張榮霞，史素恩，孫　鵬，吳　靜，郭春蓮

(1.河北省石家莊市第三醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011；2.石家莊愛爾眼科醫(yī)院眼科，河北 石家莊050000；3.河北省石家莊市第一醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011)

白內(nèi)障超聲乳化術應用單方復方制劑的藥物經(jīng)濟學評價

張榮霞1，史素恩2，孫鵬3，吳靜1，郭春蓮1

(1.河北省石家莊市第三醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011；2.石家莊愛爾眼科醫(yī)院眼科，河北 石家莊050000；3.河北省石家莊市第一醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的評價妥布霉素地塞米松滴眼液、左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液在治療白內(nèi)障超聲乳化術后炎癥反應的臨床經(jīng)濟學效果。方法選擇年齡相關性白內(nèi)障行白內(nèi)障超聲乳化術后的患者133例(133眼)，單方組66例(66眼)給予妥布霉素地塞米松滴眼液治療，復方組67例(67眼)給予左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液治療，于手術前和術后第3、7、14天觀察2組癥狀、體征，測量房水閃輝、細胞反應及眼壓，同時記錄試驗中出現(xiàn)的不良反應，計算成本效果比。結果2組術后第3天眼部癥狀和體征綜合評分最高,第7、14天明顯降低，單方組下降明顯，組間、時點間和組間·時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組術后第3天眼壓較手術前升高，術后第7、14天降低，單方組下降明顯，組間、時點間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間·時點間交互作用差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單方組不良反應發(fā)生率低于復方組(P<0.05)。單方組每獲得1個單位效果比復方組多花27.313元。結論單方組在控制白內(nèi)障術后感染的有效性、安全性優(yōu)于復方組，單方組用藥成本-效果比復方組更具有優(yōu)勢，臨床應用簡單，更值得推廣。

[關鍵詞]超聲乳化白內(nèi)障吸除術；治療；成本及成本分析

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.026

白內(nèi)障手術是眼科常見手術，依照眼科手術切口分類方法，該切口屬于Ⅰ類(清潔)切口，需要嚴格控制抗菌藥物的使用[1]。同時，手術本身造成的眼內(nèi)組織細胞損傷，血-房水屏障的破壞，人工晶狀體的植入等導致術后炎癥反應的發(fā)生，需給予藥物治療[2]。妥布霉素地塞米松滴眼液(單方制劑)、左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液(復方制劑)已成為白內(nèi)障術后常用抗炎藥物，被廣泛應用于臨床。目前已有文章評價上述2種藥物在白內(nèi)障超聲乳化術后的有效性、安全性[3]，但藥物經(jīng)濟學評價較少，故進行此研究，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月—2013年10月河北省石家莊市第三醫(yī)院臨床診斷為年齡相關性白內(nèi)障患者133例(133眼)。排除全身疾病和其他眼部疾??；排除術前1周內(nèi)全身應用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥和免疫抑制劑者。按隨機數(shù)字表法分為單方組66例(66眼)和復方組67例(67眼)。單方組男性32例，女性34例，年齡19～71歲，平均(32.25±8.35)歲；復方組男性30例，女性37例，年齡21～58歲，平均(26.52±10.23)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1手術全部手術均由同一醫(yī)師完成，術前常規(guī)散瞳，表面麻醉，透明角膜切口，連續(xù)環(huán)形撕囊，超聲乳化吸出，注意吸凈皮質(zhì)，植入折疊式后房型人工晶狀體于囊袋內(nèi)。術畢球結膜下注射慶大霉素20 mg和地塞米松2 mg。

1.2.2給藥單方組滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(愛爾康公司)2周，第1周6次/d，第2周3次/d。復方組滴用左氧氟沙星滴眼液(參天制藥)和0.1%氟米龍滴眼液(參天制藥)2周，第1周各4次/d，第2周各3次/d。每次1滴，滴入結膜囊內(nèi)，術后24 h開始滴藥。

1.2.3臨床評價術前1 d和術后1、3、7、14 d進行視力、裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡、眼壓、前房閃光值檢查，詢問癥狀，觀察體征。全部患者的癥狀體征評分由同一位醫(yī)師完成，該醫(yī)師不知患者術后用藥情況。評分項目包括癥狀(畏光、異物感、流淚、眼痛和眼癢)與體征(球結膜充血、球結膜水腫、睫狀充血、纖維素樣瞳孔膜和虹膜后粘連)。癥狀和體征的評分依據(jù)其程度以0～4分表示[4]。對每次檢查結果進行綜合評分，綜合評分為各項癥狀和體征的評分乘以權數(shù)后相加所得出的分數(shù)。不同的權數(shù)反映不同癥狀和體征在炎癥評價中的重要性。對于白內(nèi)障術后患者，前房閃輝和細胞反應的權數(shù)為2，其他各項癥狀和體征的權數(shù)為1[5]。有效率=(術后3 d總評分-術后14 d總評分)/術后3 d總評分。記錄不良事件發(fā)生率作為安全性評價方法。

1.2.4藥物經(jīng)濟學分析采用成本效果比(C/E，單位效果所花費的成本)分析治療成本和效果，在對不同治療方案進行分析比較時，有的方案可能花費的成本很多而產(chǎn)生的效果也很好，而增加效果需要增加患者支出，這時就要考慮每增加1個單位效果所花費的成本，即增長的成本效果比(ΔC/ΔE)，它代表了一個方案的成本效果與另一個方案比較而得到的結果[6]。成本(C)分為直接成本、間接成本和隱性成本，它不僅指藥物的成本，還包括檢查成本、給藥成本、治療成本、時間成本等[6]。除藥費成本外，其他成本幾乎相同，故采用藥費成本效果分析。每例藥品費用(元)=療程用藥量×藥品單價(元)。所有費用均按2012年的價格計算，2組療程均為2周。單方組：前1周每天6滴，需42滴，后1周每天3滴，需21滴，合計需要63滴。復方組：前1周每天各4滴，各需28滴，后1周每天各3滴，各需21滴，合計各需49滴。根據(jù)1 mL液體大約滴20滴，5 mL瓶裝滴眼液，完成上述治療，單方組需要1瓶妥布霉素地塞米松滴眼液，復方組需1瓶左氧氟沙星滴眼液和1瓶氟米龍滴眼液。妥布霉素地塞米松滴眼液單價37元，左氧氟沙星滴眼液單價35元，氟米龍滴眼液單價22元，故單方組成本是37元，復方組成本是57元。3種進口藥品已在臨床應用多年，價格波動較小，可不考慮敏感度分析。

2結果

2.12組眼部癥狀和體征綜合評分比較2組術后第3天眼部癥狀和體征綜合評分最高,第7、14天明顯降低；單方組下降明顯，組間、時點間和組間·時點間交互作用差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組眼部癥狀和體征綜合評分比較　，分)

2.22組眼壓比較2組術后第3天眼壓較手術前升高，術后第7、14天降低；單方組下降明顯，組間、時點間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間·時點間交互作用差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表22組眼壓比較

組別 例數(shù)手術前術后第3天術后第7天術后第14天單方組 6615.320±1.57015.710±3.02714.140±1.31114.330±1.757復方組 6715.268±1.82216.000±2.94415.119±1.60014.903±1.347組別 F=5.821 P=0.017時點間 F=11.971 P=0.000組別·時點間F=1.671 P=0.188

2.3安全性單方組有4例患者訴輕度眼癢、異物感，2例患者訴輕度眼干，不良反應發(fā)生率為8.955%；復方組有6例患者訴滴藥時有一過性刺激感，8例訴輕度眼癢、異物感，不良反應發(fā)生率為20.896%。單方組不良反應發(fā)生率低于復方組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.910，P=0.048)。以上不適癥狀均較輕，未對癥處理，術后14 d訪視時，不良事件消失。

2.4藥物經(jīng)濟學以臨床總有效率計，單方組、復方組的C/E分別為48.826元和76.139元，復方組治療成本高，增長的成本效果比(ΔC/ΔE) 是27.313元，即單方組每獲得1個單位效果比復方組多花27.313元，見表3。

表3　2組藥物經(jīng)濟學比較

3討論

白內(nèi)障超聲乳化設備、技術的進步使得術后并發(fā)癥及眼內(nèi)炎癥的反應有所減少，但是物理刺激、超聲作用、黏彈劑與灌注液的使用，以及人工晶狀體的異物反應，仍有不同程度的炎癥反應發(fā)生，需要控制[7]。上述因素會產(chǎn)生導致炎癥反應的前列腺素，從而使房水屏障功能遭到破壞，并誘發(fā)眼前房充血，使蛋白及一些炎癥細胞進入房水及房水閃輝與房水細胞反應，還可導致眼壓升高、角膜水腫及虹膜粘連等，阻斷前列腺素的產(chǎn)生是目前白內(nèi)障術后用藥的焦點[8-9]。

妥布霉素地塞米松滴眼液是一種復合型抗生素和糖皮質(zhì)激素，是眼科的常用抗炎藥[10]。妥布霉素屬氨基糖苷類，抗菌譜廣；地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素，可抑制磷脂酶A2產(chǎn)生花生四烯酸，從而減少前列腺素和白三烯的產(chǎn)生而表現(xiàn)較強的抗炎作用，其還能抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生，誘導細胞凋亡。氟米龍與地塞米松均為皮質(zhì)類固醇激素，但氟米龍是一合成的氟化皮質(zhì)類固醇，與其他類固醇激素相比，激素性免疫反應較輕；氟米龍為中效激素，無明顯的體內(nèi)蓄積效果，而地塞米松是長效激素，半衰期長，藥效持久，易產(chǎn)生蓄積作用。

本研究通過評估術后眼部癥狀體征評分及不良反應的發(fā)生率，比較了單方、復方制劑在白內(nèi)障術后的抗炎效果，結果顯示，單方組在術后眼部癥狀和體征總評分方面明顯優(yōu)于復方組，單方組的不良事件發(fā)生率也低于復方組，說明單方組在控制術后炎癥反應及不良反應方面明顯優(yōu)于復方組。同時發(fā)現(xiàn)，手術前后眼壓變化差異有統(tǒng)計學意義，術后眼壓低于術前，可能與植入人工晶體鏡片的厚度低于正常人晶狀體有關，但不能排除測量誤差、眼壓本身的波動性等因素，具體原因待于進一步研究。

臨床實際中，通常將用藥的有效性、安全性、經(jīng)濟性三者結合起來評價，以求真正為臨床合理治療和用藥的決策科學化提供客觀依據(jù)。從成本-效果分析尋求的治療方案看，本研究單方組的成本-效果更具優(yōu)勢，同時患者在用藥期間易記、方便，更值得臨床推廣。

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(本文編輯：趙麗潔)

·論著·

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[中圖分類號]R776.1

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2015)07-0832-04

[收稿日期]2014-12-25；[修回日期]2015-05-06

[作者簡介]唐玲(1962-)，女，河北秦皇島人，民航總醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事耳鼻咽喉頭頸外科疾病診治研究。