì)輸注液體質(zhì)量有重要影響，病區(qū)環(huán)境的空氣污染是不溶性微粒污染的重要原因，若藥物與溶媒配伍后的輸注液體暴露在病區(qū)治療室空氣中，因液體瓶?jī)?nèi)負(fù)壓，使空氣中細(xì)菌、纖維、塵埃進(jìn)入瓶?jī)?nèi)，造成輸注液體中不溶性微粒的污染，而在潔凈環(huán)境下復(fù)配的成品輸注液體中微粒數(shù)明顯減少，測(cè)定結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明配制環(huán)境的潔凈度對(duì)所配藥液中的不溶性微粒數(shù)有一定的影響。

本研究結(jié)果顯示靜脈用藥集中調(diào)配中心潔凈環(huán)境可有效減少注射劑復(fù)配過(guò)程中引入的微粒，在潔凈環(huán)境中配置輸液對(duì)于控制不溶性微粒數(shù)量有重要作用，將極大地提升輸液類(lèi)藥品的安全性。因此，醫(yī)院按照衛(wèi)生部《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2010]62號(hào))的要求建立靜脈藥物調(diào)配中心，規(guī)范藥物和大型輸液的生產(chǎn)配制過(guò)程，可有效減少輸液的被污染的機(jī)會(huì)。我國(guó)自1999年在上海靜安醫(yī)院建立第一家靜脈用藥集中調(diào)配中心以來(lái)，靜脈藥物集中調(diào)配有了長(zhǎng)足發(fā)展，特別是2011衛(wèi)生部新的《三級(jí)綜合醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)》公布后，靜脈用藥集中調(diào)配中心發(fā)展迅速，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，至2013年全國(guó)建立靜脈用藥集中調(diào)配中心超過(guò)100家[10]，但是這些靜脈用藥集中調(diào)配中心主要集中在部分三級(jí)醫(yī)院，因此有必要向全國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，特別是廣大的二級(jí)及以下醫(yī)院推廣建立靜脈用藥集中調(diào)配中心。而對(duì)已建成靜脈用藥集中調(diào)配中心的醫(yī)院來(lái)講，通過(guò)加強(qiáng)室內(nèi)的凈化和消毒改善輸液配伍環(huán)境、規(guī)范配置操作、嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作、藥師認(rèn)真審方等途徑可有效預(yù)防藥物配置環(huán)節(jié)中造成的微粒污染，減少輸注液體中不溶性微粒的含量，從而達(dá)到安全輸液、保障患者安全的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1]付文煥,王斌,施孝金.注射劑中不溶性微粒相關(guān)研究現(xiàn)狀及思考[J].上海醫(yī)藥，2012,33(21):29-32.

[2]方紅.靜脈用藥配置時(shí)出現(xiàn)的微粒污染來(lái)源和預(yù)防[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(4):224-225.

[3]倪亞敏.靜脈用藥配置時(shí)出現(xiàn)微粒污染的來(lái)源及其預(yù)防措施[J].海峽藥學(xué),2013,25(4):293-295.

[4]沈克軍.基層醫(yī)院門(mén)診輸液室微粒污染控制對(duì)策[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(6)：1320-1320.

[5]曹雙全,劉靈改,邢佳,等.輸液劑中不溶性微粒臨床污染分析及控制對(duì)策[J].臨床薈萃,2010,25(14):1282-1284.

[6]金花,王守鳳.靜脈輸液微粒的來(lái)源、危害及防治措施[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,12(6):76-77.

[7]李敏.靜脈藥物集中配置過(guò)程中不溶性微粒的來(lái)源及控制措施[J].齊魯護(hù)理雜志,2012,18(27):112-113.

[8]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典二部(2010年版)[S].北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010: 附錄71-附錄73.

[9]傅玉嬌,梁水英，孫國(guó)敏.0-3年護(hù)士藥液配制過(guò)程中的安全隱患與防范[J].北方藥學(xué),2015,12(1):188-189.

[10]張敏，劉世軍，谷雨.靜脈用藥調(diào)配中心的國(guó)內(nèi)外發(fā)展動(dòng)態(tài)研究[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8(5)：430-431.

(本文編輯：劉斯靜)

·論著·

[中圖分類(lèi)號(hào)]R943

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1007-3205(2015)07-0807-03

[收稿日期]2014-10-26；[修回日期]2014-12-20

[作者簡(jiǎn)介]周晨明(1984-)，男，河北保定人，河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院助理實(shí)驗(yàn)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事電子顯微學(xué)研究。

*通訊作者

Influence of reconstituting environment on insoluble particles in ambroxol hydrochloride
injection dissolved with solvents

KANG Ze-kun,XU Meng,LIU Jian

(Department of Pharmacy,the Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the insoluble particles in ambroxol hydrochloride injection dissolved with different solvents produced in different reconstituting environment.MethodsThe clinical routine dosing method and the actual concentration were simulated to configure the fusions.The record was made for the count of particulate matters of the transfusions in different environments.After that,we compared the number of insoluble particles prepared in clean environment with that prepared in general ward environment.ResultsWith the extension of storage time,the number of particles contained after ambroxol hydrochloride injection and solvent compatibility increased.ConclusionThe drug compatibility should be carried out in clean environment to decrease the number of insoluble particles.The infusions should be transfused as soon as possible to ensure the safety of clinical medicine.

[Key words]ambroxol；microsomes；environment